En undersøgelse af bendamustin i behandlingen af ​​kinesiske deltagere med indolent non-Hodgkin-lymfom, der er refraktært over for rituximab-behandling

Inklusionskriterier:

- Deltageren har dokumenteret tilbagefald fra indolent B-celle NHL. Deltagere med følgende undertyper af indolent NHL er kvalificerede til denne undersøgelse: i) lille lymfocytisk lymfom (perifert B-celleantal <5000 celler/kubikmillimeter [mm^3]) ii) lymfoplasmacytisk lymfom iii) milt marginal zone B-celle lymfom ( ±villous lymfocytter) iv) ekstranodal marginal zone B-celle lymfom af mucosa-associeret lymfoid vævstype v) nodal marginal zone lymfom (±monocytoid B-celler) vi) follikelcenter lymfom vii) follikulær (grad 1, 2 eller 3a) lymfom

- Deltageren har sygdom, der er dokumenteret udviklet på trods af rituximab-behandling. Deltagerens sygdom anses for at være rituximab-refraktær, hvis et af følgende kriterier er opfyldt på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af deltagerens behandlingshistorie (progression skal dokumenteres ved computertomografi [CT]-scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI] eller biopsi) eller hvis en deltageren har palpable lymfeknuder, der var veldokumenterede i størrelse, og efter rituximab-behandling forbliver eller vender palpabel sygdom tilbage [CT, MR eller biopsi foretrækkes og udføres når det er muligt for at dokumentere progressiv sygdom (PD)]: i) kun rituximab kur: Deltagere, der får en fuld kur med rituximab som enkeltstof (mindst 2 doser på 375 mg/m^2 [eller en terapeutisk aktiv dosis] ugentligt) og ikke har noget respons (ikke opnår en PR eller bedre) på behandlingen eller fremskridt efter en fuld kur med rituximab blev givet.

ii) rituximab vedligeholdelsesbehandling eller udvidet skema: Deltagere, der har en historie med et fuldt rituximab-forløb (mindst 2 doser på 375 mg/m^2 [eller en terapeutisk aktiv dosis] som enkeltstof [ugentlig] eller i kombination med kemoterapi [dag 1 i hver af 4 cyklusser]) og er på et vedligeholdelsesregime, og fremskridt før den næste planlagte rituximab-dosis eller efter at have afsluttet et vedligeholdelsesrituximab-regime.

iii) rituximab-kemoterapi-kombinationsregime: Deltagere, der får en fuld rituximab-kur (mindst 2 doser på 375 mg/m^2 eller en terapeutisk aktiv dosis [på dag 1 i hver af 2 cyklusser]) i kombination med kemoterapi og har intet respons (får ikke en PR eller bedre) på behandling eller fremskridt efter den sidste dosis rituximab i en kur.

iv) fuld rituximab-eksponeringsbehandling: Deltagere, der tidligere har haft et komplet rituximab-behandlingsforløb (mindst 2 doser på 375 mg/m^2 [eller en terapeutisk aktiv dosis] som enkeltstof eller i kombination med kemoterapi) og , i et efterfølgende rituximab/kemoterapi-kombinationsregime, ikke har noget respons (opnår ikke en PR eller bedre) på behandling eller fremskridt efter den sidste dosis rituximab i et givet regime, selvom det efterfølgende regime omfattede mindre end 2 doser rituximab. Deltagerne kunne modtage yderligere systemisk behandling efter den kvalificerende rituximab-kur.

• Deltageren har modtaget behandling med mindst 1, men højst 3, tidligere kemoterapikure. Et regime er defineret som en ny behandlingskombination eller et nyt middel. Genbehandling med det identiske regime eller middel tæller ikke som et nyt regime; skift fra cyclophosphamid, vincristin og prednisolon (CVP) til cyclophosphamid, doxorubicin, vincristin og prednisolon (CHOP) tælles dog som et nyt regime. Rituximab, radioimmunterapi eller andre biologiske behandlinger, der ikke er kombineret med kemoterapi, tælles ikke som et regime.
• Deltageren har en bidimensionelt målbar sygdom med mindst 1 læsion, der måler 2,0 centimeter (cm) eller mere i en enkelt dimension. Deltagere, der har tidligere involveret feltbestråling, kan inkluderes, forudsat at det bestrålede område ikke er den eneste kilde til målbar sygdom.
• Deltageren har en præstationsstatus fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO) på 0, 1 eller 2.
• Deltageren har et absolut neutrofiltal (ANC) 1000 celler/mm^3 eller mere og blodpladetal 85000 celler/mm^3 eller mere.
• Deltageren har en kreatininclearance på mere end 30 ml/min som bestemt ved Cockcroft-Gault-beregningen.
• Deltageren har tilstrækkelig leverfunktion (ikke mere end 2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) for aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT), og højst 1,5 gange den øvre grænse for normalområdet (ULN) for total bilirubin). Deltagere med ikke-klinisk signifikante forhøjelser af bilirubin på grund af Gilberts sygdom er kvalificerede.
• Deltageren har fået foretaget en knoglemarvsbiopsi inden for 6 uger før 1. dosis bendamustin.
• Kvinder i den fødedygtige alder (ikke kirurgisk sterile eller 1 år postmenopausale) skal bruge en medicinsk accepteret præventionsmetode og skal acceptere at fortsætte brugen af ​​denne metode startende 2 uger før starten af ​​studiemedicinsk behandling, under studiemedicinsk behandling og i 3 måneder efter afslutning af studiemedicinsk behandling. Acceptable præventionsmetoder omfatter abstinens, barrieremetode med sæddræbende middel, intrauterin enhed (IUD) eller steroid præventionsmiddel (oralt, transdermalt, implanteret og injiceret) i forbindelse med en barrieremetode.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest.
• Mænd, der ikke er kirurgisk sterile, eller som er i stand til at frembringe afkom, skal praktisere abstinens eller bruge en barrieremetode til prævention og skal acceptere at fortsætte brugen af ​​denne metode med start 2 uger før påbegyndelse af studiemedicinsk behandling, under studiemedicinsk behandling og for 3 måneder efter afslutningen af ​​studiemedicinsk behandling.
• Deltageren har en forventet levetid på mindst 3 måneder.
• Deltageren (eller deltagerens juridiske repræsentant) giver skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Deltageren har modtaget tidligere strålebehandling, radioimmunterapi, kemoterapi eller immunterapi inden for 4 uger før dag 1 i cyklus 1 eller har undladt at komme sig (til Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] toksicitet grad 1 eller 2) fra klinisk signifikante ikke-hæmatologiske bivirkninger på grund af eventuelle tidligere administrerede midler.
• Deltageren har modtaget behandling med et forsøgsmiddel inden for 4 uger efter dag 1 i cyklus 1.
• Deltageren har modtaget hæmatopoietiske vækstfaktorer inden for 4 uger efter dag 1 i cyklus 1. Imidlertid er deltagere, der modtager kronisk erythropoietin-behandling, berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse.
• Deltageren har tidligere haft højdosis kemoterapi med allogen stamcellestøtte (historie med autolog stamcellestøtte er tilladt).
• Deltageren modtager eller har modtaget behandling med terapeutiske doser af systemiske steroider inden for 4 uger efter dag 1 i cyklus 1. (Lave doser af kroniske steroider [prednison eller tilsvarende] op til 20 mg/dag for ikke-neoplastiske lidelser eller for andre indikationer end lymfom eller lymfom-relaterede komplikationer er tilladt.)
• Deltageren har forvandlet sygdom.
• Deltageren har en historie med centralnervesystemet (CNS) eller leptomeningealt lymfom.
• Deltageren har eller har haft inden for de seneste 5 år en anden aktiv malignitet end målkræften. Undtagelserne er prostatacancer (Gleason grad <6 med prostataspecifikke antigen [PSA] niveauer inden for det normale område), in situ cervikal eller brystkræft og non-melanom hudkræft, der har modtaget endelig behandling.
• Deltageren er en gravid eller ammende kvinde. (Alle kvinder, der bliver gravide under undersøgelsen, vil straks blive trukket tilbage fra undersøgelsen.)
• Deltageren har en alvorlig infektion, medicinsk tilstand eller psykiatrisk tilstand, som efter investigatorens mening kan forstyrre opnåelsen af ​​undersøgelsens mål.
• Deltageren er kendt for at være positiv for human immundefektvirus (HIV), har aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C (anti-hepatitis C virus [HCV] positiv). Hepatitis B overfladeantigen skal testes. Bestemmelsen af ​​aktiv sygdom overlades til efterforskeren.
• Deltageren har en kendt overfølsomhed over for mannitol.
• Deltageren har tidligere brugt bendamustin.