Eine Studie zu Bendamustin bei der Behandlung chinesischer Teilnehmer mit indolentem Non-Hodgkin-Lymphom, die auf eine Rituximab-Behandlung nicht ansprechen

Einschlusskriterien:

- Der Teilnehmer hat einen dokumentierten Rückfall von indolentem B-Zell-NHL. Teilnehmer mit den folgenden Subtypen von indolentem NHL sind für diese Studie geeignet: i) kleines lymphozytäres Lymphom (periphere B-Zellzahl <5000 Zellen/Kubikmillimeter [mm^3]) ii) lymphoplasmazytisches Lymphom iii) Milzrandzonen-B-Zell-Lymphom ( ±villöse Lymphozyten) iv) extranodales Randzonen-B-Zell-Lymphom des mukosa-assoziierten lymphoiden Gewebetyps v) nodales Randzonen-Lymphom (±monozytoide B-Zellen) vi) Follikelzentrums-Lymphom vii) follikulär (Grad 1, 2 oder 3a) Lymphom

- Bei dem Teilnehmer ist dokumentiert, dass die Krankheit trotz Behandlung mit Rituximab fortgeschritten ist. Die Erkrankung des Teilnehmers gilt als resistent gegen Rituximab, wenn eines der folgenden Kriterien zu irgendeinem Zeitpunkt in der Behandlungsgeschichte des Teilnehmers erfüllt ist (das Fortschreiten muss durch Computertomographie [CT] oder Magnetresonanztomographie [MRT] oder Biopsie dokumentiert werden) oder wenn a Der Teilnehmer hat tastbare Lymphknoten, deren Größe gut dokumentiert ist, und nach der Behandlung mit Rituximab bleibt die tastbare Erkrankung bestehen oder tritt wieder auf [CT, MRT oder Biopsie werden bevorzugt und nach Möglichkeit durchgeführt, um eine fortschreitende Erkrankung (PD) zu dokumentieren]: i) Nur Rituximab Behandlungsschema: Teilnehmer, die eine vollständige Behandlung mit Rituximab als Einzelwirkstoff erhalten (mindestens 2 Dosen von 375 mg/m² [oder eine therapeutisch wirksame Dosis] pro Woche) und auf die Behandlung nicht ansprechen (keine PR oder besser erhalten). oder Fortschritte nach einer vollständigen Behandlung mit Rituximab.

ii) Rituximab-Erhaltungstherapie oder verlängerter Behandlungsplan: Teilnehmer, die in der Vergangenheit eine vollständige Behandlung mit Rituximab (mindestens 2 Dosen von 375 mg/m² [oder eine therapeutisch wirksame Dosis] als Einzelwirkstoff [wöchentlich] oder in Kombination) erhalten haben mit Chemotherapie [Tag 1 von jedem der 4 Zyklen]) und nehmen eine Erhaltungstherapie ein und machen Fortschritte vor der nächsten geplanten Rituximab-Dosis oder nach Abschluss einer Erhaltungstherapie mit Rituximab.

iii) Rituximab-Chemotherapie-Kombinationsschema: Teilnehmer, die eine vollständige Behandlung mit Rituximab (mindestens 2 Dosen von 375 mg/m² oder eine therapeutisch wirksame Dosis [am Tag 1 von jedem von 2 Zyklen]) in Kombination mit Chemotherapie erhalten und keine Reaktion auf die Behandlung haben (kein PR oder besser erhalten) oder Fortschritte nach der letzten Rituximab-Dosis in einem Behandlungsschema erzielt werden.

iv) vollständige Rituximab-Expositionsbehandlung: Teilnehmer, die in der Vergangenheit eine vollständige Rituximab-Behandlung erhalten haben (mindestens 2 Dosen von 375 mg/m² [oder eine therapeutisch wirksame Dosis] als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit Chemotherapie) und , in einem nachfolgenden Rituximab/Chemotherapie-Kombinationsschema, kein Ansprechen (keine PR oder besser erhalten) auf die Behandlung oder Fortschritte nach der letzten Rituximab-Dosis in einem bestimmten Schema, selbst wenn das nachfolgende Schema weniger als 2 Dosen Rituximab enthielt. Die Teilnehmer könnten nach der qualifizierten Rituximab-Therapie eine zusätzliche systemische Behandlung erhalten.

• Der Teilnehmer hat eine Behandlung mit mindestens 1, jedoch nicht mehr als 3 vorherigen Chemotherapien erhalten. Unter einem Schema versteht man eine neue Behandlungskombination oder einen neuen Wirkstoff. Eine erneute Behandlung mit der gleichen Therapie oder dem gleichen Wirkstoff gilt nicht als neue Therapie; jedoch wird der Wechsel von Cyclophosphamid, Vincristin und Prednisolon (CVP) zu Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin und Prednisolon (CHOP) als neues Regime gezählt. Rituximab, Radioimmuntherapie oder andere biologische Behandlungen, die nicht mit einer Chemotherapie kombiniert werden, gelten nicht als Therapie.
• Der Teilnehmer hat eine zweidimensional messbare Krankheit mit mindestens einer Läsion von 2,0 Zentimetern (cm) oder mehr in einer einzigen Dimension. Teilnehmer, die zuvor einer Involved-Field-Bestrahlung unterzogen wurden, können einbezogen werden, sofern der bestrahlte Bereich nicht die einzige messbare Krankheitsquelle ist.
• Der Teilnehmer hat einen Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 0, 1 oder 2.
• Der Teilnehmer hat eine absolute Neutrophilenzahl (ANC) von 1000 Zellen/mm^3 oder mehr und eine Thrombozytenzahl von 85000 Zellen/mm^3 oder mehr.
• Der Teilnehmer hat eine Kreatinin-Clearance von mehr als 30 ml/min, ermittelt durch die Cockcroft-Gault-Berechnung.
• Der Teilnehmer verfügt über eine ausreichende Leberfunktion (nicht mehr als das 2,5-fache der oberen Normgrenze (ULN) für Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) und nicht mehr als das 1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN) für Gesamt-Bilirubin). Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit nichtklinisch signifikanten Bilirubin-Erhöhungen aufgrund der Gilbert-Krankheit.
• Der Teilnehmer hatte innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Dosis Bendamustin eine Knochenmarkbiopsie.
• Frauen im gebärfähigen Alter (nicht chirurgisch unfruchtbar oder 1 Jahr nach der Menopause) müssen eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode anwenden und sich damit einverstanden erklären, diese Methode ab 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikamentenbehandlung, während der Studienmedikamentenbehandlung und für 3 Monate weiterhin anzuwenden nach Studienende medikamentöse Behandlung. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören Abstinenz, Barrieremethode mit Spermizid, Intrauterinpessar (IUP) oder steroidale Kontrazeptiva (oral, transdermal, implantiert und injiziert) in Verbindung mit einer Barrieremethode.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen.
• Männer, die nicht chirurgisch unfruchtbar sind oder in der Lage sind, Nachkommen zu zeugen, müssen Abstinenz praktizieren oder eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden und müssen zustimmen, diese Methode ab 2 Wochen vor Beginn der medikamentösen Behandlung der Studie, während der medikamentösen Behandlung der Studie usw. weiterhin anzuwenden 3 Monate nach Studienende medikamentöse Behandlung.
• Der Teilnehmer hat eine geschätzte Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
• Der Teilnehmer (oder sein gesetzlicher Vertreter) gibt eine schriftliche Einverständniserklärung ab.

Ausschlusskriterien:

• Der Teilnehmer hat innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 von Zyklus 1 zuvor eine Strahlentherapie, Radioimmuntherapie, Chemotherapie oder Immuntherapie erhalten oder sich von klinisch signifikanten nichthämatologischen unerwünschten Ereignissen nicht erholt (gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Toxizitätsgrad 1 oder 2). aufgrund zuvor verabreichter Wirkstoffe.
• Der Teilnehmer wurde innerhalb von 4 Wochen nach Tag 1 von Zyklus 1 mit einem Prüfpräparat behandelt.
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 4 Wochen nach Tag 1 von Zyklus 1 hämatopoetische Wachstumsfaktoren erhalten. Teilnehmer, die eine chronische Erythropoietin-Behandlung erhalten, können jedoch in diese Studie aufgenommen werden.
• Der Teilnehmer hat in der Vergangenheit eine Hochdosis-Chemotherapie mit allogener Stammzellunterstützung durchgeführt (eine Vorgeschichte mit autologer Stammzellunterstützung ist zulässig).
• Der Teilnehmer erhält oder hat innerhalb von 4 Wochen nach Tag 1 von Zyklus 1 eine Behandlung mit therapeutischen Dosen systemischer Steroide erhalten. (Niedrige Dosen chronischer Steroide [Prednison oder Äquivalent] bis zu 20 mg/Tag bei nicht-neoplastischen Erkrankungen oder bei anderen Indikationen als Lymphomen oder lymphombedingten Komplikationen sind zulässig.)
• Der Teilnehmer hat eine transformierte Krankheit.
• Der Teilnehmer hat in der Vergangenheit ein zentrales Nervensystem (ZNS) oder ein leptomeningeales Lymphom.
• Der Teilnehmer hat oder hatte innerhalb der letzten 5 Jahre eine andere aktive bösartige Erkrankung als den Zielkrebs. Ausnahmen bilden Prostatakrebs (Gleason-Grad <6 mit PSA-Spiegeln im normalen Bereich), In-situ-Zervix- oder Brustkrebs und nicht-melanozytärer Hautkrebs, der endgültig behandelt wurde.
• Die Teilnehmerin ist eine schwangere oder stillende Frau. (Alle Frauen, die während der Studie schwanger werden, werden sofort aus der Studie ausgeschlossen.)
• Der Teilnehmer leidet an einer schweren Infektion, Krankheit oder psychiatrischen Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfers das Erreichen der Studienziele beeinträchtigen könnte.
• Es ist bekannt, dass der Teilnehmer positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) ist und an aktiver Hepatitis B oder aktiver Hepatitis C leidet (Anti-Hepatitis-C-Virus [HCV]-positiv). Das Hepatitis-B-Oberflächenantigen muss getestet werden. Die Feststellung einer aktiven Erkrankung bleibt dem Prüfarzt überlassen.
• Der Teilnehmer hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Mannitol.
• Der Teilnehmer hat zuvor Bendamustin verwendet.