Um estudo da bendamustina no tratamento de participantes chineses com linfoma não-Hodgkin indolente refratário ao tratamento com rituximabe

Critério de inclusão:

- O participante tem recidiva documentada de LNH de células B indolentes. Os participantes com os seguintes subtipos de LNH indolente são elegíveis para este estudo: i) linfoma linfocítico pequeno (contagem de células B periféricas <5000 células/milímetros cúbicos [mm^3]) ii) linfoma linfoplasmocítico iii) linfoma de células B da zona marginal do baço ( ±linfócitos vilosos) iv) linfoma extranodal de células B da zona marginal do tipo de tecido linfóide associado à mucosa v) linfoma nodal da zona marginal (±células B monocitóides) vi) linfoma do centro do folículo vii) folicular (grau 1, 2 ou 3a) linfoma

- O participante tem doença documentada como tendo progredido apesar do tratamento com rituximabe. A doença do participante é considerada refratária ao rituximabe se qualquer um dos seguintes critérios for atendido a qualquer momento durante o histórico de tratamento do participante (a progressão deve ser documentada por tomografia computadorizada [TC] ou ressonância magnética [MRI] ou biópsia) ou se um o participante tem linfonodos palpáveis ​​que foram bem documentados em tamanho e, após o tratamento com rituximabe, a doença palpável permanece ou volta [TC, ressonância magnética ou biópsia é preferível e realizada sempre que possível para documentar doença progressiva (DP)]: i) somente rituximabe regime: participantes que recebem um curso completo de agente único rituximabe (pelo menos 2 doses de 375 mg/m^2 [ou uma dose terapeuticamente ativa] semanalmente) e não têm resposta (não obtêm um PR ou melhor) ao tratamento ou progresso após um regime completo de rituximabe ter sido administrado.

ii) terapia de manutenção com rituximabe ou esquema estendido: participantes com histórico de tratamento completo com rituximabe (pelo menos 2 doses de 375 mg/m^2 [ou uma dose terapeuticamente ativa] como agente único [semanal] ou em combinação com quimioterapia [dia 1 de cada um dos 4 ciclos]) e estão em um regime de manutenção e progridem antes da próxima dose programada de rituximabe ou após completar um regime de rituximabe de manutenção.

iii) esquema de combinação rituximabe-quimioterapia: participantes que recebem um curso completo de rituximabe (pelo menos 2 doses de 375 mg/m^2 ou uma dose terapeuticamente ativa [no dia 1 de cada um dos 2 ciclos]) em combinação com quimioterapia e não têm resposta (não obtêm um PR ou melhor) ao tratamento ou progridem após a última dose de rituximabe em um regime.

iv) tratamento de exposição total ao rituximabe: participantes com histórico de tratamento completo com rituximabe (pelo menos 2 doses de 375 mg/m^2 [ou uma dose terapeuticamente ativa] como agente único ou em combinação com quimioterapia) e , em um regime subsequente de combinação de rituximabe/quimioterapia, não tiveram resposta (não obtiveram RP ou melhor) ao tratamento ou progrediram após a última dose de rituximabe em um determinado regime, mesmo que o regime subsequente incluísse menos de 2 doses de rituximabe. Os participantes poderiam receber tratamento sistêmico adicional após o regime qualificado de rituximabe.

• O participante recebeu tratamento com pelo menos 1, mas não mais do que 3 regimes de quimioterapia anteriores. Um regime é definido como uma nova combinação de tratamento ou agente. O retratamento com o mesmo regime ou agente não conta como um novo regime; no entanto, a mudança de ciclofosfamida, vincristina e prednisolona (CVP) para ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina e prednisolona (CHOP) é ​​contada como um novo regime. Rituximab, radioimunoterapia ou outros tratamentos biológicos não combinados com quimioterapia não são contados como regime.
• O participante tem uma doença mensurável bidimensionalmente com pelo menos 1 lesão medindo 2,0 centímetros (cm) ou mais em uma única dimensão. Participantes que tenham irradiado anteriormente no campo envolvido podem ser incluídos, desde que a área irradiada não seja a única fonte de doença mensurável.
• O participante tem um status de desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 0, 1 ou 2.
• O participante tem contagem absoluta de neutrófilos (ANC) 1000 células/mm^3 ou mais e contagem de plaquetas 85000 células/mm^3 ou mais.
• O participante tem uma depuração de creatinina superior a 30 mL/min, conforme determinado pelo cálculo de Cockcroft-Gault.
• O participante tem função hepática adequada (não mais que 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN) para aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) e não mais que 1,5 vezes o limite superior da faixa normal (LSN) para bilirrubina total). Os participantes com elevações não clinicamente significativas de bilirrubina devido à doença de Gilbert são elegíveis.
• O participante fez uma biópsia de medula óssea dentro de 6 semanas antes da 1ª dose de bendamustina.
• Mulheres com potencial para engravidar (não cirurgicamente estéreis ou 1 ano após a menopausa) devem usar um método contraceptivo clinicamente aceito e devem concordar em continuar o uso deste método começando 2 semanas antes do início do tratamento medicamentoso do estudo, durante o tratamento medicamentoso do estudo e por 3 meses após o término do tratamento medicamentoso do estudo. Métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem abstinência, método de barreira com espermicida, dispositivo intrauterino (DIU) ou contraceptivo esteróide (oral, transdérmico, implantado e injetado) em conjunto com um método de barreira.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo.
• Homens não cirurgicamente estéreis ou que são capazes de produzir filhos devem praticar abstinência ou usar um método anticoncepcional de barreira e devem concordar em continuar o uso deste método começando 2 semanas antes do início do tratamento medicamentoso do estudo, durante o tratamento medicamentoso do estudo e por 3 meses após o término do tratamento medicamentoso do estudo.
• O participante tem uma expectativa de vida estimada de pelo menos 3 meses.
• O participante (ou representante legal do participante) fornece consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• O participante recebeu radioterapia, radioimunoterapia, quimioterapia ou imunoterapia anteriores dentro de 4 semanas antes do dia 1 do ciclo 1 ou não conseguiu se recuperar (de acordo com os critérios de terminologia comum para eventos adversos [CTCAE] grau de toxicidade 1 ou 2) de eventos adversos não hematológicos clinicamente significativos devido a quaisquer agentes administrados anteriormente.
• O participante recebeu tratamento com um agente experimental dentro de 4 semanas do dia 1 do ciclo 1.
• O participante recebeu fatores de crescimento hematopoiéticos dentro de 4 semanas do dia 1 do ciclo 1. No entanto, os participantes que recebem tratamento crônico com eritropoietina são elegíveis para inclusão neste estudo.
• O participante tem um histórico de quimioterapia de alta dose anterior com suporte de células-tronco alogênicas (histórico de suporte de células-tronco autólogas é permitido).
• O participante está recebendo ou recebeu tratamento com doses terapêuticas de esteróides sistêmicos dentro de 4 semanas do dia 1 do ciclo 1. (Baixas doses de esteróides crônicos [prednisona ou equivalente] até 20 mg/dia para distúrbios não neoplásicos ou para outras indicações além de linfoma ou complicações relacionadas ao linfoma são permitidas.)
• O participante transformou a doença.
• O participante tem qualquer história de sistema nervoso central (SNC) ou linfoma leptomeníngeo.
• O participante tem, ou teve nos últimos 5 anos, uma neoplasia ativa diferente do câncer alvo. As exceções são o câncer de próstata (grau de Gleason <6 com níveis de antígeno prostático específico [PSA] dentro da faixa normal), carcinoma cervical ou de mama in situ e câncer de pele não melanoma que receberam tratamento definitivo.
• O participante é uma mulher grávida ou lactante. (Qualquer mulher que engravide durante o estudo será retirada do estudo imediatamente.)
• O participante tem uma infecção grave, condição médica ou condição psiquiátrica que, na opinião do investigador, pode interferir na realização dos objetivos do estudo.
• O participante é conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), tem hepatite B ativa ou hepatite C ativa (anti-vírus da hepatite C [HCV] positivo). O antígeno de superfície da hepatite B deve ser testado. A determinação da doença ativa é deixada para o investigador.
• O participante tem hipersensibilidade conhecida ao manitol.
• O participante já usou bendamustina anteriormente.