Une étude sur la bendamustine dans le traitement de participants chinois atteints d'un lymphome non hodgkinien indolent réfractaire au traitement au rituximab

Critère d'intégration:

- Le participant a documenté une rechute d'un LNH à cellules B indolent. Les participants atteints des sous-types suivants de LNH indolent sont éligibles pour cette étude : i) petit lymphome lymphocytaire (nombre de cellules B périphériques < 5 000 cellules/millimètres cubes [mm^3]) ii) lymphome lymphoplasmocytaire iii) lymphome à cellules B de la zone marginale splénique ( ± lymphocytes villeux) iv) lymphome à cellules B de la zone marginale extranodale de type tissu lymphoïde associé aux muqueuses v) lymphome de la zone marginale nodale (± lymphocytes B monocytoïdes) vi) lymphome du centre folliculaire vii) folliculaire (grade 1, 2 ou 3a) lymphome

- Le participant a une maladie documentée comme ayant progressé malgré le traitement au rituximab. La maladie du participant est considérée comme réfractaire au rituximab si l'un des critères suivants est rempli à tout moment au cours de l'historique du traitement du participant (la progression doit être documentée par tomodensitométrie [TDM] ou imagerie par résonance magnétique [IRM] ou biopsie) ou si un le participant a des ganglions lymphatiques palpables dont la taille est bien documentée et, après le traitement par le rituximab, la maladie palpable persiste ou réapparaît [la tomodensitométrie, l'IRM ou la biopsie sont préférées et réalisées dans la mesure du possible pour documenter la progression de la maladie (MP)] : i) rituximab uniquement régime : participants qui reçoivent un traitement complet de rituximab en monothérapie (au moins 2 doses de 375 mg/m^2 [ou une dose thérapeutiquement active] par semaine) et qui ne répondent pas (n'obtiennent pas de PR ou mieux) au traitement ou de progrès après l'administration d'un régime complet de rituximab.

ii) traitement d'entretien au rituximab ou calendrier prolongé : participants ayant des antécédents de cure complète de rituximab (au moins 2 doses de 375 mg/m^2 [ou une dose thérapeutiquement active] en monothérapie [hebdomadaire] ou en association avec chimiothérapie [jour 1 de chacun des 4 cycles]) et sont sous traitement d'entretien, et progressent avant la prochaine dose de rituximab programmée ou après avoir terminé un traitement d'entretien avec rituximab.

iii) schéma d'association rituximab-chimiothérapie : les participants qui reçoivent un traitement complet de rituximab (au moins 2 doses de 375 mg/m^2 ou une dose thérapeutiquement active [au jour 1 de chacun des 2 cycles]) en association avec une chimiothérapie et n'ont pas de réponse (n'obtiennent pas de RP ou mieux) au traitement ou progressent après la dernière dose de rituximab dans un régime.

iv) traitement d'exposition complet au rituximab : participants ayant des antécédents de traitement complet au rituximab (au moins 2 doses de 375 mg/m^2 [ou une dose thérapeutiquement active] en monothérapie ou en association avec une chimiothérapie) et , dans un schéma ultérieur d'association rituximab/chimiothérapie, n'ont pas de réponse (n'obtiennent pas de RP ou mieux) au traitement ou progressent après la dernière dose de rituximab dans un schéma donné, même si le schéma suivant comprenait moins de 2 doses de rituximab. Les participants pouvaient recevoir un traitement systémique supplémentaire après le régime de rituximab qualifiant.

• Le participant a reçu un traitement avec au moins 1, mais pas plus de 3, schémas de chimiothérapie antérieurs. Un régime est défini comme une nouvelle combinaison ou un nouvel agent de traitement. Un retraitement avec le même régime ou agent ne compte pas comme un nouveau régime ; cependant, le passage du cyclophosphamide, vincristine et prednisolone (CVP) au cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisolone (CHOP) est compté comme un nouveau schéma thérapeutique. Le rituximab, la radioimmunothérapie ou d'autres traitements biologiques non associés à la chimiothérapie ne sont pas comptés comme un schéma thérapeutique.
• Le participant a une maladie bidimensionnelle mesurable avec au moins 1 lésion mesurant 2,0 centimètres (cm) ou plus dans une seule dimension. Les participants qui ont déjà été irradiés dans un champ impliqué peuvent être inclus, à condition que la zone irradiée ne soit pas la seule source de maladie mesurable.
• Le participant a un statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 0, 1 ou 2.
• Le participant a un nombre absolu de neutrophiles (ANC) de 1000 cellules/mm^3 ou plus et un nombre de plaquettes de 85000 cellules/mm^3 ou plus.
• Le participant a une clairance de la créatinine supérieure à 30 ml/min, déterminée par le calcul de Cockcroft-Gault.
• Le participant a une fonction hépatique adéquate (pas plus de 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'aspartate aminotransférase (AST) et l'alanine aminotransférase (ALT), et pas plus de 1,5 fois la limite supérieure de la plage normale (LSN) pour bilirubine totale). Les participants présentant des élévations non cliniquement significatives de la bilirubine dues à la maladie de Gilbert sont éligibles.
• Le participant a subi une biopsie de la moelle osseuse dans les 6 semaines précédant la 1ère dose de bendamustine.
• Les femmes en âge de procréer (non chirurgicalement stériles ou 1 an après la ménopause) doivent utiliser une méthode de contraception médicalement acceptée et doivent accepter de continuer à utiliser cette méthode à partir de 2 semaines avant le début du traitement médicamenteux à l'étude, pendant le traitement médicamenteux à l'étude et pendant 3 mois après la fin du traitement médicamenteux à l'étude. Les méthodes de contraception acceptables comprennent l'abstinence, la méthode de barrière avec spermicide, le dispositif intra-utérin (DIU) ou le contraceptif stéroïdien (oral, transdermique, implanté et injecté) en conjonction avec une méthode de barrière.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif.
• Les hommes qui ne sont pas chirurgicalement stériles ou qui sont capables de procréer doivent pratiquer l'abstinence ou utiliser une méthode barrière de contraception, et doivent accepter de continuer à utiliser cette méthode à partir de 2 semaines avant le début du traitement médicamenteux à l'étude, pendant le traitement médicamenteux à l'étude, et pour 3 mois après la fin du traitement médicamenteux à l'étude.
• Le participant a une espérance de vie estimée à au moins 3 mois.
• Le participant (ou son représentant légal) donne son consentement éclairé par écrit.

Critère d'exclusion:

• Le participant a déjà reçu une radiothérapie, une radioimmunothérapie, une chimiothérapie ou une immunothérapie dans les 4 semaines précédant le jour 1 du cycle 1 ou n'a pas récupéré (selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE] grade de toxicité 1 ou 2) d'événements indésirables non hématologiques cliniquement significatifs en raison de tout agent administré précédemment.
• Le participant a reçu un traitement avec un agent expérimental dans les 4 semaines suivant le jour 1 du cycle 1.
• Le participant a reçu des facteurs de croissance hématopoïétiques dans les 4 semaines suivant le jour 1 du cycle 1. Cependant, les participants recevant un traitement chronique à l'érythropoïétine sont éligibles pour être inclus dans cette étude.
• Le participant a des antécédents de chimiothérapie à haute dose avec support de cellules souches allogéniques (les antécédents de support de cellules souches autologues sont autorisés).
• Le participant reçoit ou a reçu un traitement avec des doses thérapeutiques de stéroïdes systémiques dans les 4 semaines suivant le jour 1 du cycle 1. (De faibles doses de stéroïdes chroniques [prednisone ou équivalent] jusqu'à 20 mg/jour pour les troubles non néoplasiques ou pour des indications autres que le lymphome ou les complications liées au lymphome sont autorisées.)
• Le participant a transformé la maladie.
• Le participant a des antécédents de système nerveux central (SNC) ou de lymphome leptoméningé.
• Le participant a, ou a eu au cours des 5 dernières années, une tumeur maligne active autre que le cancer cible. Les exceptions sont le cancer de la prostate (grade de Gleason <6 avec des niveaux d'antigène spécifique de la prostate [PSA] dans la plage normale), le carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein et le cancer de la peau non mélanome qui ont reçu un traitement définitif.
• Le participant est une femme enceinte ou allaitante. (Toute femme tombant enceinte pendant l'étude sera immédiatement retirée de l'étude.)
• Le participant a une infection grave, une condition médicale ou une condition psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la réalisation des objectifs de l'étude.
• Le participant est connu pour être positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), avoir une hépatite B active ou une hépatite C active (anti-virus de l'hépatite C [VHC] positif). L'antigène de surface de l'hépatite B doit être testé. La détermination de la maladie active est laissée à l'investigateur.
• Le participant a une hypersensibilité connue au mannitol.
• Le participant a déjà utilisé la bendamustine.