再発または難治性の転移性結腸直腸腺癌患者におけるゲムシタビンおよびドセタキセル

含まれるもの:

• -患者は、組織学的または細胞学的に確認された結腸または直腸の転移性または切除不能な腺癌を持っている必要があります。
• -患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義されます（非結節性病変の場合は最長直径、結節性病変の場合は短軸が記録されます）、従来の技術で> 20 mmまたは>臨床検査によるスパイラル CT スキャン、MRI、またはキャリパーによる 10 mm。 測定可能な疾患の評価については、セクション 11 を参照してください。
• -患者は、登録前に化学療法の1つ以上の標準ラインに対して不耐性または難治性でなければなりません。 -以前のレジメンによる毒性は、登録前にグレード1以下に解決する必要があります。 グレード2の神経毒性のある患者は、主治医の裁量でケースバイケースで登録される場合があります。 患者は、試験登録の少なくとも 4 週間前からすべての治療を中止する必要があります。
• 年齢 > 18 歳。 18 歳未満の結腸直腸腺癌患者におけるドセタキセルと併用したゲムシタビンの使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されますが、将来の小児科試験の対象となります。
• -ECOGパフォーマンスステータス0または1（カルノフスキー> 70％、付録Aを参照）。
• 12週間以上の平均余命。
• 患者は正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

追加の資格基準:

• PCRおよびIHCアッセイにより治療機関によって決定されたアーカイブ組織生検のマイクロサテライト不安定性表現型
• アーカイブ組織生検におけるメチル化CHFR遺伝子プロモーター
• ゲムシタビンとドセタキセルは催奇形性があることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前と研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、および治療完了後4か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• -研究に参加する前の4週間以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者。
• -他の治験薬を受けている患者。
• 既知の脳転移を有する患者は、予後が不良であり、神経学的およびその他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外する必要があります。
• -ゲムシタビンまたはドセタキセルと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• CYP 3A4の阻害剤または誘導剤である薬物または物質を受けている患者は不適格です。 チトクローム 450 3A4 アイソザイムと相互作用することが知られている、または相互作用する可能性のある薬物および物質を含むリストは、付録 C に記載されています。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• 妊娠中の女性は、試験薬の催奇形性または流産作用の可能性があるため、この試験から除外されています。 ゲムシタビンとドセタキセルによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親が治療を受けている場合は母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、支持療法を含む、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります。
• 併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性患者は、ゲムシタビンおよびドセタキセルとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。 さらに、これらの患者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。 必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます。