Gemcitabine en docetaxel bij patiënten met recidiverend of refractair gemetastaseerd colorectaal adenocarcinoom

opname:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd gemetastaseerd of inoperabel adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum hebben.
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als >20 mm met conventionele technieken of als > 10 mm met spiraal CT-scan, MRI of schuifmaten door klinisch onderzoek. Zie rubriek 11 voor de evaluatie van meetbare ziekte.
• Patiënten moeten voorafgaand aan inschrijving intolerant of refractair zijn voor een of meer standaardlijn(en) van chemotherapiebehandeling. Toxiciteit van eerdere regimes moet worden opgelost tot minder dan of gelijk aan graad 1 voorafgaand aan inschrijving. Patiënten met neurotoxiciteit graad 2 kunnen per geval worden ingeschreven, naar goeddunken van de hoofdonderzoeker. Patiënten moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de deelname aan het onderzoek alle behandelingen stopzetten.
• Leeftijd >18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van gemcitabine in combinatie met docetaxel bij patiënten <18 jaar met colorectaal adenocarcinoom, zijn kinderen uitgesloten van deze studie, maar zullen ze in aanmerking komen voor toekomstige pediatrische onderzoeken.
• ECOG-prestatiestatus 0 of 1 (Karnofsky >70%, zie Bijlage A).
• Levensverwachting van meer dan 12 weken.
• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben.

Aanvullende criteria om in aanmerking te komen:

• Microsatelliet instabiliteitsfenotype van archiefweefselbiopsie bepaald door behandelende instelling door middel van PCR en IHC-assay
• Methylatie CHFR-genpromoter in archiefweefselbiopsie
• Aangezien bekend is dat gemcitabine en docetaxel teratogeen zijn, moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de behandeling.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
• Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
• Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als gemcitabine of docetaxel.
• Patiënten die medicijnen of stoffen krijgen die remmers of inductoren van CYP 3A4 zijn, komen niet in aanmerking. Lijsten met medicijnen en stoffen waarvan bekend is of die een wisselwerking kunnen hebben met het iso-enzym cytochroom 450 3A4, vindt u in bijlage C.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie vanwege de mogelijkheid van teratogene of abortieve effecten van studiemedicatie. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met gemcitabine en docetaxel, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in deze studie worden gebruikt, waaronder ondersteunende medicatie.
• HIV-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met gemcitabine en docetaxel. Bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.