Гемцитабин и доцетаксел у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной метастатической колоректальной аденокарциномой

Включение:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную метастатическую или нерезектабельную аденокарциному толстой или прямой кишки.
• Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр должен быть зарегистрирован для неузловых поражений и короткая ось для узловых поражений) > 20 мм с помощью обычных методов или > 10 мм со спиральной компьютерной томографией, МРТ или штангенциркулем при клиническом осмотре. См. Раздел 11 для оценки измеримого заболевания.
• Перед включением в исследование пациенты должны иметь непереносимость или резистентность к одной или нескольким стандартным линиям химиотерапии. Токсичность от предыдущих схем должна быть разрешена до уровня ниже или равного 1 до зачисления. Пациенты с нейротоксичностью 2 степени могут быть включены в исследование в индивидуальном порядке по усмотрению главного исследователя. Пациенты должны прекратить любое лечение как минимум за 4 недели до включения в исследование.
• Возраст >18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при применении гемцитабина в комбинации с доцетакселом у пациентов младше 18 лет с колоректальной аденокарциномой, дети исключены из этого исследования, но будут иметь право на участие в педиатрических исследованиях в будущем.
• Статус ECOG 0 или 1 (по Карновскому >70%, см. Приложение А).
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель.
• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга.

Дополнительные критерии приемлемости:

• Фенотип микросателлитной нестабильности биопсии архивной ткани, определяемый лечащим учреждением с помощью ПЦР и анализа ИГХ
• Метилирование промотора гена CHFR в архивной биопсии ткани
• Поскольку известно, что гемцитабин и доцетаксел обладают тератогенным действием, женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и через 4 месяца после завершения лечения.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель до включения в исследование, или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты.
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу гемцитабину или доцетакселу.
• Пациенты, получающие какие-либо лекарства или вещества, которые являются ингибиторами или индукторами CYP 3A4, не соответствуют требованиям. Списки, включающие лекарства и вещества, известные или способные взаимодействовать с изоферментом цитохрома 450 3A4, представлены в приложении C.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования из-за потенциального тератогенного или абортивного действия исследуемых препаратов. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери гемцитабином и доцетакселом, грудное вскармливание следует прекратить, если мать получает лечение. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании, включая поддерживающие препараты.
• ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с гемцитабином и доцетакселом. Кроме того, эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией. Соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.