Gemcitabin och Docetaxel hos patienter med återfall eller refraktärt metastaserande kolorektalt adenokarcinom

Inkludering:

• Patienterna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat metastaserande eller icke-opererbart adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen.
• Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kortaxel för nodallesioner) som >20 mm med konventionella tekniker eller som > 10 mm med spiral-CT-skanning, MRT eller bromsok genom klinisk undersökning. Se avsnitt 11 för bedömning av mätbar sjukdom.
• Patienter måste vara antingen intoleranta eller refraktära mot en eller flera standardlinjer av kemoterapibehandling före inskrivning. Toxiciteten från tidigare kurer måste lösas till mindre än eller lika med grad 1 före inskrivning. Patienter med grad 2 neurotoxicitet kan registreras från fall till fall enligt huvudutredarens gottfinnande. Patienter bör vara avstängda med all behandling i minst 4 veckor innan prövningen påbörjas.
• Ålder >18 år. Eftersom inga doserings- eller biverkningsdata för närvarande finns tillgängliga för användning av gemcitabin i kombination med docetaxel hos patienter <18 år med kolorektalt adenokarcinom, utesluts barn från denna studie, men kommer att vara berättigade till framtida pediatriska prövningar.
• ECOG-prestandastatus 0 eller 1 (Karnofsky >70 %, se bilaga A).
• Förväntad livslängd på mer än 12 veckor.
• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion.

Ytterligare behörighetskriterier:

• Mikrosatellitinstabilitetsfenotyp av arkivvävnadsbiopsi bestämd av behandlingsinstitution med PCR och IHC-analys
• Metylering CHFR-genpromotor i arkivvävnadsbiopsi
• Eftersom gemcitabin och docetaxel är kända för att vara teratogena måste kvinnor i fertil ålder och män komma överens om att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också acceptera att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad behandling.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor före inträde i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• Patienter som får andra undersökningsmedel.
• Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som gemcitabin eller docetaxel.
• Patienter som får mediciner eller substanser som hämmar eller inducerar CYP 3A4 är inte berättigade. Listor inklusive läkemedel och substanser som är kända eller med potential att interagera med cytokrom 450 3A4 isoenzymet finns i bilaga C.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie på grund av risken för teratogena eller abortframkallande effekter av studieläkemedel. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med gemcitabin och docetaxel bör amning avbrytas om modern behandlas. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie, inklusive stödjande mediciner.
• HIV-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling är inte kvalificerade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med gemcitabin och docetaxel. Dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi. Lämpliga studier kommer att genomföras på patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling när så är indicerat.