Gemcitabin und Docetaxel bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem metastasiertem kolorektalen Adenokarzinom

Aufnahme:

• Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes metastasiertes oder inoperables Adenokarzinom des Dickdarms oder Rektums haben.
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser für nicht nodale Läsionen und kurze Achse für nodale Läsionen) als > 20 mm mit konventionellen Techniken oder als > genau gemessen werden kann 10 mm mit Spiral-CT-Scan, MRT oder Messschieber durch klinische Untersuchung. Siehe Abschnitt 11 zur Bewertung messbarer Erkrankungen.
• Die Patienten müssen vor der Einschreibung entweder intolerant oder refraktär gegenüber einer oder mehreren Standardlinien der Chemotherapie sein. Die Toxizität von früheren Therapien muss vor der Aufnahme auf weniger als oder gleich Grad 1 behoben werden. Patienten mit Grad-2-Neurotoxizität können von Fall zu Fall nach Ermessen des Hauptprüfarztes aufgenommen werden. Die Patienten sollten vor der Aufnahme in die Studie für mindestens 4 Wochen von jeglicher Behandlung abgesetzt werden.
• Alter >18 Jahre. Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Anwendung von Gemcitabin in Kombination mit Docetaxel bei Patienten unter 18 Jahren mit kolorektalem Adenokarzinom verfügbar sind, sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen, kommen aber für zukünftige pädiatrische Studien in Frage.
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1 (Karnofsky >70 %, siehe Anhang A).
• Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen.
• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben.

Zusätzliche Förderkriterien:

• Phänotyp der Mikrosatelliten-Instabilität der Archivgewebebiopsie, bestimmt durch die behandelnde Einrichtung durch PCR- und IHC-Assay
• Methylierung des CHFR-Genpromotors in der Biopsie von Archivgewebe
• Da Gemcitabin und Docetaxel als teratogen bekannt sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die mit diesem Protokoll behandelt oder in dieses Protokoll aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der Behandlung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind.
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Gemcitabin oder Docetaxel zurückzuführen sind.
• Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, die Inhibitoren oder Induktoren von CYP 3A4 sind, sind nicht teilnahmeberechtigt. Listen mit Medikamenten und Substanzen, von denen bekannt ist oder dass sie möglicherweise mit dem Isoenzym Cytochrom 450 3A4 interagieren, sind in Anhang C enthalten.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie wegen möglicher teratogener oder abortiver Wirkungen der Studienmedikation ausgeschlossen. Da nach der Behandlung der Mutter mit Gemcitabin und Docetaxel ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für andere Wirkstoffe gelten, die in dieser Studie verwendet werden, einschließlich unterstützender Medikamente.
• HIV-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind aufgrund möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Gemcitabin und Docetaxel nicht geeignet. Darüber hinaus besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden. Bei Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, werden bei entsprechender Indikation entsprechende Studien durchgeführt.