ETEC下痢を予防するキメラワクチンの安全性研究
2021年2月10日 更新者：U.S. Army Medical Research and Development Command
皮内または経皮免疫による修飾された熱不安定性エンテロトキシンの有無にかかわらず、2 つの腸毒素原性大腸菌プロトタイプ接着因子ベースのワクチンの第 1 相用量漸増研究
研究の目的は、キメラ大腸菌タンパク質 dsc14CfaE-sCT2/LTB5 による免疫が、皮膚下にワクチン接種によって投与された場合に安全で免疫原性があるかどうかを判断することです。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
研究の目的は、皮内（ID）免疫によるLTR192Gの併用および併用なしで投与されたdsc14cfaEsCTA2/LTB5（キメラ）およびdscCfaEの安全性と免疫原性を評価し、経皮免疫（TCI）によるdsCfaEおよびLTR192Gの投与に関する追加データを収集することです。ルート。
ワクチンが安全でヒトに対して十分な免疫原性があることが判明した場合、下方選択が行われ、ワクチンの安全性をさらに評価し、ID によるこれらの候補の 1 つの有効性の予備評価を可能にするために第 2b 相ワクチン接種/攻撃試験が実施されることになります。またはTCIルート。
安全性、免疫原性、有効性に関する好ましい証拠が得られ、複数の付着因子と適切なLTエンテロトキソイド形態を組み合わせる標準的な方法論の進歩によって補完されれば、多価ワクチンが構築され、さらなる臨床開発に向けて評価されるだろう。
研究の種類
介入
入学 (実際)
57
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Maryland
-
Silver Spring、Maryland、アメリカ、20910
- Walter Reed Army Institute of Research Clinical Trial Center
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～45年 (アダルト)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 健康な成人、男性または女性、登録時の年齢が18歳から45歳まで（両端を含む）。
- 理解度テストの完了とレビュー (70% 以上の精度を達成)。
- インフォームドコンセント文書に署名。
- 必要な経過観察期間と計画されたクリニック訪問に利用できます。
- 女性: 研究期間中または研究完了後 3 か月以内に妊娠しないことを理解した上で (インフォームドコンセントプロセスを通じて) 妊娠検査が陰性である。
除外基準:
- 健康上の問題（例えば、精神疾患、糖尿病、高血圧、または被験者を有害事象のリスクが高まる可能性のあるその他の状態などの慢性病状）。 研究臨床医は、PI と相談の上、ケースバイケースの臨床判断を用いて、この基準に基づいて安全性リスクを評価します。 PI は必要に応じてリサーチモニターと相談します。
- 身体検査における臨床的に重大な異常。
- 免疫抑制剤の使用（抗体の発達に影響を与える可能性のある全身性コルチコステロイドまたは化学療法）、またはIgA欠損症（検出限界未満の血清IgAによって定義される）を含む免疫抑制疾患。
- 研究期間中に妊娠している、または妊娠を計画している女性、および最後の研究安全性訪問から3か月経過しており、現在授乳中の女性。
- 最初のワクチン接種予定日の 30 日前、または最後の研究安全性訪問までの任意の時点で、別の治験製品に関連する研究への参加 (治験製品の受領または侵襲性治験機器への曝露として定義)。
- HBs抗原、HCV、HIV-1の血液検査が陽性。
- 基本的な臨床検査スクリーニングでの臨床的に重大な異常。
- 評価を混乱させたり、AE の適切な局所モニタリングを妨げたり、AE のリスクを高める可能性のある除外的な皮膚病歴/所見。
- 慢性皮膚疾患の病歴（医師の判断）。
- 活動性湿疹などのアトピーの既往歴。
- 真菌感染症、重度の座瘡または活動性接触皮膚炎を含む、上腕の急性皮膚感染症/発疹。
- AEのリスクを高める可能性のあるアレルギー。
- 下痢止め、便秘止め、または制酸薬の定期的な使用（毎週またはそれ以上の頻度）。
- 定期的に異常な排便パターン（週に 3 回未満、または 1 日に 3 回を超える排便）がある。時々以外に、軟便または液状の便が出る。
- ETECまたはコレラビブリオへの以前の曝露。
- 微生物学的に確認されたETECまたはコレラ感染の病歴。
- 臨床医の判断により投与前の2年以内に、ETEC、コレラ菌、その他の腸内感染症が流行している国（発展途上国のほとんど）に旅行すること。
- 以前に実験用 ETEC またはコレラ菌ワクチン、または生 ETEC またはコレラ菌攻撃を受けたことがある。
- 現在または過去 3 年間に ETEC またはコレラ菌の取り扱いに関与した職業。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：グループA-1
組換え線毛付着因子 dscCfaE: 研究 0、21、および 42 日目の dscCfaE ID 1 μg
|
他の名前：
|
|
実験的：グループA-2
組換え線毛付着因子 dsc14CfaE-sCTA2/LTB5: 研究 0、21、および 42 日目に 2.6 μg のキメラ ID
|
他の名前：
|
|
実験的：グループA-3
改変大腸菌熱不安定性エンテロトキシン LTR192G: 研究 0、21 および 42 日目の LTR192G ID 100 ng
|
他の名前：
|
|
実験的：グループB-1
組換え線毛付着因子 dscCfaE および改変大腸菌熱不安定性エンテロトキシン LTR192G: 研究 0、21 および 42 日目に 1 μg の dscCfaE + 100 ng の LTR192G ID
|
他の名前：
他の名前：
|
|
実験的：グループB-2
組換え線毛付着因子 dsc14CfaE-sCTA2/LTB5 および改変大腸菌熱不安定性エンテロトキシン LTR192G: 2.6 μg のキメラ + 100 ng の LTR192G ID (研究 0、21 および 42 日目)
|
他の名前：
他の名前：
|
|
実験的：グループC-1
組換え線毛付着因子 dscCfaE および改変大腸菌熱不安定性エンテロトキシン LTR192G: 研究 0、21 および 42 日目に 5 μg の dscCfaE + 100 ng の LTR192G ID
|
他の名前：
他の名前：
|
|
実験的：グループC-2
組換え線毛付着因子 dsc14CfaE-sCTA2/LTB5 および改変大腸菌熱不安定性エンテロトキシン LTR192G: 12.9 μg のキメラ + 100 ng の LTR192G ID (研究 0、21 および 42 日目)
|
他の名前：
他の名前：
|
|
実験的：グループD-1
組換え線毛付着因子 dscCfaE および改変大腸菌熱不安定性エンテロトキシン LTR192G: 25 μg dscCfaE + 100 ng LTR192G ID (研究 0、21 および 42 日目)
|
他の名前：
他の名前：
|
|
実験的：グループD-2
組換え線毛付着因子 dscCfaE および改変大腸菌熱不安定性エンテロトキシン LTR192G: 1250 μg dscCfaE + 50 ng LTR192G TCI (研究 0、21 および 42 日目)
|
他の名前：
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
安全性 - 有害事象の発生
時間枠：1年
|
ワクチンに関連する有害事象と無関係な有害事象の発生
|
1年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ワクチン抗原に対する免疫反応を示す参加者の数
時間枠：ベースラインと投与後
|
ベースラインからワクチン抗原に対する免疫反応を示した参加者の数。
末梢血単核細胞 (PBMC) を収集して、dscCfaE および LTB に対する IgA 抗体分泌細胞 (ASC) の応答を測定しました。
各抗原について、ELISPOT アッセイを使用して、投与前および投与後のサンプルの IgA-ASC の総数とワクチン固有の数を検査しました。
陽性 IgA-ASC 応答は、ベースライン サンプルの ASC 数が 10^6 あたり 0.5 を超える場合、10^6 PBMC あたりの ASC のベースライン値の > 2 倍増加として定義されました。
ベースライン ASC の数が 10 PBMC あたり 0.5 未満の場合、ワクチン接種後の値が 10^6 PBMC あたり 1.0 より大きかった場合、対象は反応者とみなされました。
|
ベースラインと投与後
|
|
抗原特異的 IgA 幾何平均力価
時間枠：0日目、21日目、42日目、56日目、70日目
|
糞便 IgA によって定義される抗原特異的 IgA 幾何平均力価。
最終臨床研究報告書 (FCSR) では力価数値のみが強調されています。分散/精度の尺度に関する数値は示されていません。 FCSR に標準偏差情報が存在しない理由については説明がありません。
|
0日目、21日目、42日目、56日目、70日目
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Ramiro L. Gutierrez, MD, MPH、Enteric Diseases Department, Naval Medical Research Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年8月1日
一次修了 (実際)
2014年6月1日
研究の完了 (実際)
2015年6月1日
試験登録日
最初に提出
2012年7月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年7月16日
最初の投稿 (見積もり)
2012年7月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年2月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年2月10日
最終確認日
2021年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- S-12-07 (その他の識別子：Sponsor)
- NMRC.2012.0005 (その他の識別子：Naval Medical Research Center Institutional Review Board)
- 1924 (その他の識別子：Walter Reed Army Institute of Research Institutional Review Board)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。