Biztonsági tanulmány a kiméra vakcináról az ETEC hasmenés megelőzésére
2021. február 10. frissítette: U.S. Army Medical Research and Development Command
1. fázisú dózisnövelő vizsgálat két enterotoxigén Escherichia coli prototípus adhezin alapú vakcinával, módosított hőlabilis enterotoxinnal vagy anélkül intradermális vagy transzkután immunizálással
A vizsgálat célja annak meghatározása, hogy a kiméra E. coli fehérjével, a dsc14CfaE-sCT2/LTB5-tel végzett immunizálás biztonságos-e és immunogén, ha bőr alá oltással adják be.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
A vizsgálat célja a dsc14cfaEsCTA2/LTB5 (Chimera) és a dscCfaE biztonságosságának és immunogenitásának értékelése LTR192G-vel és anélkül intradermális (ID) immunizálással, valamint további adatok gyűjtése a dsCfaE és LTR192G transzkután immunizálással történő beadásával kapcsolatban. útvonal.
Ha a vakcinákról kiderül, hogy biztonságosak és megfelelően immunogének az emberekben, akkor lefelé kell kiválasztani, és egy fázis 2b vakcinázási/kihívási vizsgálatot kell végezni a vakcina biztonságosságának további értékelésére, és lehetővé teszi az egyik jelölt hatékonyságának előzetes értékelését az azonosító alapján. vagy TCI útvonalon.
A biztonságosságra, immunogenitásra és hatékonyságra vonatkozó kedvező bizonyítékok birtokában, kiegészítve a standard módszertan előrehaladásával, amely több adhezint egy megfelelő LT enterotoxoid formával kombinál, egy többértékű vakcinát hoznak létre és értékelnek további klinikai fejlesztés céljából.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
57
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Silver Spring, Maryland, Egyesült Államok, 20910
- Walter Reed Army Institute of Research Clinical Trial Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (FELNŐTT)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Egészséges, felnőtt, férfi vagy nő, 18 és 45 év közötti (beleértve) a beiratkozás időpontjában.
- Szövegértési teszt kitöltése és felülvizsgálata (>70%-os pontosság elérve).
- Aláírt, tájékozott beleegyező dokumentum.
- Elérhető a szükséges követési időszakra és tervezett klinikai látogatásokra.
- Nők: Negatív terhességi teszt azzal a tudattal (informált beleegyezési eljárás révén), hogy a vizsgálat alatt vagy a vizsgálat befejezését követő három (3) hónapon belül ne essünk teherbe.
Kizárási kritériumok:
- Egészségügyi problémák (például krónikus egészségügyi állapotok, mint például pszichiátriai állapotok, cukorbetegség, magas vérnyomás vagy bármely más olyan állapot, amely az alanyokat fokozottan veszélyeztetheti a nemkívánatos események kialakulásában. A vizsgálati klinikusok a PI-vel konzultálva eseti alapon klinikai megítélést alkalmaznak a biztonsági kockázatok e kritérium szerinti értékeléséhez. A vezető szükség szerint konzultál a Research Monitorral.
- Klinikailag jelentős eltérések a fizikális vizsgálat során.
- Immunszuppresszív gyógyszerek (szisztémás kortikoszteroidok vagy kemoterápiás szerek, amelyek befolyásolhatják az antitestek kialakulását), vagy immunszuppresszív betegség, beleértve az IgA-hiányt (amelyet a kimutatható határ alatti szérum IgA határoz meg), alkalmazása.
- Azok a nők, akik terhesek vagy terhességet terveznek a vizsgálati időszak alatt, plusz 3 hónappal az utolsó vizsgálati biztonsági látogatás után, és jelenleg szoptató nők.
- Részvétel egy másik vizsgálati készítményt érintő kutatásban (a vizsgálati készítmény átvétele vagy az invazív vizsgálati eszközzel való érintkezés) az első oltás tervezett időpontja előtt 30 nappal vagy az utolsó vizsgálati biztonsági látogatáson keresztül bármikor.
- Pozitív HBsAg, HCV, HIV-1 vérvizsgálat.
- Klinikailag jelentős eltérések az alapvető laboratóriumi szűrésen.
- Kizáró bőrelőzmény/leletek, amelyek megzavarják a felmérést vagy megakadályozzák a nemkívánatos események megfelelő helyi monitorozását, vagy esetleg növelik az AE kockázatát.
- Krónikus bőrbetegség anamnézisében (klinikus ítélet).
- Az atópia története, mint például az aktív ekcéma.
- Akut bőrfertőzés/kitörések a felkaron, beleértve a gombás fertőzéseket, súlyos pattanásokat vagy aktív kontakt dermatitist.
- Allergiák, amelyek növelhetik az AE kockázatát.
- Rendszeres (hetente vagy gyakrabban) hasmenés elleni, székrekedés elleni vagy savlekötő terápia alkalmazása.
- Rendellenes székletminta (heti 3-nál kevesebb vagy napi 3-nál több széklet) rendszeresen; laza vagy folyékony széklet nem alkalmi jelleggel.
- ETEC vagy Vibrio kolera korábbi expozíciója.
- Mikrobiológiailag igazolt ETEC vagy kolera fertőzés az anamnézisben.
- Utazás olyan országokba, ahol az ETEC vagy a V. cholera vagy más enterális fertőzések endémiás jellegűek (a fejlődő világ nagy részében), az adagoló klinikus döntése előtt két éven belül).
- Korábban kapott kísérleti ETEC vagy V. cholera vakcinát vagy élő ETEC vagy V. cholera fertőzést.
- Az ETEC vagy V. cholera kezelésével járó foglalkozás jelenleg vagy az elmúlt 3 évben.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: MEGELŐZÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A-1 csoport
Rekombináns fimbriális adhezin dscCfaE: 1 ug dscCfaE ID a 0., 21. és 42. vizsgálati napon
|
Más nevek:
|
|
Kísérleti: A-2 csoport
Rekombináns fimbriális adhezin dsc14CfaE-sCTA2/LTB5: 2,6 ug Chimera ID a 0., 21. és 42. vizsgálati napon
|
Más nevek:
|
|
Kísérleti: A-3 csoport
Módosított E. coli hőre labilis enterotoxin LTR192G: 100 ng LTR192G ID a 0., 21. és 42. vizsgálati napon
|
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B-1 csoport
Rekombináns fimbriális adhezin dscCfaE és módosított E. coli hőre labilis enterotoxin LTR192G: 1 ug dscCfaE + 100 ng LTR192G ID a 0., 21. és 42. vizsgálati napon
|
Más nevek:
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B-2 csoport
Rekombináns fimbriális adhezin dsc14CfaE-sCTA2/LTB5 és módosított E. coli hőre labilis enterotoxin LTR192G: 2,6 ug Chimera + 100 ng LTR192G ID a vizsgálat 0., 21. és 42. napján
|
Más nevek:
Más nevek:
|
|
Kísérleti: C-1 csoport
Rekombináns fimbriális adhezin dscCfaE és módosított E. coli hőre labilis enterotoxin LTR192G: 5 ug dscCfaE + 100 ng LTR192G ID a vizsgálat 0., 21. és 42. napján
|
Más nevek:
Más nevek:
|
|
Kísérleti: C-2 csoport
Rekombináns fimbriális adhezin dsc14CfaE-sCTA2/LTB5 és módosított E. coli hőre labilis enterotoxin LTR192G: 12,9 ug Chimera + 100 ng LTR192G ID a vizsgálat 0., 21. és 42. napján
|
Más nevek:
Más nevek:
|
|
Kísérleti: D-1 csoport
Rekombináns fimbriális adhezin dscCfaE és módosított E. coli hőre labilis enterotoxin LTR192G: 25 ug dscCfaE + 100 ng LTR192G ID a 0., 21. és 42. vizsgálati napon
|
Más nevek:
Más nevek:
|
|
Kísérleti: D-2 csoport
Rekombináns fimbriális adhezin dscCfaE és módosított E. coli hőre labilis enterotoxin LTR192G: 1250 ug dscCfaE + 50 ng LTR192G TCI a 0., 21. és 42. vizsgálati napon
|
Más nevek:
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonság – Nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: 1 év
|
A vakcinával összefüggő és nem kapcsolódó AE-k előfordulása
|
1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az oltóanyag-antigénekre immunválaszt mutató résztvevők száma
Időkeret: kiindulási és adagolás utáni
|
Azon résztvevők száma, akik immunválaszt adtak a vakcina antigénjére az alapvonalhoz képest.
Perifériás vér mononukleáris sejteket (PBMC) gyűjtöttünk, hogy meghatározzuk az IgA antitestet kiválasztó sejtek (ASC) dscCfaE-re és LTB-re adott válaszait.
Minden egyes antigén esetében az adagolás előtti és utáni mintákat teszteltük az IgA-ASC-k teljes és vakcina-specifikus számára az ELISPOT vizsgálattal.
Pozitív IgA-ASC választ úgy határoztunk meg, mint az ASC per 10^6 PBMC kiindulási értékének > 2-szeres növekedését, amikor az ASC száma >0,5/10^6 volt az alapmintában.
Ha a kiindulási ASC-k száma kevesebb volt, mint 0,5/10 PBMC, az alany akkor tekinthető reagálónak, ha az oltás utáni érték nagyobb volt, mint 1,0/10^6 PBMC.
|
kiindulási és adagolás utáni
|
|
Antigén-specifikus IgA geometriai átlagtiterek
Időkeret: 0., 21.,42., 56., 70. nap
|
Antigén-specifikus IgA geometriai átlagtiterek a széklet IgA által meghatározottak szerint.
A végső klinikai vizsgálati jelentés (FCSR) csak a titerszámokat emelte ki; nem adtak meg számokat a diszperzió/pontosság mértékére; nincs magyarázat arra vonatkozóan, hogy miért nem szerepel a szórásra vonatkozó információ az FCSR-ben.
|
0., 21.,42., 56., 70. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ramiro L. Gutierrez, MD, MPH, Enteric Diseases Department, Naval Medical Research Center
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2012. augusztus 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2014. június 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2015. június 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. július 11.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. július 16.
Első közzététel (Becslés)
2012. július 19.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. február 12.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. február 10.
Utolsó ellenőrzés
2021. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- S-12-07 (Egyéb azonosító: Sponsor)
- NMRC.2012.0005 (Egyéb azonosító: Naval Medical Research Center Institutional Review Board)
- 1924 (Egyéb azonosító: Walter Reed Army Institute of Research Institutional Review Board)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
ELDÖNTETLEN
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .