Étude d'innocuité d'un vaccin chimérique pour prévenir la diarrhée à ETEC
10 février 2021 mis à jour par: U.S. Army Medical Research and Development Command
Une étude de phase 1 à doses croissantes de deux vaccins à base d'adhésine prototypes d'Escherichia Coli entérotoxinogènes avec ou sans entérotoxine thermolabile modifiée par immunisation intradermique ou transcutanée
Le but de l'étude est de déterminer si l'immunisation avec une protéine chimère d'E. coli, dsc14CfaE-sCT2/LTB5, est sûre et immunogène lorsqu'elle est administrée par vaccination sous la peau.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Le but de l'étude est d'évaluer l'innocuité et l'immunogénicité de dsc14cfaEsCTA2/LTB5 (Chimera) et dscCfaE administré avec et sans LTR192G par immunisation intradermique (ID) et de recueillir des données supplémentaires sur l'administration de dsCfaE et LTR192G par immunisation transcutanée (TCI) itinéraire.
Si les vaccins s'avèrent sûrs et suffisamment immunogènes pour l'homme, une sélection négative se produirait et une étude de vaccination/provocation de phase 2b serait entreprise pour évaluer plus avant l'innocuité des vaccins et permettre une évaluation préliminaire de l'efficacité de l'un de ces candidats par l'ID ou itinéraire TCI.
Avec des preuves favorables d'innocuité, d'immunogénicité et d'efficacité, complétées par des progrès dans la méthodologie standard pour combiner plusieurs adhésines avec une forme d'entérotoxine LT appropriée, un vaccin multivalent serait construit et évalué pour un développement clinique ultérieur.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
57
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Maryland
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Silver Spring, Maryland, États-Unis, 20910
- Walter Reed Army Institute of Research Clinical Trial Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 45 ans (ADULTE)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- En bonne santé, adulte, homme ou femme, âgé de 18 à 45 ans (inclus) au moment de l'inscription.
- Achèvement et révision du test de compréhension (réalisation > 70 % de précision).
- Document de consentement éclairé signé.
- Disponible pour la période de suivi requise et les visites à la clinique prévues.
- Femmes : test de grossesse négatif avec compréhension (par le biais d'un processus de consentement éclairé) de ne pas tomber enceinte pendant l'étude ou dans les trois (3) mois suivant la fin de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Problèmes de santé (par exemple, affections médicales chroniques telles que troubles psychiatriques, diabète sucré, hypertension ou toute autre affection susceptible d'exposer les sujets à un risque accru d'événements indésirables. Les cliniciens de l'étude, en consultation avec l'IP, utiliseront leur jugement clinique au cas par cas pour évaluer les risques de sécurité selon ce critère. Le chercheur principal consultera le moniteur de recherche, le cas échéant.
- Anomalies cliniquement significatives à l'examen physique.
- Utilisation de médicaments immunosuppresseurs (corticostéroïdes systémiques ou agents chimiothérapeutiques pouvant influencer le développement d'anticorps) ou maladie immunosuppressive, y compris déficit en IgA (défini par des IgA sériques inférieures à la limite détectable).
- Femmes enceintes ou prévoyant de devenir enceintes pendant la période d'étude plus 3 mois après la dernière visite de sécurité de l'étude et femmes actuellement allaitantes.
- Participation à une recherche impliquant un autre produit expérimental (défini comme la réception d'un produit expérimental ou l'exposition à un dispositif expérimental invasif) 30 jours avant la date prévue de la première vaccination ou à tout moment jusqu'à la dernière visite de sécurité de l'étude.
- Test sanguin positif pour HBsAg, HCV, HIV-1.
- Anomalies cliniquement significatives lors du dépistage de base en laboratoire.
- Antécédents/résultats cutanés excluants qui confondraient l'évaluation ou empêcheraient une surveillance locale appropriée des EI, ou augmenteraient éventuellement le risque d'un EI.
- Antécédents de maladie cutanée chronique (jugement du clinicien).
- Antécédents d'atopie tels que l'eczéma actif.
- Infection/éruptions cutanées aiguës sur le haut des bras, y compris infections fongiques, acné sévère ou dermatite de contact active.
- Allergies pouvant augmenter le risque d'EI.
- Utilisation régulière (hebdomadaire ou plus fréquente) d'un traitement antidiarrhéique, anticonstipation ou antiacide.
- Selles anormales (moins de 3 selles par semaine ou plus de 3 selles par jour) sur une base régulière ; selles molles ou liquides sur une base autre qu'occasionnelle.
- Exposition antérieure à ETEC ou Vibrio cholera.
- Antécédents d'infection à ETEC ou de choléra microbiologiquement confirmée.
- Voyager dans des pays où ETEC ou V. cholera ou d'autres infections entériques sont endémiques (la plupart des pays en développement) dans les deux ans précédant l'administration de la dose (avis du clinicien).
- A déjà reçu un vaccin expérimental ETEC ou V. cholera ou un test de provocation ETEC ou V. cholera vivant.
- Profession impliquant la manipulation d'ETEC ou de V. cholera actuellement ou au cours des 3 dernières années.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: LA PRÉVENTION
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe A-1
Adhésine fimbriale recombinante dscCfaE : 1 ug de dscCfaE ID aux jours 0, 21 et 42 de l'étude
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Autres noms:
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Expérimental: Groupe A-2
Adhésine fimbriale recombinante dsc14CfaE-sCTA2/LTB5 : 2,6 ug de Chimera ID aux jours 0, 21 et 42 de l'étude
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Autres noms:
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Expérimental: Groupe A-3
Entérotoxine thermolabile d'E. coli modifiée LTR192G : 100 ng de LTR192G ID aux jours 0, 21 et 42 de l'étude
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Autres noms:
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Expérimental: Groupe B-1
Adhésine fimbriale recombinante dscCfaE et entérotoxine thermolabile modifiée d'E. coli LTR192G : 1 ug de dscCfaE + 100 ng de LTR192G ID aux jours 0, 21 et 42 de l'étude
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Autres noms:
Autres noms:
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Expérimental: Groupe B-2
Adhésine fimbriale recombinante dsc14CfaE-sCTA2/LTB5 et entérotoxine thermolabile modifiée d'E. coli LTR192G : 2,6 ug de chimère + 100 ng de LTR192G ID aux jours 0, 21 et 42 de l'étude
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Autres noms:
Autres noms:
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Expérimental: Groupe C-1
Adhésine fimbriale recombinante dscCfaE et entérotoxine thermolabile modifiée d'E. coli LTR192G : 5 ug de dscCfaE + 100 ng de LTR192G ID aux jours 0, 21 et 42 de l'étude
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Autres noms:
Autres noms:
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Expérimental: Groupe C-2
Adhésine fimbriale recombinante dsc14CfaE-sCTA2/LTB5 et entérotoxine thermolabile modifiée d'E. coli LTR192G : 12,9 ug de chimère + 100 ng de LTR192G ID aux jours 0, 21 et 42 de l'étude
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Autres noms:
Autres noms:
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Expérimental: Groupe D-1
Adhésine fimbriale recombinante dscCfaE et entérotoxine thermolabile modifiée d'E. coli LTR192G : 25 ug dscCfaE + 100 ng LTR192G ID aux jours 0, 21 et 42 de l'étude
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Autres noms:
Autres noms:
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Expérimental: Groupe D-2
Adhésine fimbriale recombinante dscCfaE et entérotoxine thermolabile modifiée d'E. coli LTR192G : 1250 ug dscCfaE + 50 ng LTR192G TCI les jours 0, 21 et 42 de l'étude
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Autres noms:
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Innocuité – Occurrence d'événements indésirables
Délai: 1 an
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Apparition d'EI liés et non liés au vaccin
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1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants ayant des réponses immunitaires aux antigènes vaccinaux
Délai: de base et post-dose
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Nombre de participants présentant des réponses immunitaires aux antigènes vaccinaux par rapport au départ.
Des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) ont été recueillies pour déterminer les réponses des cellules sécrétant des anticorps IgA (ASC) à dscCfaE et LTB.
Pour chaque antigène, des échantillons pré- et post-dosage ont été testés pour les nombres totaux et spécifiques au vaccin d'IgA-ASC à l'aide du test ELISPOT.
Une réponse IgA-ASC positive a été définie comme une augmentation > 2 fois supérieure à la valeur de référence de l'ASC pour 10 ^ 6 PBMC, lorsque le nombre d'ASC était > 0,5 pour 10 ^ 6 dans l'échantillon de référence.
Lorsque le nombre d'ASC de base était inférieur à 0,5 pour 10 PBMC, un sujet était considéré comme un répondeur si la valeur post-vaccination était supérieure à 1,0 pour 10^6 PBMC.
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de base et post-dose
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Titres moyens géométriques d'IgA spécifiques à l'antigène
Délai: Jour 0, 21, 42, 56, 70
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Titres moyens géométriques d'IgA spécifiques à l'antigène tels que définis par les IgA fécales.
Le rapport d'étude clinique final (FCSR) a mis en évidence uniquement les numéros de titre ; aucun nombre pour la mesure de la dispersion/précision n'a été donné ; aucune explication quant à la raison pour laquelle les informations sur l'écart type ne sont pas présentes dans le FCSR.
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Jour 0, 21, 42, 56, 70
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ramiro L. Gutierrez, MD, MPH, Enteric Diseases Department, Naval Medical Research Center
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 août 2012
Achèvement primaire (Réel)
1 juin 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juin 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
11 juillet 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 juillet 2012
Première publication (Estimation)
19 juillet 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
12 février 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 février 2021
Dernière vérification
1 février 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- S-12-07 (Autre identifiant: Sponsor)
- NMRC.2012.0005 (Autre identifiant: Naval Medical Research Center Institutional Review Board)
- 1924 (Autre identifiant: Walter Reed Army Institute of Research Institutional Review Board)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .