Исследование безопасности химерной вакцины для предотвращения диареи ETEC
10 февраля 2021 г. обновлено: U.S. Army Medical Research and Development Command
Фаза 1 исследования с повышением дозы двух прототипов энтеротоксигенных вакцин на основе адгезина против Escherichia Coli с модифицированным термолабильным энтеротоксином или без него путем внутрикожной или чрескожной иммунизации
Цель исследования - определить, является ли иммунизация химерным белком E. coli, dsc14CfaE-sCT2/LTB5, безопасной и иммуногенной при подкожном введении.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Целью исследования является оценка безопасности и иммуногенности dsc14cfaEsCTA2/LTB5 (Chimera) и dscCfaE, вводимых с LTR192G и без него путем внутрикожной (интрадермальной) иммунизации, и сбор дополнительных данных о введении dsCfaE и LTR192G посредством чрескожной иммунизации (TCI). маршрут.
Если будет установлено, что вакцины безопасны и обладают достаточной иммуногенностью для человека, будет проведена обратная селекция, и будет проведено исследование вакцинации/заражения фазы 2b для дальнейшей оценки безопасности вакцины и обеспечения предварительной оценки эффективности одного из этих кандидатов с помощью ID. или маршрут TCI.
Имея благоприятные доказательства безопасности, иммуногенности, эффективности, дополненные достижениями в стандартной методологии объединения нескольких адгезинов с соответствующей формой энтеротоксоида LT, будет создана и оценена мультивалентная вакцина для дальнейшей клинической разработки.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
57
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Maryland
-
Silver Spring, Maryland, Соединенные Штаты, 20910
- Walter Reed Army Institute of Research Clinical Trial Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 45 лет (ВЗРОСЛЫЙ)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Здоровый, взрослый, мужчина или женщина, возраст от 18 до 45 лет (включительно) на момент зачисления.
- Завершение и просмотр теста на понимание (достигнута точность > 70%).
- Подписанный документ об информированном согласии.
- Доступно для необходимого периода наблюдения и запланированных визитов в клинику.
- Женщины: отрицательный тест на беременность с пониманием (через процесс информированного согласия) не забеременеть во время исследования или в течение трех (3) месяцев после завершения исследования.
Критерий исключения:
- Проблемы со здоровьем (например, хронические заболевания, такие как психические заболевания, сахарный диабет, гипертония или любые другие состояния, которые могут подвергать субъектов повышенному риску неблагоприятных событий. Клиницисты-исследователи, консультируясь с PI, будут использовать клиническую оценку в каждом конкретном случае для оценки рисков безопасности в соответствии с этим критерием. При необходимости PI будет консультироваться с Наблюдателем за исследованиями.
- Клинически значимые отклонения при физикальном обследовании.
- Использование иммуносупрессивных препаратов (системные кортикостероиды или химиотерапевтические препараты, которые могут влиять на выработку антител) или иммуносупрессивное заболевание, включая дефицит IgA (определяется сывороточным IgA ниже определяемого предела).
- Женщины, которые беременны или планируют забеременеть в течение периода исследования плюс 3 месяца после последнего визита по безопасности исследования, а также женщины, кормящие грудью.
- Участие в исследованиях с использованием другого исследуемого продукта (определяемое как получение исследуемого продукта или контакт с инвазивным исследовательским устройством) за 30 дней до запланированной даты первой вакцинации или в любое время во время последнего визита по безопасности исследования.
- Положительный анализ крови на HBsAg, ВГС, ВИЧ-1.
- Клинически значимые отклонения при базовом лабораторном скрининге.
- Исключительный кожный анамнез/находки, которые могут запутать оценку или помешать надлежащему местному мониторингу НЯ или, возможно, увеличить риск НЯ.
- Хроническое заболевание кожи в анамнезе (оценка врача).
- История атопии, такой как активная экзема.
- Острая кожная инфекция/высыпания на плечах, включая грибковые инфекции, тяжелые формы акне или активный контактный дерматит.
- Аллергии, которые могут увеличить риск НЯ.
- Регулярное использование (еженедельно или чаще) противодиарейных, противозапорных или антацидных средств.
- Аномальный характер стула (менее 3 стулов в неделю или более 3 стулов в день) на регулярной основе; жидкий или жидкий стул не изредка.
- Предшествующий контакт с ETEC или холерным вибрионом.
- История микробиологически подтвержденного ETEC или холерной инфекции.
- Поездки в страны, где ETEC или V.cholera или другие кишечные инфекции являются эндемичными (большинство развивающихся стран) в течение двух лет до назначения дозы врачом).
- Предыдущая экспериментальная вакцина против ETEC или V.cholera или живое заражение ETEC или V.cholera.
- Занятие, связанное с обращением с ETEC или V.cholera в настоящее время или в течение последних 3 лет.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа А-1
Рекомбинантный фимбриальный адгезин dscCfaE: 1 мкг dscCfaE ID в дни исследования 0, 21 и 42.
|
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа А-2
Рекомбинантный фимбриальный адгезин dsc14CfaE-sCTA2/LTB5: 2,6 мкг Chimera ID в дни исследования 0, 21 и 42.
|
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа А-3
Модифицированный термолабильный энтеротоксин E. coli LTR192G: 100 нг LTR192G ID в дни исследования 0, 21 и 42.
|
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа Б-1
Рекомбинантный фимбриальный адгезин dscCfaE и модифицированный термолабильный энтеротоксин E. coli LTR192G: 1 мкг dscCfaE + 100 нг LTR192G ID в дни исследования 0, 21 и 42
|
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа Б-2
Рекомбинантный фимбриальный адгезин dsc14CfaE-sCTA2/LTB5 и модифицированный термолабильный энтеротоксин E. coli LTR192G: 2,6 мкг Chimera + 100 нг LTR192G ID в дни исследования 0, 21 и 42
|
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа С-1
Рекомбинантный фимбриальный адгезин dscCfaE и модифицированный термолабильный энтеротоксин E. coli LTR192G: 5 мкг dscCfaE + 100 нг LTR192G ID в дни исследования 0, 21 и 42
|
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа С-2
Рекомбинантный фимбриальный адгезин dsc14CfaE-sCTA2/LTB5 и модифицированный термолабильный энтеротоксин E. coli LTR192G: 12,9 мкг Chimera + 100 нг LTR192G ID в дни исследования 0, 21 и 42
|
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа Д-1
Рекомбинантный фимбриальный адгезин dscCfaE и модифицированный термолабильный энтеротоксин E. coli LTR192G: 25 мкг dscCfaE + 100 нг LTR192G ID в дни исследования 0, 21 и 42
|
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа Д-2
Рекомбинантный фимбриальный адгезин dscCfaE и модифицированный термолабильный энтеротоксин E. coli LTR192G: 1250 мкг dscCfaE + 50 нг LTR192G TCI в дни исследования 0, 21 и 42
|
Другие имена:
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность — возникновение нежелательных явлений
Временное ограничение: 1 год
|
Возникновение связанных и не связанных с вакциной НЯ
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с иммунным ответом на вакцинные антигены
Временное ограничение: исходная и постдоза
|
Количество участников с иммунным ответом на вакцинные антигены по сравнению с исходным уровнем.
Мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC) собирали для определения ответа клеток, секретирующих антитела IgA (ASC), на dscCfaE и LTB.
Для каждого антигена образцы до и после введения дозы тестировали на общее и специфичное для вакцины количество IgA-ASC с использованием анализа ELISPOT.
Положительный ответ IgA-ASC определяли как > 2-кратное увеличение по сравнению с исходным значением ASC на 10^6 PBMC, когда количество ASC составляло >0,5 на 10^6 в исходном образце.
Когда количество исходных ASC было менее 0,5 на 10 МКПК, субъект считался ответившим, если поствакцинальное значение превышало 1,0 на 10^6 МКПК.
|
исходная и постдоза
|
|
Средние геометрические титры антиген-специфических IgA
Временное ограничение: День 0, 21, 42, 56, 70
|
Средние геометрические титры антиген-специфического IgA, определенные по фекальному IgA.
В Окончательном отчете о клинических исследованиях (FCSR) выделены только числа титров; числа для измерения дисперсии/точности не приводились; нет объяснения, почему информация о стандартном отклонении отсутствует в FCSR.
|
День 0, 21, 42, 56, 70
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Ramiro L. Gutierrez, MD, MPH, Enteric Diseases Department, Naval Medical Research Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 августа 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 июля 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 июля 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
19 июля 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 февраля 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 февраля 2021 г.
Последняя проверка
1 февраля 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- S-12-07 (Другой идентификатор: Sponsor)
- NMRC.2012.0005 (Другой идентификатор: Naval Medical Research Center Institutional Review Board)
- 1924 (Другой идентификатор: Walter Reed Army Institute of Research Institutional Review Board)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Инфекция кишечной палочки
-
University of CologneUniversity Hospital Tuebingen; Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf; University Hospital...НеизвестныйГематологическое заболевание | Онкология [см. также Пораженная система] | Инфекция, вызванная ESBL Escherichia Coli
-
Valneva Austria GmbHJohns Hopkins University; Naval Medical Research CenterЗавершенныйДиарея | Энтеротоксигенная инфекция Escherichia ColiСоединенные Штаты
-
Mahidol UniversityНеизвестныйОстрый пиелонефрит | Инфекция, вызванная Escherichia ColiТаиланд
-
Fundación Pública Andaluza para la gestión de la...Spanish Network for Research in Infectious DiseasesЗавершенныйИнфекция, вызванная ESBL Escherichia ColiИспания
-
University of Maryland, BaltimoreАктивный, не рекрутирующийШигелла инфекция | Энтеротоксигенная инфекция Escherichia ColiСоединенные Штаты
-
Alexion PharmaceuticalsЗавершенныйEscherichia Coli, продуцирующая шига-подобный токсинГермания
-
University of CalgaryMedical University of South Carolina; University of Colorado, Denver; The Hospital... и другие соавторыРекрутингГемолитико-уремический синдром | Шига-токсин-продуцирующая инфекция Escherichia Coli (E. Coli)Соединенные Штаты, Канада
-
TD Vaccines A/SJohns Hopkins University; Pierrel Research USA, Inc.ЗавершенныйЭнтеротоксигенная инфекция E. Coli (ETEC)Соединенные Штаты
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandGebert Rüf-StiftungАктивный, не рекрутирующийБета-лактамазы расширенного спектра (ESBL) E. ColiШвейцария