- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01644565
Säkerhetsstudie av chimärt vaccin för att förhindra ETEC-diarré
10 februari 2021 uppdaterad av: U.S. Army Medical Research and Development Command
En fas 1-doseskalerande studie av två enterotoxigena Escherichia coli-prototyper adhesinbaserade vacciner med eller utan modifierat värmelabilt enterotoxin genom intradermal eller transkutan immunisering
Syftet med studien är att fastställa om immunisering med ett chimärt E. coli-protein, dsc14CfaE-sCT2/LTB5, är säker och immunogen när den administreras genom vaccination under huden.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Syftet med studien är att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten för dsc14cfaEsCTA2/LTB5 (Chimera) och dscCfaE administrerade med och utan LTR192G genom intradermal (ID) immunisering och att samla in ytterligare data om administrering av dsCfaE och LTR192G via transkutan immunisering (TCI) rutt.
Om vacciner visar sig vara säkra och adekvat immunogena hos människor, skulle ett nedval ske och en fas 2b-vaccinations-/utmaningsstudie skulle genomföras för att ytterligare utvärdera vaccinsäkerheten och möjliggöra en preliminär bedömning av effekten av en av dessa kandidater av ID:n. eller TCI-rutt.
Med gynnsamma bevis för säkerhet, immunogenicitet, effekt, kompletterat med framsteg inom standardmetodologi för att kombinera flera adhesiner med en lämplig LT enterotoxoid form, skulle ett multivalent vaccin konstrueras och utvärderas för vidare klinisk utveckling.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
57
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Maryland
-
Silver Spring, Maryland, Förenta staterna, 20910
- Walter Reed Army Institute of Research Clinical Trial Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 45 år (VUXEN)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Frisk, vuxen, man eller kvinna, ålder 18 till 45 år (inklusive) vid tidpunkten för registreringen.
- Genomförande och granskning av förståelsetest (uppnått > 70% noggrannhet).
- Undertecknat dokument med informerat samtycke.
- Tillgänglig för erforderlig uppföljningsperiod och schemalagda klinikbesök.
- Kvinnor: Negativt graviditetstest med förståelse (genom processen för informerat samtycke) att inte bli gravid under studien eller inom tre (3) månader efter studiens slutförande.
Exklusions kriterier:
- Hälsoproblem (till exempel kroniska medicinska tillstånd som psykiatriska tillstånd, diabetes mellitus, högt blodtryck eller andra tillstånd som kan ge försökspersonerna en ökad risk för biverkningar. Studiekliniker kommer i samråd med PI att använda klinisk bedömning från fall till fall för att bedöma säkerhetsrisker enligt detta kriterium. PI kommer att samråda med forskningsövervakaren vid behov.
- Kliniskt signifikanta avvikelser vid fysisk undersökning.
- Användning av immunsuppressiva läkemedel (systemiska kortikosteroider eller kemoterapeutika som kan påverka antikroppsutvecklingen), eller immunsuppressiv sjukdom, inklusive IgA-brist (definierad av serum-IgA under den detekterbara gränsen).
- Kvinnor som är gravida eller planerar att bli gravida under studieperioden plus 3 månader efter det senaste studiesäkerhetsbesöket och för närvarande ammande kvinnor.
- Deltagande i forskning som involverar en annan prövningsprodukt (definierat som mottagande av prövningsprodukt eller exponering för invasiv prövningsanordning) 30 dagar före planerat datum för första vaccination eller när som helst efter det senaste säkerhetsbesöket i studien.
- Positivt blodprov för HBsAg, HCV, HIV-1.
- Kliniskt signifikanta avvikelser vid grundläggande laboratoriescreening.
- Exkluderande hudhistoria/fynd som skulle förvirra bedömningen eller förhindra lämplig lokal övervakning av biverkningar, eller möjligen öka risken för biverkningar.
- Historik av kronisk hudsjukdom (läkarens bedömning).
- Historik av atopi såsom aktivt eksem.
- Akut hudinfektion/utslag på överarmarna inklusive svampinfektioner, svår akne eller aktiv kontaktdermatit.
- Allergier som kan öka risken för biverkningar.
- Regelbunden användning (en gång i veckan eller oftare) av behandling mot diarré, förstoppning eller antacida.
- Onormalt avföringsmönster (färre än 3 avföring per vecka eller mer än 3 avföring per dag) regelbundet; lös eller flytande avföring annat än då och då.
- Tidigare exponering för ETEC eller Vibrio kolera.
- Historik av mikrobiologiskt bekräftad ETEC- eller kolerainfektion.
- Res till länder där ETEC eller V. cholera eller andra tarminfektioner är endemiska (de flesta i utvecklingsvärlden) inom två år före läkarens bedömning).
- Fick tidigare experimentellt ETEC- eller V. cholera-vaccin eller levande ETEC- eller V. cholera-utmaning.
- Yrke som involverar hantering av ETEC eller V. cholera för närvarande, eller under de senaste 3 åren.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: FÖREBYGGANDE
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Grupp A-1
Rekombinant fimbrial adhesin dscCfaE: 1 ug dscCfaE ID på studiedagarna 0, 21 och 42
|
Andra namn:
|
Experimentell: Grupp A-2
Rekombinant fimbrial adhesin dsc14CfaE-sCTA2/LTB5: 2,6 ug Chimera ID på studiedagarna 0, 21 och 42
|
Andra namn:
|
Experimentell: Grupp A-3
Modifierat E. coli värmelabilt enterotoxin LTR192G: 100 ng LTR192G ID på studiedagarna 0, 21 och 42
|
Andra namn:
|
Experimentell: Grupp B-1
Rekombinant fimbrial adhesin dscCfaE och modifierat E. coli värmelabilt enterotoxin LTR192G: 1 ug dscCfaE + 100 ng LTR192G ID på studiedagarna 0, 21 och 42
|
Andra namn:
Andra namn:
|
Experimentell: Grupp B-2
Rekombinant fimbrial adhesin dsc14CfaE-sCTA2/LTB5 och modifierat E. coli värmelabilt enterotoxin LTR192G: 2,6 ug Chimera + 100 ng LTR192G ID på studiedagarna 0, 21 och 42
|
Andra namn:
Andra namn:
|
Experimentell: Grupp C-1
Rekombinant fimbrial adhesin dscCfaE och modifierat E. coli värmelabilt enterotoxin LTR192G: 5 ug dscCfaE + 100 ng LTR192G ID på studiedagarna 0, 21 och 42
|
Andra namn:
Andra namn:
|
Experimentell: Grupp C-2
Rekombinant fimbrial adhesin dsc14CfaE-sCTA2/LTB5 och modifierat E. coli värmelabilt enterotoxin LTR192G: 12,9 ug Chimera + 100 ng LTR192G ID på studiedagarna 0, 21 och 42
|
Andra namn:
Andra namn:
|
Experimentell: Grupp D-1
Rekombinant fimbrial adhesin dscCfaE och modifierat E. coli värmelabilt enterotoxin LTR192G: 25 ug dscCfaE + 100 ng LTR192G ID på studiedagarna 0, 21 och 42
|
Andra namn:
Andra namn:
|
Experimentell: Grupp D-2
Rekombinant fimbrieadhesin dscCfaE och modifierat E. coli värmelabilt enterotoxin LTR192G: 1250 ug dscCfaE + 50 ng LTR192G TCI på studiedagarna 0, 21 och 42
|
Andra namn:
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Säkerhet - Förekomst av negativa händelser
Tidsram: 1 år
|
Förekomst av relaterade och icke-relaterade till vaccin AE
|
1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Antal deltagare med immunsvar mot vaccinantigener
Tidsram: baslinje och efterdos
|
Antal deltagare med immunsvar mot vaccinantigener från baslinjen.
Perifera mononukleära blodceller (PBMC) samlades in för att bestämma IgA-antikroppsutsöndrande celler (ASC) svar på dscCfaE och LTB.
För varje antigen testades prover före och efter dosering med avseende på totala och vaccinspecifika antal IgA-ASC med hjälp av ELISPOT-analysen.
Ett positivt IgA-ASC-svar definierades som en > 2-faldig ökning över baslinjevärdet för ASC per 10^6 PBMC, när antalet ASC var >0,5 per 10^6 i baslinjeprovet.
När antalet baslinje-ASC var mindre än 0,5 per 10 PBMC, ansågs en patient vara en responder om värdet efter vaccination var större än 1,0 per 10^6 PBMC.
|
baslinje och efterdos
|
Antigenspecifika IgA-geometriska medeltitrar
Tidsram: Dag 0, 21, 42, 56, 70
|
Antigenspecifika IgA-geometriska medeltitrar enligt definition av fekal IgA.
Final Clinical Study Report (FCSR) markerade endast titernummer; inga siffror för mått på spridning/precision gavs; ingen förklaring till varför information om standardavvikelse inte finns i FCSR.
|
Dag 0, 21, 42, 56, 70
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Ramiro L. Gutierrez, MD, MPH, Enteric Diseases Department, Naval Medical Research Center
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 augusti 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juni 2014
Avslutad studie (Faktisk)
1 juni 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
11 juli 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
16 juli 2012
Första postat (Uppskatta)
19 juli 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
12 februari 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
10 februari 2021
Senast verifierad
1 februari 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- S-12-07 (Annan identifierare: Sponsor)
- NMRC.2012.0005 (Annan identifierare: Naval Medical Research Center Institutional Review Board)
- 1924 (Annan identifierare: Walter Reed Army Institute of Research Institutional Review Board)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Escherichia coli-infektion
-
Duke UniversityNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)AvslutadE Coli-infektionFörenta staterna
-
Centre Hospitalier Universitaire de BesanconAvslutadSepsis med Escherichia coli
-
University of PittsburghAvslutad
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisRekryteringEscherichia coli; Infektion, tarmFrankrike
-
Institut PasteurRekrytering
-
Janssen Research & Development, LLCAktiv, inte rekryterandeExtraintestinal patogen Escherichia coli förebyggandeFörenta staterna, Frankrike, Belgien, Spanien, Nederländerna
-
UMC UtrechtJanssen Research & Development, LLC; Innovative Medicines InitiativeAvslutadE. Coli-infektionFörenta staterna, Italien, Storbritannien, Kanada, Frankrike, Tyskland, Japan, Spanien
-
Medical University of ViennaAvslutadNäthinnan | Regionalt blodflöde | Endotoxin, Escherichia ColiÖsterrike
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Avslutad
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AvslutadGastroenterit Escherichia Coli | ImmuniseringBangladesh
Kliniska prövningar på Rekombinant fimbrial adhesin dscCfaE
-
U.S. Army Medical Research and Development CommandAvslutadEscherichia coli-infektionFörenta staterna