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小児集団におけるステロイド誘発性骨粗鬆症 - カナダ発生率調査 (STOPP-CIS)

2018年7月18日更新者：Dr. Leanne Ward、Children's Hospital of Eastern Ontario

小児集団におけるステロイド誘発性骨粗鬆症 - カナダ発生率調査 (STOPP-CIS)

小児白血病、リウマチ状態、およびネフローゼ症候群の治療のためのグルココルチコイド療法の開始後の骨量欠損の大きさと割合を決定するために、カナダ全土の 12 の学術的三次医療センターでの 6 年間の前向き研究を提案します。

研究者らは、グルココルチコイドで治療された白血病、リウマチ状態、およびネフローゼ症候群の子供は、通常の速度で骨量を蓄積できず、ミネラル蓄積の不足がグルココルチコイドの用量および期間に依存した形で発生すると仮定しています. また、骨折の発生率は、骨量の減少に伴って増加すると仮定しています。

調査の概要

状態

完了

条件

詳細な説明

白血病と骨罹患率急性リンパ芽球性白血病 (ALL) は最も一般的な小児悪性腫瘍であり、全生存率は現在 70% を超えています。そのため、骨粗鬆症を含む小児白血病の長期後遺症の危険にさらされている生存者の人口が増加しています。カナダでは、年間約 250 人の小児 ALL が新たに診断されています。三次医療の小児病院でALLの治療を受けているカナダのすべての子供は、3つのALLプロトコル（Children's Cancer Groupプロトコル、Pediatric Oncology Groupプロトコル、またはDana Farber Cancer Institute Consortiumプロトコル）のいずれかに従って、高用量グルココルチコイドを受け取ります。、特定の機関でのケアの標準に応じて。筋骨格痛と歩行異常は、診断時に ALL の小児の 3 分の 1 で報告されており、そのサブセットには骨折も示されています。痛みのある領域の X 線写真は、プレゼンテーション時に骨の痛みを伴う患者の多くで、骨幹端の透明度、硬化性病変、および骨膜反応の部位を示しています。腰椎の面積骨ミネラル密度 (BMD) は診断時に減少していますが、全身および体積 BMD は正常範囲内です。いくつかのグループは、ALL の治療中に骨量が大幅に減少したことを報告していますが、化学療法後の骨量の回復に関する研究では一貫性のない結果が得られています。成人で観察されたグルココルチコイド効果と同様に、骨量の最も急速な減少は、治療の最初の 6 ～ 8 か月で発生しました。骨折は、診断時に小児の 13% に存在しており、化学療法中には 39% に上昇します。グルココルチコイドに加えて、白血病細胞による骨の浸潤、腫瘍随伴因子、他の薬剤、運動不足、頭蓋照射、不十分な栄養、ミネラル代謝の障害など、ALLの骨格の罹患率について他の多くのメカニズムが提案されています。

リウマチ状態と骨罹患率若年性関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、若年性皮膚筋炎などの小児期のリウマチ性疾患は、骨格の健康状態の悪化に関連することがよく知られています。これらのうち、若年性関節リウマチが最も広く評価されています。慢性リウマチ性疾患の小児患者を対象とした多くの研究で、骨量の大幅な減少が記録されており、早期の非外傷性骨折が指摘されています。活動性関節炎は、影響を受けた関節に隣接する領域 (「関節周囲の骨減少症」) や、橈骨、脊椎、および大腿骨頸部などのより離れた部位の骨代謝に影響を与える可能性があります。慢性リウマチ性疾患に続発する骨量の減少を伴う小児患者に関する最近の研究では、患者の 8/38 (21%) が主に椎骨の脆弱性骨折を起こしていました。慢性疾患による他の骨粗鬆症状態と同様に、これらの場合の骨罹患率の病因は多因子であり、疾患活動性、筋肉疾患、運動不足、栄養状態、および医学的治療が重要な役割を果たしています。しかし、白血病と同様に、グルココルチコイドの使用は、若年性関節リウマチおよび全身性エリテマトーデスの治療中の骨格の罹患率の最も強力な決定要因の1つとして浮上しています. 若年性皮膚筋炎や血管炎などの小児リウマチ性疾患に関連する骨罹患率におけるグルココルチコイドの役割は決定されていません。

ネフローゼ症候群および骨罹患率小児ネフローゼ症候群は、タンパク尿、低タンパク血症、浮腫および高脂血症を特徴とする特発性疾患です。この症候群の発生率は、1:15,000 から 1:50,000 の間で異なります。 1970 年代にグルココルチコイド療法が導入された後、ネフローゼ症候群による死亡率はその後 15 年間で 35% から 3% に劇的に減少しました。ネフローゼ症候群の患者の大多数は、ステロイド応答性疾患を患っています。カナダでは、ネフローゼ症候群の最初のエピソードを持つ子供のための標準的なケアは、6週間の高用量グルココルチコイド療法と、その後の3〜7か月にわたる段階的な漸減です. 患者の 3 分の 1 のみがこのレジメンで永久寛解に入りますが、別の 3 分の 1 は、成長期を通じてまれな間隔で最大 6 週間のパルスステロイド療法が必要になります。患者の最後の 3 分の 1 は、寛解を達成するために、グルココルチコイドのパルス療法を頻繁に行うか、ステロイドを慢性的に投与する必要があります。ネフローゼ症候群の子供は、通常、十分に栄養があり、完全に歩行可能であり、それ以外の場合はエピソードの間も元気です. さらに、彼らの治療計画は、白血病やリウマチ状態の治療に必要な多剤療法と比較して、グルココルチコイド療法のみによって特徴付けられる可能性が高くなります。このように、ネフローゼ症候群集団の均一性が高いほど、小児の骨に対するグルココルチコイド効果のより「純粋な」評価が可能になります。小規模な研究では、二重エネルギー X 線吸収法 (DXA) による骨量の減少と、グルココルチコイドで治療されたネフローゼ症候群の若い患者における骨吸収の生化学的マーカーの増加が実証されています。テンブロック等。最近、末梢の定量的コンピューター断層撮影法により、すべてグルココルチコイドで以前に治療されたネフローゼ症候群の16人の子供が、橈骨遠位部の皮質領域が減少し、握力の減少と相関することが示されました。ネフローゼ症候群の子供の骨折率は現在不明です。ネフローゼ症候群の成人では、高用量グルココルチコイド投与により、治療の最初の数か月で急速な骨量減少が起こり、骨量の測定値が低下した場合、グルココルチコイド使用の3か月後にそのような成人に予防療法を開始する必要があるかどうかという疑問が生じます.ベースラインを大幅に下回っています。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

406

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

カナダ
- Alberta
  - Calgary、Alberta、カナダ、T3B 6A8
    - Alberta Children's Hospital
  - Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2B7
    - Stollery Children's Hospital
- British Columbia
  - Vancouver、British Columbia、カナダ、V6H 3V4
    - BC Children's Hospital
- Manitoba
  - Winnipeg、Manitoba、カナダ、R3E 3P4
    - Winnipeg Children's Hospital
- Nova Scotia
  - Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3K 6R8
    - IWK Health Centre
- Ontario
  - Hamilton、Ontario、カナダ、L8N 3Z5
    - McMaster Children's Hospital
  - London、Ontario、カナダ、N6C 2V5
    - London Health Sciences Centre
  - Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L1
    - Children's Hospital of Eastern Ontario
  - Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
    - Hospital for Sick Children
- Quebec
  - Montreal、Quebec、カナダ、H3H 1P3
    - Montreal Children's Hospital
  - Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1C5
    - Hopital Sainte Justine
  - Montreal、Quebec、カナダ、H3G 1A6
    - Shriners Hospital for Children

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1ヶ月～16年 (子供)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

子供たちは、グルココルチコイドを必要とする白血病、リウマチ性疾患、またはネフローゼ症候群の臨床診断に続いて、3つのサブスペシャリティのそれぞれの研究協力者によって通常の臨床診療に従って決定されるように、研究に採用されます。潜在的な参加者は、主治医（腫瘍専門医、リウマチ専門医、または腎臓専門医）によって特定され、担当医は患者を骨の被指名者に紹介します。骨被指名者 (または彼/彼女の研究助手) は、患者の適格性を判断し、研究の要件を実行する責任があります。

説明

包含基準:

包含基準

登録時の年齢 > または = 1 か月から < または = 16 歳の子供。
次の3つの疾患のいずれかの臨床診断：
1. 急性リンパ芽球性白血病または
2. リウマチ性疾患、または
3. ネフローゼ症候群
-白血病、ネフローゼ症候群、またはリウマチ状態の治療のために、静脈内（IV）または経口グルココルチコイド療法（用量または期間に関係なく）を初めて開始する必要があると主治医によって決定されます。白血病、ネフローゼ症候群、およびリウマチ状態の治療のために現在の臨床診療で使用されている IV および経口グルココルチコイドには、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾン、デキサメタゾン、およびデフラザコルテが含まれます。患者が関節内、吸入、鼻腔内、または局所コルチコステロイドを投与されている場合、これらの薬剤だけでは研究への登録に関するステロイド基準を満たしていません。ただし、そのようなステロイドの使用は、症例報告書の一部として記録されます。
根底にある白血病、ネフローゼ症候群、またはリウマチ状態の治療のために初めてグルココルチコイドを投与されている患者のみが含まれます。 -過去に他の適応症（例：喘息）、基礎となる白血病、ネフローゼ症候群またはリウマチ状態のためにステロイドを最初に開始する前の12か月間に、IVまたは経口ステロイドを連続して14日以上受けていない場合、研究に含めることができます。基礎となる白血病、ネフローゼ症候群またはリウマチ性状態を治療するためのステロイドの最初の開始前の12か月の無関係な病状の治療のための14日以内のグルココルチコイドのプレSTOPP研究使用は、ケースレポートに取り込まれます形状。
インフォームドコンセント。
-研究を通じて「グルココルチコイド用量日記」を維持する能力と意欲。
月経のある女性の場合、登録前に妊娠検査で陰性である必要があります。

除外基準:

-根底にある白血病、ネフローゼ症候群またはリウマチ状態の治療のためのグルココルチコイドの初回開始から30日以内にベースライン調査を取得できない。
-根底にある白血病、ネフローゼ症候群またはリウマチ状態の治療のためにグルココルチコイドを開始する前の12か月で、連続して14日以上完全に固定されている（患者はトイレを除いてベッドに閉じ込められている）。
-基礎となる白血病、ネフローゼ症候群またはリウマチ状態の治療のためのステロイドの最初の開始の12か月前に、無関係の病状の治療のために、連続14日以上のIVまたは経口グルココルチコイドの使用。
最初のベースライン訪問前の医学療法による骨粗鬆症の治療（例えば、ビスフォスフォネート、カルシトニン、フッ化物による治療）。
月経があり性的に活発な場合、医学的に承認された避妊法を利用したくない。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

グループ/コホートの数

コホートと介入

グループ/コホート
白血病患者会急性リンパ芽球性白血病（ALL）
リウマチ性疾患患者会若年性特発性関節炎（JIA）全身性エリテマトーデス若年性皮膚筋炎強皮症重複症候群シェーグレン症候群サルコイドーシス全身性血管炎（川崎病、ヘノッホ・シェーンライン紫斑病を除く）命名法に関するチャペルヒルコンセンサス会議によって定義された全身性血管炎。巨細胞性（側頭）動脈炎、高安動脈炎、結節性多発動脈炎、ウェゲナー肉芽腫症、Churg-Strauss症候群、顕微鏡的多発血管炎、本態性クリオグロブリン血症性血管炎、皮膚白血球破砕性血管炎、ベーチェット病、その他の血管炎を含むその他の形態の全身性血管炎その他のリウマチ性疾患
ネフローゼ症候群患者グループネフローゼ症候群は、次のカテゴリに従って分類されます。特発性ネフローゼ症候群、腎生検組織学なし、最小変化病（MCD）と推定、生検で確認された限局性分節性糸球体硬化症（FSGS）、生検で確認された最小変化病、ヘノッホ・シェーンライン紫斑病（HSP）を伴うネフローゼ症候群。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定	メジャーの説明	時間枠
全身、股関節、腰椎の骨量欠損の大きさと割合時間枠：最大 72 か月 (さらに、ネフローゼ症候群グループのベースライン来院後 3 か月)	白血病、リウマチ状態、およびネフローゼ症候群の子供たちの間で、グルココルチコイドの用量と期間に関連して、グルココルチコイド療法の開始後の全身、股関節および腰椎の骨量欠損の大きさと割合を決定します。骨量の赤字（または増加）の縦方向のパターンは、ネフローゼ症候群の患者について記録されている追加の3か月の測定値とともに、研究全体で6か月間隔で行われた骨量測定値をプロットすることにより、各疾患状態について決定されます。	最大 72 か月 (さらに、ネフローゼ症候群グループのベースライン来院後 3 か月)

二次結果の測定

結果測定	メジャーの説明	時間枠
グルココルチコイド閾値用量時間枠：ベースライン時、6、12、18、24、30、36、42、48、54、60、66、および 72 か月の来院	グルココルチコイドの閾値用量が 3 つの疾患カテゴリーのそれぞれに存在するかどうかを特定すること。	ベースライン時、6、12、18、24、30、36、42、48、54、60、66、および 72 か月の来院
非外傷性骨折の頻度時間枠：ベースライン時、6、12、18、24、30、36、42、48、54、60、66、および 72 か月の来院	3つの慢性疾患のそれぞれについて、グルココルチコイドの投与量および期間に関連した非外傷性骨折の頻度を評価すること。	ベースライン時、6、12、18、24、30、36、42、48、54、60、66、および 72 か月の来院
骨折リスク時間枠：ベースライン時、6、12、18、24、30、36、42、48、54、60、66、および 72 か月の来院	3 つの慢性疾患のそれぞれについて、ベースラインからの骨量の特定の減少に関連する骨折のリスクを決定すること。	ベースライン時、6、12、18、24、30、36、42、48、54、60、66、および 72 か月の来院
骨量回復の大きさ時間枠：ベースライン時、6、12、18、24、30、36、42、48、54、60、66、および 72 か月の来院	グルココルチコイド療法を中止した場合の骨量回復の大きさを決定し、回復が年齢および/または思春期に依存するかどうかを評価すること。	ベースライン時、6、12、18、24、30、36、42、48、54、60、66、および 72 か月の来院
利き手と骨密度の左右差時間枠：ベースライン、6、12、18、24、30、36、42、48、54、60、66、または 72 か月の来院中に 1 回	利き手と骨密度の側方化との関係を調査する。	ベースライン、6、12、18、24、30、36、42、48、54、60、66、または 72 か月の来院中に 1 回

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Children's Hospital of Eastern Ontario

協力者

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

捜査官

主任研究者：Leanne M Ward, MD FRCPC、Children's Hospital of Eastern Ontario

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2005年1月1日

一次修了 (実際)

2014年3月6日

研究の完了 (実際)

2014年3月6日

試験登録日

最初に提出

2012年8月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年8月10日

最初の投稿 (見積もり)

2012年8月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年7月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年7月18日

最終確認日

2018年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

03-07e (他の：CHEO REB Protocol Number)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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