Steroidien aiheuttama osteoporoosi lapsiväestössä – Kanadan ilmaantuvuustutkimus (STOPP-CIS)

Leukemia ja luusairaus Akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) on yleisin lasten pahanlaatuinen syöpä, jonka kokonaiseloonjäämisaste on nyt yli 70 %. Sellaisenaan on yhä suurempi eloonjääneiden populaatio, joka on vaarassa saada pitkäaikaisia ​​lapsuusiän leukemian jälkitauteja, mukaan lukien osteoporoosi. Kanadassa diagnosoidaan noin 250 uutta lapsuuden ALL-tapausta vuodessa. Kaikki Kanadan lapset, jotka saavat hoitoa ALL:n hoitoon korkea-asteen hoidon lastensairaaloissa, saavat suuriannoksisia glukokortikoideja yhden kolmesta ALL-protokollasta (lasten syöpäryhmän protokolla, lasten onkologiaryhmän protokolla tai Dana Farber Cancer Institute Consortium -protokolla) riippuen tietyn laitoksen hoidon tasosta. Tuki- ja liikuntaelimistön kipuja ja kävelyhäiriöitä on raportoitu kolmanneksella ALL-potilaista diagnoosin yhteydessä, joista osalla on myös murtumia. Röntgenkuvat tuskallisista alueista osoittavat metafyysisiä kirkkauksia, skleroottisia vaurioita ja periosteaalireaktiokohtia monilla potilailla, joilla on luukipua esityksen aikana. Lannerangan alueen luun mineraalitiheys (BMD) pienenee diagnoosin yhteydessä, kun taas koko kehon ja volumetrinen luun mineraalitiheys ovat normaalialueella. Useat ryhmät ovat raportoineet merkittävästä luumassan menetyksestä ALL:n hoidon aikana, kun taas tutkimukset luumassan palautumisesta kemoterapian jälkeen ovat johtaneet epäjohdonmukaisiin tuloksiin. Nopeimmin luumassa on vähentynyt ensimmäisten 6-8 hoitokuukauden aikana, mikä on samanlainen kuin aikuisilla havaittu glukokortikoidivaikutus luuhun. Murtumia on ollut jopa 13 %:lla lapsista diagnoosin yhteydessä, ja 39 %:lla kemoterapian aikana. Glukokortikoidien lisäksi monia muita mekanismeja on ehdotettu luuston sairastuvuudelle ALL:ssa, mukaan lukien leukeemisten solujen infiltraatio luuhun, paraneoplastiset tekijät, muut lääkkeet, fyysinen passiivisuus, kallon säteilytys, riittämätön ravinto ja häiriintynyt mineraaliaineenvaihdunta.

Reumaattiset sairaudet ja luusairaus Lapsuuden reumaattisten sairauksien, mukaan lukien nuorten nivelreuma, systeeminen lupus erythematosis ja juveniili dermatomyosiitti, tiedetään liittyvän luuston terveyteen. Näistä kattavimmin on arvioitu juveniili nivelreuma. Luumassan merkittävää vähenemistä on dokumentoitu useissa tutkimuksissa lapsipotilailla, joilla on krooninen reumasairaus, ja atraumaattisia murtumia on havaittu varhaisessa iässä. Aktiivinen niveltulehdus voi vaikuttaa luun aineenvaihduntaan vahingoittuneiden nivelten viereisillä alueilla ("periartikulaarinen osteopenia") ja kauempana olevissa kohdissa, mukaan lukien säde, selkä ja reisiluun kaula. Hiljattain tehdyssä tutkimuksessa lapsipotilailla, joiden luumassa pieneni kroonisen reumasairauden seurauksena, 8/38:lla (21 %) potilaista oli hauraita murtumia, pääasiassa nikamien. Kuten muutkin kroonisesta sairaudesta johtuvat osteoporoottiset sairaudet, luusairauteen patogeneesi on näissä tapauksissa monitekijäinen, ja taudin aktiivisuus, lihassairaus, fyysinen passiivisuus, ravitsemustila ja lääketieteellinen hoito ovat tärkeitä. Kuitenkin, kuten leukemiassa, glukokortikoidien käyttö on noussut yhdeksi luuston sairastuvuuden vahvimmista tekijöistä nuorten nivelreuman ja systeemisen lupus erytematoosin hoidon aikana. Glukokortikoidien roolia lasten reumaattisiin sairauksiin, kuten juveniiliin dermatomyosiittiin ja vaskuliitteihin, liittyvään luusairauteen ei ole määritetty.

Nefroottinen oireyhtymä ja luusairaus Lapsuuden nefroottinen oireyhtymä on idiopaattinen sairaus, jolle on ominaista proteinuria, hypoproteinemia, turvotus ja hyperlipidemia. Oireyhtymän esiintyvyys vaihtelee välillä 1:15 000 - 1:50 000. Glukokortikoidihoidon käyttöönoton jälkeen 1970-luvulla kuolleisuus nefroottiseen oireyhtymään laski dramaattisesti seuraavien 15 vuoden aikana, 35 prosentista 3 prosenttiin. Suurimmalla osalla potilaista, joilla on nefroottinen oireyhtymä, on steroideihin reagoiva sairaus. Kanadassa lasten, joilla on ensimmäinen nefroottisen oireyhtymän episodi, hoitostandardi on suuriannoksinen glukokortikoidihoito 6 viikon ajan, jota seuraa asteittainen kapeneminen seuraavien 3–7 kuukauden aikana. Vain kolmasosa potilaista saavuttaa pysyvän remission tällä hoito-ohjelmalla, kun taas toinen kolmasosa tarvitsee pulssisteroidihoitoa jopa kuuden viikon ajan harvoin kasvuvuosien aikana. Viimeinen kolmannes potilaista tarvitsee joko toistuvia glukokortikoidihoitojaksoja tai kroonista steroidihoitoa remission saavuttamiseksi. Lapset, joilla on nefroottinen oireyhtymä, ovat tyypillisesti hyvin ravittuja, täysin liikkuvia ja muuten hyvin jaksojen välillä. Lisäksi heidän hoito-ohjelmalleen on todennäköisemmin tunnusomaista pelkkä glukokortikoidihoito verrattuna polyterapiaan, jota tarvitaan leukemian ja reumaattisten sairauksien hoidossa. Sellaisenaan nefroottisen oireyhtymän populaation suurempi homogeenisuus mahdollistaa "puhtaamman" arvioinnin glukokortikoidivaikutuksesta lasten luuhun. Pienet tutkimukset ovat osoittaneet luumassan vähenemistä kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla (DXA) ja luun resorption biokemiallisten merkkien lisääntymistä nuorilla, glukokortikoidilla hoidetuilla potilailla, joilla on nefroottinen oireyhtymä. Tenbrock et ai. äskettäin osoitti perifeerisellä kvantitatiivisella tietokonetomografialla, että 16:lla nefroottista oireyhtymää sairastavalla lapsella, joita kaikkia oli aiemmin hoidettu glukokortikoideilla, oli aivokuoren alueen pienenemistä distaalisessa säteessä, mikä korreloi pitovoiman heikkenemisen kanssa. Nefroottista oireyhtymää sairastavien lasten murtumien määrää ei tällä hetkellä tunneta. Aikuisilla, joilla on nefroottinen oireyhtymä, suuriannoksinen glukokortikoidi johti nopeaan luukatoon ensimmäisten hoitokuukausien aikana, mikä herätti kysymyksen, pitäisikö tällaisilla aikuisilla aloittaa ennaltaehkäisevä hoito kolmen kuukauden glukokortikoidikäytön jälkeen, jos luumassa on laskenut. huomattavasti alle perustason.