進行性固形腫瘍におけるAZD0424単独および併用の第I相研究 (AZD0424)

包含基準:

• 組織学的または細胞学的に証明された固形腫瘍、従来の治療法に抵抗性であるか、従来の治療法が存在しないか、患者によって拒否されているか、臨床的利益の見込みがあるもの
• 平均余命は少なくとも12週間
• 世界保健機関（WHO）のパフォーマンスステータスは0～2

• 以下に示す範囲内の血液学的および生化学的指標。 これらの測定は、患者が AZD0424 を受け取る前の 1 週間以内 (-7 日目から 1 日目) に実行する必要があります。

  • ヘモグロビン (Hb) ≥ 9.0 g/dL
  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
  • 血小板数 ≥ 100 x 109/L
  • 血清ビリルビン ≤ 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 x (ULN) いずれか: 計算されたクレアチニンクリアランス ≥ 50 mL/min または または 同位体クリアランス測定 ≥ 50 mL/min (未補正)
• 18歳以上
• 書面による（署名と日付が記載された）インフォームドコンセントがあり、治療とフォローアップに協力できること
• MTD 拡張コホートのみ: 生検 (単独および組み合わせ) に安全にアクセスできる腫瘍

除外基準:

• -治療前の過去4週間（ニトロソ尿素、マイトマイシンCについては6週間、治験薬については4週間）中の放射線療法（緩和的理由を除く）、内分泌療法、免疫療法または化学療法。
• 以前の治療による進行中の有毒症状。 例外は、脱毛症または特定のグレード 1 の毒性であり、治験責任医師および DDO の意見では、患者を除外すべきではありません。
• 症候性脳転移 (脳転移がある場合、3 か月以上安定している必要があります)。
• 間質性肺疾患（両側性、びまん性、実質性肺疾患）の証拠がある患者。
• ピーナッツアレルギーのある患者さんは対象外となります。
• 妊娠する能力（またはすでに妊娠中または授乳中）。 ただし、登録前に血清または尿による妊娠検査が陰性であり、プロトコルに詳述されている 2 つの非常に効果的な避妊方法を使用することに同意した女性患者は適格とみなされます。
• 妊娠の可能性のあるパートナーを持つ男性患者（プロトコルに詳述されている非常に効果的な避妊法の一形態を使用して、子供を産まない措置を取ることに同意しない限り）。 妊娠中または授乳中のパートナーがいる男性には、胎児や新生児への曝露を防ぐためにバリア法による避妊法（コンドームと殺精子ジェルなど）を使用するようアドバイスする必要があります。
• 患者がまだ回復していない大規模な胸部または腹部手術。
• 制御されていない活動性感染症などの非悪性全身疾患のため、医学的リスクが高い。
• 血清学的に B 型肝炎、C 型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) に対して陽性であることが知られています。
• 24 時間以内の少なくとも 3 時点の測定可能な QTc 間隔が >480 ミリ秒（平均値および手動で検証）の安静時 ECG。
• 併発性低血圧は、ベースライン仰臥位収縮期血圧 (BP) < 90 mmHg として定義されます。
• -同時のうっ血性心不全、クラスIII/IVの心疾患の既往歴（ニューヨーク心臓協会[NYHA]）、心虚血の既往歴、または6か月以内の心臓不整脈の既往歴。 過去 12 か月以内に冠動脈形成術またはステント留置術を受けた。
• AZD0424単剤および併用のこの第Ia/Ib相試験に参加している間、別の介入臨床試験に参加している、または参加する予定である。 観察試験、カウンセリング試験、または心理試験への参加は認められます。
• 治験責任医師が患者を臨床試験の適切な候補者とはしないと判断したその他の症状。