En fase I-studie av AZD0424 alene og i kombinasjon i avanserte solide svulster (AZD0424)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bevist solid svulst, motstandsdyktig mot konvensjonell behandling, eller som ingen konvensjonell terapi eksisterer for eller som avvises av pasienten eller som det er utsikter til klinisk fordel for
• Forventet levealder på minst 12 uker
• Verdens helseorganisasjon (WHO) prestasjonsstatus på 0-2

• Hematologiske og biokjemiske indekser innenfor områdene vist nedenfor. Disse målingene må utføres innen én uke (dag -7 til dag 1) før pasienten får AZD0424

  • Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Blodplateantall ≥ 100 x 109/L
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x (ULN) Enten: Beregnet kreatininclearance ≥ 50 mL/min Eller Eller Isotop Clearance-måling ≥ 50 mL/min (ukorrigert)
• 18 år eller over
• Skriftlig (signert og datert) informert samtykke og være i stand til å samarbeide med behandling og oppfølging
• Kun MTD ekspansjonskohorter: En svulst som er trygt tilgjengelig for biopsi (enkelt og kombinasjon)

Ekskluderingskriterier:

• Strålebehandling (unntatt av palliative årsaker), endokrin terapi, immunterapi eller kjemoterapi i løpet av de foregående fire ukene (seks uker for nitrosourea, Mitomycin-C og fire uker for undersøkelsesmedisiner) før behandling.
• Pågående toksiske manifestasjoner av tidligere behandlinger. Unntak fra dette er alopecia eller visse grad 1 toksisiteter, som etter etterforskeren og DDO ikke bør ekskludere pasienten.
• Symptomatiske hjernemetastaser (hvis hjernemetastaser er tilstede må de ha vært stabile i > 3 måneder).
• Pasienter med tegn på interstitiell lungesykdom (bilateral, diffus, parenkymal lungesykdom).
• Pasienter med peanøttallergi vil bli ekskludert.
• Evne til å bli gravid (eller allerede gravid eller ammende). Imidlertid anses de kvinnelige pasientene som har en negativ serum- eller uringraviditetstest før påmelding og samtykker i å bruke to svært effektive former for prevensjon som beskrevet i protokollen som kvalifiserte.
• Mannlige pasienter med partnere i fertil alder (med mindre de samtykker i å iverksette tiltak for å ikke bli far til barn ved å bruke en form for svært effektiv prevensjon som beskrevet i protokollen). Menn med gravide eller ammende partnere bør rådes til å bruke prevensjon med barrieremetode (for eksempel kondom pluss sæddrepende gel) for å forhindre eksponering for fosteret eller nyfødt.
• Større thorax- eller abdominalkirurgi som pasienten ennå ikke har kommet seg fra.
• Med høy medisinsk risiko på grunn av ikke-malign systemisk sykdom inkludert aktiv ukontrollert infeksjon.
• Kjent for å være serologisk positiv for hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV).
• Hvile-EKG med målbart QTc-intervall på >480 msek (middelverdi og manuelt verifisert) på minst 3 tidspunkter innenfor en 24-timers periode.
• Samtidig hypotensjon definert som et baseline systolisk blodtrykk (BP) på rygg < 90 mmHg.
• Samtidig kongestiv hjertesvikt, tidligere hjertesykdom klasse III/IV (New York Heart Association [NYHA]), tidligere historie med hjerteiskemi eller tidligere hjertearytmi innen 6 måneder. Koronar angioplastikk eller stenting de siste 12 månedene.
• Er en deltaker eller planlegger å delta i en annen intervensjonell klinisk studie, mens du deltar i denne fase Ia/Ib-studien med AZD0424 enkeltmiddel og i kombinasjon. Deltakelse i en observasjons-, rådgivnings- eller psykologisk prøvelse vil være akseptabelt.
• Enhver annen tilstand som etter etterforskerens mening ikke ville gjøre pasienten til en god kandidat for den kliniske utprøvingen.