AZD0424 单独和联合治疗晚期实体瘤的 I 期研究 (AZD0424)

纳入标准：

• 组织学或细胞学证实的实体瘤，常规治疗难治，或不存在常规治疗或被患者拒绝或有临床获益前景
• 至少 12 周的预期寿命
• 世界卫生组织 (WHO) 绩效状态 0-2

• 如下所示范围内的血液学和生化指标。 这些测量必须在患者接受 AZD0424 之前的一周内（第 -7 天到第 1 天）进行

  • 血红蛋白 (Hb) ≥ 9.0 g/dL
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
  • 血小板计数 ≥ 100 x 109/L
  • 血清胆红素≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 x (ULN) 要么： 计算的肌酐清除率 ≥ 50 mL/min 或者 同位素清除率测量值 ≥ 50 mL/min（未校正）
• 18岁或以上
• 书面（签名并注明日期）知情同意书，并能够配合治疗和随访
• 仅限 MTD 扩展队列：可安全进行活检的肿瘤（单个和组合）

排除标准：

• 治疗前 4 周（亚硝基脲、丝裂霉素-C 为 6 周，试验药物为 4 周）期间接受过放疗（姑息治疗除外）、内分泌治疗、免疫治疗或化疗。
• 先前治疗的持续毒性表现。 例外情况是脱发或某些 1 级毒性，研究者和 DDO 认为不应将患者排除在外。
• 有症状的脑转移（如果存在脑转移，则必须稳定 > 3 个月）。
• 有间质性肺病（双侧、弥漫性、实质性肺病）证据的患者。
• 患有花生过敏症的患者将被排除在外。
• 有能力怀孕（或已经怀孕或正在哺乳）。 然而，那些在入组前血清或尿液妊娠试验呈阴性并同意使用方案中详述的两种高效避孕方式的女性患者被认为符合条件。
• 有生育潜力伴侣的男性患者（除非他们同意采取措施，使用方案中详述的一种高效避孕方法，不让孩子成为父亲）。 应建议有怀孕或哺乳期伴侣的男性使用屏障避孕法（例如，避孕套加杀精子凝胶）以防止暴露于胎儿或新生儿。
• 患者尚未康复的大型胸部或腹部手术。
• 由于非恶性全身性疾病（包括活动性不受控制的感染）而处于高医疗风险中。
• 已知乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性。
• 24 小时内至少 3 个时间点的静息心电图可测量的 QTc 间期>480 毫秒（平均值和手动验证）。
• 并发低血压定义为基线仰卧位收缩压 (BP) < 90 mmHg。
• 并发充血性心力衰竭、既往 III/IV 级心脏病史（纽约心脏协会 [NYHA]）、既往心肌缺血史或 6 个月内心律失常史。 在过去 12 个月内接受过冠状动脉血管成形术或支架置入术。
• 参加或计划参加另一项介入性临床试验，同时参加 AZD0424 单药和组合的 Ia/Ib 期研究。 参加观察、咨询或心理试验是可以接受的。
• 研究者认为不会使患者成为临床试验良好候选人的任何其他情况。