Uno studio di fase I di AZD0424 da solo e in combinazione nei tumori solidi avanzati (AZD0424)

Criterio di inclusione:

• Tumore solido istologicamente o citologicamente provato, refrattario al trattamento convenzionale, o per il quale non esiste alcuna terapia convenzionale o è rifiutata dal paziente o per il quale esiste la prospettiva di un beneficio clinico
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
• Performance status dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) di 0-2

• Indici ematologici e biochimici compresi negli intervalli indicati di seguito. Queste misurazioni devono essere eseguite entro una settimana (dal giorno -7 al giorno 1) prima che il paziente riceva AZD0424

  • Emoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L
  • Bilirubina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x (ULN) O: Clearance della creatinina calcolata ≥ 50 mL/min Oppure O Misurazione della clearance dell'isotopo ≥ 50 mL/min (non corretta)
• 18 anni o più
• Consenso informato scritto (firmato e datato) ed essere in grado di collaborare con il trattamento e il follow-up
• Solo coorti di espansione MTD: un tumore accessibile in modo sicuro per la biopsia (singola e combinata)

Criteri di esclusione:

• Radioterapia (eccetto per motivi palliativi), terapia endocrina, immunoterapia o chemioterapia durante le quattro settimane precedenti (sei settimane per nitrosouree, mitomicina-C e quattro settimane per medicinali sperimentali) prima del trattamento.
• Manifestazioni tossiche in corso di trattamenti precedenti. Eccezioni a questo sono l'alopecia o alcune tossicità di grado 1, che secondo l'opinione dello sperimentatore e del DDO non dovrebbero escludere il paziente.
• Metastasi cerebrali sintomatiche (se sono presenti metastasi cerebrali devono essere stabili da > 3 mesi).
• Pazienti con evidenza di malattia polmonare interstiziale (malattia polmonare bilaterale, diffusa, parenchimale).
• Saranno esclusi i pazienti con allergia alle arachidi.
• Capacità di rimanere incinta (o già incinta o in allattamento). Tuttavia, le pazienti di sesso femminile che hanno un test di gravidanza su siero o urina negativo prima dell'arruolamento e accettano di utilizzare due forme di contraccezione altamente efficaci come dettagliato nel protocollo sono considerate idonee.
• Pazienti di sesso maschile con partner in età fertile (a meno che non accettino di adottare misure per non procreare utilizzando una forma di contraccezione altamente efficace come specificato nel protocollo). Gli uomini con partner in gravidanza o in allattamento devono essere avvisati di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera (ad esempio, preservativo più gel spermicida) per prevenire l'esposizione al feto o al neonato.
• Chirurgia toracica o addominale maggiore da cui il paziente non si è ancora ripreso.
• Ad alto rischio medico a causa di una malattia sistemica non maligna inclusa un'infezione attiva non controllata.
• Noto per essere sierologicamente positivo per l'epatite B, l'epatite C o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• ECG a riposo con intervallo QTc misurabile >480 msec (valore medio e verificato manualmente) di almeno 3 punti temporali entro un periodo di 24 ore.
• Ipotensione concomitante definita come pressione arteriosa supina al basale (PA) sistolica < 90 mmHg.
• Insufficienza cardiaca congestizia concomitante, precedente storia di malattia cardiaca di classe III/IV (New York Heart Association [NYHA]), precedente storia di ischemia cardiaca o precedente storia di aritmia cardiaca entro 6 mesi. Angioplastica coronarica o stent nei 12 mesi precedenti.
• È un partecipante o prevede di partecipare a un altro studio clinico interventistico, mentre prende parte a questo studio di fase Ia/Ib dell'AZD0424 in monoterapia e in combinazione. La partecipazione a un processo osservazionale, di consulenza o psicologico sarebbe accettabile.
• Qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, non renderebbe il paziente un buon candidato per la sperimentazione clinica.