Исследование фазы I AZD0424 отдельно и в комбинации с солидными опухолями прогрессирующей стадии (AZD0424)

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически доказанная солидная опухоль, рефрактерная к обычному лечению, или для которой не существует традиционной терапии, или пациент отказывается от нее, или для которой существует перспектива клинической пользы
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
• Статус эффективности Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 0-2

• Гематологические и биохимические показатели в пределах, указанных ниже. Эти измерения должны быть выполнены в течение одной недели (от -7 дня до дня 1) до того, как пациент получит AZD0424.

  • Гемоглобин (Hb) ≥ 9,0 г/дл
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л
  • Билирубин сыворотки ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 x (ВГН) Либо: Расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин Или Или Измерение клиренса изотопа ≥ 50 мл/мин (без поправки)
• 18 лет и старше
• Письменное (подписанное и датированное) информированное согласие и способность сотрудничать с лечением и последующим наблюдением
• Только когорты расширения MTD: опухоль, которая безопасно доступна для биопсии (одиночная и комбинированная)

Критерий исключения:

• Лучевая терапия (за исключением паллиативных причин), эндокринная терапия, иммунотерапия или химиотерапия в течение предшествующих четырех недель (шесть недель для нитрозомочевины, митомицина-С и четыре недели для исследуемых лекарственных средств) до начала лечения.
• Продолжающиеся токсические проявления предыдущего лечения. Исключениями являются алопеция или некоторые виды токсичности 1 степени, которые, по мнению исследователя и DDO, не должны исключать пациента.
• Симптоматические метастазы в головной мозг (если метастазы в головной мозг присутствуют, они должны быть стабильными в течение > 3 месяцев).
• Пациенты с признаками интерстициального заболевания легких (двустороннее, диффузное, паренхиматозное заболевание легких).
• Пациенты с аллергией на арахис будут исключены.
• Возможность забеременеть (или уже беременна, или кормит грудью). Тем не менее, те пациентки, которые имеют отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче перед включением в исследование и соглашаются использовать две высокоэффективные формы контрацепции, как подробно описано в протоколе, считаются подходящими.
• Пациенты мужского пола с партнершами детородного возраста (если только они не согласятся принять меры, чтобы не стать отцом детей, используя одну из форм высокоэффективной контрацепции, как указано в протоколе). Мужчинам, имеющим беременных или кормящих партнеров, следует рекомендовать использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив со спермицидным гелем) для предотвращения контакта с плодом или новорожденным.
• Крупная торакальная или абдоминальная операция, после которой пациент еще не оправился.
• С высоким медицинским риском из-за незлокачественного системного заболевания, включая активную неконтролируемую инфекцию.
• Известно, что они серологически положительны в отношении гепатита В, гепатита С или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
• ЭКГ покоя с измеримым интервалом QTc > 480 мс (среднее значение и проверено вручную) не менее чем в 3 временных точках в течение 24-часового периода.
• Сопутствующая гипотензия определяется как исходное систолическое артериальное давление (АД) в положении лежа < 90 мм рт.
• Сопутствующая застойная сердечная недостаточность, предшествующая история болезни сердца III/IV класса (Нью-Йоркская ассоциация сердца [NYHA]), предшествующая история сердечной ишемии или предшествующая история сердечной аритмии в течение 6 месяцев. Коронарная ангиопластика или стентирование в предшествующие 12 месяцев.
• Является участником или планирует участвовать в другом интервенционном клиническом исследовании, принимая участие в этом исследовании фазы Ia/Ib одного агента AZD0424 и в комбинации. Допускается участие в наблюдательных, консультационных или психологических испытаниях.
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, не делает пациента подходящим кандидатом для клинического исследования.