Studie fáze I AZD0424 samotného a v kombinaci u pokročilých solidních nádorů (AZD0424)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky prokázaný solidní nádor, refrakterní na konvenční léčbu nebo pro který neexistuje konvenční terapie nebo je pacientem odmítána nebo u kterého existuje vyhlídka na klinický přínos
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
• Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace (WHO) 0-2

• Hematologické a biochemické indexy v rozmezích uvedených níže. Tato měření musí být provedena do jednoho týdne (den -7 až den 1), než pacient dostane AZD0424

  • Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l
  • Sérový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x (ULN) Buď: Vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min nebo nebo měření clearance izotopů ≥ 50 ml/min (nekorigováno)
• 18 let nebo více
• Písemný (podepsaný a datovaný) informovaný souhlas a schopnost spolupracovat s léčbou a sledováním
• Pouze kohorty expanze MTD: Nádor, který je bezpečně přístupný pro biopsii (jednotlivé i kombinované)

Kritéria vyloučení:

• Radioterapie (s výjimkou paliativních důvodů), endokrinní terapie, imunoterapie nebo chemoterapie během předchozích čtyř týdnů (šesti týdnů pro nitrosomočoviny, mitomycin-C a čtyři týdny pro hodnocené léčivé přípravky) před léčbou.
• Přetrvávající toxické projevy předchozí léčby. Výjimkou je alopecie nebo určitá toxicita 1. stupně, která by podle názoru zkoušejícího a DDO neměla pacienta vyloučit.
• Symptomatické metastázy v mozku (pokud jsou přítomny metastázy v mozku, musí být stabilní po dobu > 3 měsíců).
• Pacienti s prokázanou intersticiální plicní nemocí (bilaterální, difuzní, parenchymální plicní onemocnění).
• Pacienti s alergií na arašídy budou vyloučeni.
• Schopnost otěhotnět (nebo již těhotná nebo kojící). Za způsobilé se však považují ty pacientky, které mají před zařazením negativní těhotenský test v séru nebo moči a souhlasí s použitím dvou vysoce účinných forem antikoncepce, jak je podrobně uvedeno v protokolu.
• Pacienti mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku (pokud nesouhlasí s přijetím opatření, aby nezplodili děti pomocí jedné formy vysoce účinné antikoncepce, jak je podrobně uvedeno v protokolu). Muži s těhotnými nebo kojícími partnerkami by měli být poučeni, aby používali bariérovou metodu antikoncepce (například kondom plus spermicidní gel), aby se zabránilo expozici plodu nebo novorozence.
• Velká hrudní nebo břišní operace, ze které se pacient ještě nezotavil.
• Ve vysokém zdravotním riziku z důvodu nezhoubného systémového onemocnění včetně aktivní nekontrolované infekce.
• Je známo, že je sérologicky pozitivní na hepatitidu B, hepatitidu C nebo virus lidské imunodeficience (HIV).
• Klidové EKG s měřitelným intervalem QTc > 480 ms (průměrná hodnota a ručně ověřeno) alespoň 3 časové body během 24 hodin.
• Souběžná hypotenze definovaná jako výchozí systolický krevní tlak (BP) vleže < 90 mmHg.
• Současné městnavé srdeční selhání, předchozí anamnéza srdečního onemocnění třídy III/IV (New York Heart Association [NYHA]), předchozí anamnéza srdeční ischémie nebo předchozí anamnéza srdeční arytmie během 6 měsíců. Koronární angioplastika nebo stentování v předchozích 12 měsících.
• Je účastníkem nebo plánuje účast v jiné intervenční klinické studii, přičemž se účastní této fáze Ia/Ib studie AZD0424 v monoterapii a v kombinaci. Účast na pozorovacím, poradenském nebo psychologickém hodnocení by byla přijatelná.
• Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího neučinil pacienta dobrým kandidátem pro klinickou studii.