Een fase I-studie van AZD0424 alleen en in combinatie bij gevorderde solide tumoren (AZD0424)

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bewezen solide tumor, refractair voor conventionele behandeling, of waarvoor geen conventionele therapie bestaat of wordt afgewezen door de patiënt of voor wie er uitzicht is op klinisch voordeel
• Levensverwachting van minimaal 12 weken
• Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van 0-2

• Hematologische en biochemische indices binnen de onderstaande bereiken. Deze metingen moeten worden uitgevoerd binnen een week (dag -7 tot dag 1) voordat de patiënt AZD0424 ontvangt

  • Hemoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dl
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
  • Serumbilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x (ULN) Ofwel: Berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min Of Of Isotoopklaringsmeting ≥ 50 ml/min (ongecorrigeerd)
• 18 jaar of ouder
• Schriftelijke (ondertekende en gedateerde) geïnformeerde toestemming en in staat zijn om mee te werken aan behandeling en follow-up
• Alleen MTD-expansiecohorten: een tumor die veilig toegankelijk is voor biopsie (enkelvoudig en gecombineerd)

Uitsluitingscriteria:

• Radiotherapie (behalve om palliatieve redenen), endocriene therapie, immunotherapie of chemotherapie gedurende de voorafgaande vier weken (zes weken voor nitrosourea, mitomycine-C en vier weken voor geneesmiddelen voor onderzoek) vóór de behandeling.
• Aanhoudende toxische manifestaties van eerdere behandelingen. Uitzonderingen hierop zijn alopecia of bepaalde Graad 1 toxiciteiten, die naar het oordeel van de Onderzoeker en de DDO de patiënt niet dienen uit te sluiten.
• Symptomatische hersenmetastasen (als er hersenmetastasen aanwezig zijn moeten deze > 3 maanden stabiel zijn).
• Patiënten met tekenen van interstitiële longziekte (bilaterale, diffuse, parenchymale longziekte).
• Patiënten met een pinda-allergie worden uitgesloten.
• Mogelijkheid om zwanger te worden (of al zwanger of borstvoeding gevend). Echter, die vrouwelijke patiënten die een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben voordat ze zich inschrijven en ermee instemmen om twee zeer effectieve vormen van anticonceptie te gebruiken, zoals beschreven in het protocol, komen in aanmerking.
• Mannelijke patiënten met partners in de vruchtbare leeftijd (tenzij zij ermee instemmen maatregelen te nemen om geen kinderen te verwekken door één vorm van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken, zoals beschreven in het protocol). Mannen met zwangere of zogende partners moeten worden geadviseerd om barrièremethode-anticonceptie te gebruiken (bijvoorbeeld condoom plus zaaddodende gel) om blootstelling aan de foetus of neonaat te voorkomen.
• Grote borst- of buikoperatie waarvan de patiënt nog niet is hersteld.
• Met een hoog medisch risico vanwege een niet-kwaadaardige systemische ziekte, waaronder een actieve ongecontroleerde infectie.
• Bekend als serologisch positief voor hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Rust-ECG met meetbaar QTc-interval van >480 msec (gemiddelde waarde en handmatig geverifieerd) van ten minste 3 tijdstippen binnen een periode van 24 uur.
• Gelijktijdige hypotensie gedefinieerd als een basislijn systolische bloeddruk (BP) in rugligging < 90 mmHg.
• Gelijktijdig congestief hartfalen, voorgeschiedenis van hartziekte klasse III/IV (New York Heart Association [NYHA]), voorgeschiedenis van cardiale ischemie of voorgeschiedenis van hartritmestoornissen binnen 6 maanden. Coronaire angioplastiek of stenting in de afgelopen 12 maanden.
• Is een deelnemer of is van plan om deel te nemen aan een andere interventionele klinische studie, terwijl hij deelneemt aan deze Fase Ia/Ib-studie van AZD0424 monotherapie en in combinatie. Deelname aan een observatie-, counseling- of psychologisch onderzoek zou acceptabel zijn.
• Elke andere aandoening waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker geen goede kandidaat is voor de klinische proef.