Et fase I-studie af AZD0424 alene og i kombination i avancerede solide tumorer (AZD0424)

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk dokumenteret solid tumor, refraktær over for konventionel behandling, eller for hvilken der ikke eksisterer nogen konventionel behandling eller afvises af patienten, eller for hvem der er udsigt til klinisk fordel
• Forventet levetid på mindst 12 uger
• Verdenssundhedsorganisationens (WHO) præstationsstatus på 0-2

• Hæmatologiske og biokemiske indeks inden for intervallerne vist nedenfor. Disse målinger skal udføres inden for en uge (dag -7 til dag 1), før patienten modtager AZD0424

  • Hæmoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x (ULN) Enten: Beregnet kreatininclearance ≥ 50 mL/min Eller Eller Isotop Clearance-måling ≥ 50 mL/min (ukorrigeret)
• 18 år eller derover
• Skriftligt (underskrevet og dateret) informeret samtykke og være i stand til at samarbejde om behandling og opfølgning
• Kun MTD-udvidelseskohorter: En tumor, der er sikkert tilgængelig for biopsi (enkelt og kombination)

Ekskluderingskriterier:

• Strålebehandling (undtagen af ​​palliative årsager), endokrin behandling, immunterapi eller kemoterapi i de foregående fire uger (seks uger for nitrosoureas, Mitomycin-C og fire uger for forsøgslægemidler) før behandling.
• Løbende toksiske manifestationer af tidligere behandlinger. Undtagelser herfra er alopeci eller visse grad 1 toksiciteter, som efter investigator og DDO ikke bør udelukke patienten.
• Symptomatiske hjernemetastaser (hvis hjernemetastaser er til stede skal de have været stabile i > 3 måneder).
• Patienter med tegn på interstitiel lungesygdom (bilateral, diffus, parenkymal lungesygdom).
• Patienter med jordnøddeallergi vil blive udelukket.
• Evne til at blive gravid (eller allerede gravid eller ammende). De kvindelige patienter, som har en negativ serum- eller uringraviditetstest før tilmelding og accepterer at bruge to yderst effektive præventionsformer som beskrevet i protokollen, anses dog for at være kvalificerede.
• Mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder (medmindre de accepterer at træffe foranstaltninger for ikke at blive far til børn ved at bruge én form for yderst effektiv prævention som beskrevet i protokollen). Mænd med gravide eller ammende partnere bør rådes til at bruge barrieremetodeprævention (f.eks. kondom plus sæddræbende gel) for at forhindre eksponering for fosteret eller det nyfødte barn.
• Større thorax- eller abdominalkirurgi, som patienten endnu ikke er kommet sig fra.
• Med høj medicinsk risiko på grund af ikke-malign systemisk sygdom, herunder aktiv ukontrolleret infektion.
• Kendt for at være serologisk positiv for hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV).
• Hvile-EKG med målbart QTc-interval på >480 msek (middelværdi og manuelt verificeret) af mindst 3 tidspunkter inden for en 24 timers periode.
• Samtidig hypotension defineret som et baseline liggende blodtryk (BP) systolisk < 90 mmHg.
• Samtidig kongestiv hjertesvigt, tidligere klasse III/IV hjertesygdom (New York Heart Association [NYHA]), tidligere hjerteiskæmi eller tidligere hjertearytmi inden for 6 måneder. Koronar angioplastik eller stenting inden for de foregående 12 måneder.
• Er en deltager eller planlægger at deltage i et andet interventionelt klinisk forsøg, mens du deltager i dette fase Ia/Ib-studie med AZD0424 enkeltstof og i kombination. Deltagelse i et observations-, rådgivnings- eller psykologisk forsøg ville være acceptabelt.
• Enhver anden tilstand, som efter investigators mening ikke ville gøre patienten til en god kandidat til det kliniske forsøg.