Une étude de phase I sur AZD0424 seul et en association dans les tumeurs solides avancées (AZD0424)

Critère d'intégration:

• Tumeur solide histologiquement ou cytologiquement prouvée, réfractaire au traitement conventionnel, ou pour laquelle aucun traitement conventionnel n'existe ou est refusé par le patient ou pour lequel il existe une perspective de bénéfice clinique
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines
• Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 0 à 2

• Indices hématologiques et biochimiques dans les plages indiquées ci-dessous. Ces mesures doivent être effectuées dans la semaine (du jour -7 au jour 1) avant que le patient ne reçoive AZD0424.

  • Hémoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dL
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L
  • Bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x (LSN) Soit : Clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min Ou Ou Mesure de la clairance isotopique ≥ 50 mL/min (non corrigée)
• 18 ans ou plus
• Consentement éclairé écrit (signé et daté) et être capable de coopérer avec le traitement et le suivi
• Cohortes d'expansion MTD uniquement : une tumeur accessible en toute sécurité pour la biopsie (simple et combinée)

Critère d'exclusion:

• Radiothérapie (sauf pour des raisons palliatives), hormonothérapie, immunothérapie ou chimiothérapie au cours des quatre semaines précédentes (six semaines pour les nitrosourées, la mitomycine-C et quatre semaines pour les médicaments expérimentaux) avant le traitement.
• Manifestations toxiques persistantes des traitements antérieurs. Les exceptions à cela sont l'alopécie ou certaines toxicités de grade 1 qui, de l'avis de l'investigateur et du DDO, ne doivent pas exclure le patient.
• Métastases cérébrales symptomatiques (si des métastases cérébrales sont présentes, elles doivent être stables depuis > 3 mois).
• Patients présentant des signes de maladie pulmonaire interstitielle (maladie pulmonaire bilatérale, diffuse, parenchymateuse).
• Les patients allergiques aux arachides seront exclus.
• Capacité à devenir enceinte (ou déjà enceinte ou allaitante). Cependant, les patientes qui ont un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant l'inscription et acceptent d'utiliser deux formes de contraception hautement efficaces, comme indiqué dans le protocole, sont considérées comme éligibles.
• Patients de sexe masculin avec des partenaires en âge de procréer (sauf s'ils acceptent de prendre des mesures pour ne pas engendrer d'enfants en utilisant une forme de contraception hautement efficace comme détaillé dans le protocole). Il faut conseiller aux hommes ayant des partenaires enceintes ou allaitantes d'utiliser une méthode contraceptive de barrière (par exemple, préservatif plus gel spermicide) pour éviter toute exposition au fœtus ou au nouveau-né.
• Chirurgie thoracique ou abdominale majeure dont le patient n'est pas encore guéri.
• Présente un risque médical élevé en raison d'une maladie systémique non maligne, y compris une infection active non contrôlée.
• Connu pour être sérologiquement positif pour l'hépatite B, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• ECG de repos avec intervalle QTc mesurable > 480 ms (valeur moyenne et vérifié manuellement) d'au moins 3 points dans le temps sur une période de 24 heures.
• Hypotension concomitante définie comme une pression artérielle systolique en décubitus dorsal < 90 mmHg.
• Insuffisance cardiaque congestive concomitante, antécédents de maladie cardiaque de classe III/IV (New York Heart Association [NYHA]), antécédents d'ischémie cardiaque ou antécédents d'arythmie cardiaque dans les 6 mois. Angioplastie coronarienne ou stenting au cours des 12 derniers mois.
• Est un participant ou prévoit de participer à un autre essai clinique interventionnel, tout en prenant part à cette étude de phase Ia/Ib de l'agent AZD0424 seul et en association. La participation à un essai d'observation, de conseil ou psychologique serait acceptable.
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, ne ferait pas du patient un bon candidat pour l'essai clinique.