Eine Phase-I-Studie zu AZD0424 allein und in Kombination bei fortgeschrittenen soliden Tumoren (AZD0424)

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch nachgewiesener solider Tumor, der auf eine konventionelle Behandlung nicht anspricht oder für den es keine konventionelle Therapie gibt oder der vom Patienten abgelehnt wird oder für den eine Aussicht auf einen klinischen Nutzen besteht
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
• Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 0-2

• Hämatologische und biochemische Indizes innerhalb der unten aufgeführten Bereiche. Diese Messungen müssen innerhalb einer Woche (Tag -7 bis Tag 1) durchgeführt werden, bevor der Patient AZD0424 erhält

  • Hämoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x (ULN) Entweder: Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min Oder Oder Isotopen-Clearance-Messung ≥ 50 ml/min (unkorrigiert)
• 18 Jahre oder älter
• Schriftliche (unterschriebene und datierte) Einverständniserklärung und Fähigkeit zur Mitarbeit bei der Behandlung und Nachsorge
• Nur MTD-Expansionskohorten: Ein Tumor, der sicher für eine Biopsie zugänglich ist (Einzel- und Kombinationsbiopsie)

Ausschlusskriterien:

• Strahlentherapie (außer aus palliativen Gründen), endokrine Therapie, Immuntherapie oder Chemotherapie während der letzten vier Wochen (sechs Wochen für Nitrosoharnstoffe, Mitomycin-C und vier Wochen für Prüfpräparate) vor der Behandlung.
• Anhaltende toxische Manifestationen früherer Behandlungen. Ausnahmen hiervon bilden Alopezie oder bestimmte Toxizitäten Grad 1, die nach Ansicht des Prüfarztes und des DDO den Patienten nicht ausschließen sollten.
• Symptomatische Hirnmetastasen (sofern Hirnmetastasen vorhanden sind, müssen diese seit > 3 Monaten stabil sein).
• Patienten mit Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung (bilaterale, diffuse, parenchymale Lungenerkrankung).
• Patienten mit einer Erdnussallergie werden ausgeschlossen.
• Fähigkeit, schwanger zu werden (oder bereits schwanger zu sein oder zu stillen). Als teilnahmeberechtigt gelten jedoch Patientinnen, bei denen vor der Aufnahme ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest vorliegt und die sich bereit erklären, zwei hochwirksame Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden, wie im Protokoll beschrieben.
• Männliche Patienten mit Partnern im gebärfähigen Alter (es sei denn, sie stimmen zu, Maßnahmen zu ergreifen, um keine Kinder zu zeugen, indem sie eine Form der hochwirksamen Empfängnisverhütung anwenden, wie im Protokoll beschrieben). Männern mit schwangeren oder stillenden Partnern sollte empfohlen werden, Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung (z. B. Kondom plus Spermizidgel) anzuwenden, um den Kontakt mit dem Fötus oder dem Neugeborenen zu verhindern.
• Größere Brust- oder Bauchoperation, von der sich der Patient noch nicht erholt hat.
• Hohes medizinisches Risiko aufgrund einer nicht bösartigen systemischen Erkrankung, einschließlich einer aktiven unkontrollierten Infektion.
• Bekanntermaßen serologisch positiv auf Hepatitis B, Hepatitis C oder das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Ruhe-EKG mit messbarem QTc-Intervall von >480 ms (Mittelwert und manuell überprüft) von mindestens 3 Zeitpunkten innerhalb eines 24-Stunden-Zeitraums.
• Gleichzeitige Hypotonie, definiert als ein systolischer Ausgangsblutdruck (BP) in Rückenlage < 90 mmHg.
• Gleichzeitige Herzinsuffizienz, Vorgeschichte einer Herzerkrankung der Klasse III/IV (New York Heart Association [NYHA]), Vorgeschichte einer kardialen Ischämie oder Vorgeschichte einer Herzrhythmusstörung innerhalb von 6 Monaten. Koronarangioplastie oder Stenting in den letzten 12 Monaten.
• Ist ein Teilnehmer oder plant die Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie, während er an dieser Phase Ia/Ib-Studie mit AZD0424 als Einzelwirkstoff und in Kombination teilnimmt. Die Teilnahme an einer Beobachtungs-, Beratungs- oder psychologischen Studie wäre akzeptabel.
• Jeder andere Zustand, der den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes nicht zu einem geeigneten Kandidaten für die klinische Studie macht.