Um Estudo de Fase I de AZD0424 Sozinho e em Combinação em Tumores Sólidos Avançados (AZD0424)

Critério de inclusão:

• Tumor sólido comprovado histologicamente ou citologicamente, refratário ao tratamento convencional, ou para o qual não existe terapia convencional ou é recusado pelo paciente ou para quem há perspectiva de benefício clínico
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
• Status de desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 0-2

• Índices hematológicos e bioquímicos dentro dos intervalos mostrados abaixo. Essas medições devem ser realizadas dentro de uma semana (Dia -7 ao Dia 1) antes de o paciente receber AZD0424

  • Hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L
  • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (ULN)
  • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x (ULN) Ou: Depuração de creatinina calculada ≥ 50 mL/min Ou Ou Medição da depuração isotópica ≥ 50 mL/min (não corrigida)
• 18 anos ou mais
• Consentimento informado por escrito (assinado e datado) e ser capaz de cooperar com o tratamento e acompanhamento
• Somente coortes de expansão MTD: um tumor acessível com segurança para biópsia (único e combinado)

Critério de exclusão:

• Radioterapia (exceto por motivos paliativos), terapia endócrina, imunoterapia ou quimioterapia durante as quatro semanas anteriores (seis semanas para nitrosouréias, mitomicina-C e quatro semanas para medicamentos experimentais) antes do tratamento.
• Manifestações tóxicas contínuas de tratamentos anteriores. Exceções a isso são alopecia ou certas toxicidades de Grau 1, que na opinião do Investigador e do DDO não devem excluir o paciente.
• Metástases cerebrais sintomáticas (se houver metástases cerebrais, elas devem estar estáveis ​​por > 3 meses).
• Pacientes com evidência de doença pulmonar intersticial (doença pulmonar bilateral, difusa, parenquimatosa).
• Pacientes com alergia a amendoim serão excluídos.
• Capacidade de engravidar (ou já grávida ou lactante). No entanto, são consideradas elegíveis as pacientes do sexo feminino que tiverem um teste de gravidez de soro ou urina negativo antes da inscrição e concordarem em usar duas formas altamente eficazes de contracepção, conforme detalhado no protocolo.
• Pacientes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar (a menos que concordem em tomar medidas para não gerar filhos usando uma forma de contracepção altamente eficaz, conforme detalhado no protocolo). Homens com parceiras grávidas ou lactantes devem ser aconselhados a usar método contraceptivo de barreira (por exemplo, preservativo mais gel espermicida) para evitar a exposição do feto ou recém-nascido.
• Grande cirurgia torácica ou abdominal da qual o paciente ainda não se recuperou.
• Com alto risco médico devido a doença sistêmica não maligna, incluindo infecção ativa descontrolada.
• Conhecido por ser sorologicamente positivo para hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• ECG em repouso com intervalo QTc mensurável de >480 mseg (valor médio e verificado manualmente) de pelo menos 3 pontos de tempo em um período de 24 horas.
• Hipotensão concomitante definida como pressão arterial sistólica (PA) supina basal < 90 mmHg.
• Insuficiência cardíaca congestiva concomitante, história prévia de doença cardíaca classe III/IV (New York Heart Association [NYHA]), história prévia de isquemia cardíaca ou história prévia de arritmia cardíaca nos últimos 6 meses. Angioplastia coronária ou colocação de stent nos últimos 12 meses.
• É um participante ou planeja participar de outro estudo clínico intervencionista, enquanto participa deste estudo de Fase Ia/Ib do AZD0424 como agente único e em combinação. A participação em um estudo observacional, de aconselhamento ou psicológico seria aceitável.
• Qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, não torne o paciente um bom candidato para o ensaio clínico.