難治性または再発および難治性多発性骨髄腫患者におけるデキサメタゾン（低用量）と併用したポマリドマイドの安全性の評価 (STRATUS)
2021年12月10日 更新者：Celgene
難治性または再発および難治性多発性骨髄腫の被験者における低用量デキサメタゾンと組み合わせたポマリドマイドによる多施設、単一アーム、非盲検研究
この試験の主な目的は、難治性または再発および難治性の多発性骨髄腫患者におけるポマリドマイドと低用量デキサメタゾンの併用について、安全性と有効性を評価し、PK およびバイオマーカーのデータを作成することです。
この研究は、サイクル1日1の28日前のスクリーニング段階、治療段階、および研究治療の中止から28日以内に開始するフォローアップ段階で構成され、3か月ごとに最大5年間行われます。
さらに、大規模な集団から定常状態の PK データを収集することで、堅牢な集団 PK が可能になり、ポマリドマイド曝露反応分析が評価されます。
この研究の探索的目的は、POM応答または耐性を予測する潜在的なマーカーおよび薬力学的マーカーを調査することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
682
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Dublin、アイルランド、Dublin 7
- Mater Misericordiae University Hospital
-
Galway、アイルランド、ST46QG
- University Hospital Galway
-
-
Cork
-
Wilton、Cork、アイルランド
- Cork University HospitalHaematology Consultant
-
-
-
-
-
Belfast Northern Ireland、イギリス、BT9 7AB
- Belfast City Hospital Haematology Department
-
Canterbury/Kent、イギリス、CT1 3NG
- Kent and Canterbury Hospital
-
Leeds、イギリス、LS9 7TF
- Leeds Teaching Hospitals Trust
-
Liverpool、イギリス、L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
-
Manchester、イギリス、M20 4BX
- Christie Hospital NHS Foundation Trust
-
Newcastle upon Tyne、イギリス、NE7 7DN
- Newcastle Hospital Foundation Trust
-
Sutton (Surrey)、イギリス、SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital
-
Westbury-on-Trym/ Bristol、イギリス、BS10 5NB
- Southmead Hospital
-
Wolverhampton、イギリス、WV10 0QP
- New Cross Hospital
-
-
-
-
-
Ancona、イタリア、60126
- Ospedali Riuniti di Ancona
-
Bari、イタリア、70124
- A.O. Policlinico - Università di Bari
-
Bologna、イタリア、40138
- University of Bologna
-
Catania、イタリア、95124
- Ospedale Ferrarotto
-
Milano、イタリア、20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milano、イタリア、20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda, Milano
-
Padova、イタリア、35128
- Universita Degli Studi Di Padova
-
Palermo、イタリア、90146
- Casa di Cura La Maddalena
-
Piacenza、イタリア、29100
- Ospedale Civile Di Piacenza
-
Pisa、イタリア、56126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
-
Roma、イタリア、00168
- Universita degli Studi di Roma La Sapienza - Azienda Policlinico Umberto I
-
Rome、イタリア、00144
- Ospedale Sant'Eugenio
-
Torino、イタリア、10126
- Azienda Ospedaliera San Giovanni Battista - Ospedale Molinette
-
Udine、イタリア、33100
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Santa Maria della Misericordia die Udine
-
Vicenza、イタリア、36100
- Ospedale San Bortolo
-
-
-
-
-
Tartu、エストニア、51014
- Tartu University Hospital Clinic
-
-
-
-
-
Amsterdam、オランダ、1081 HV
- VU University Medical Center VU Medisch Centrum
-
Den Haag、オランダ、2545 CH
- Haga Hospital
-
Groningen、オランダ、9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen
-
Rotterdam、オランダ、3015 CE
- Erasmus Medical Center
-
Utrecht、オランダ、3584 CX
- University Medical Center Utrecht
-
-
-
-
-
Graz、オーストリア、A-8036
- Medical University of Graz
-
Innsbruck、オーストリア、6020
- Medizinische Universität Innsbruck
-
Vienna、オーストリア、A-1090
- Medical University of Vienna
-
Vienna、オーストリア、1160
- Wilhelminenspital Vienna
-
-
-
-
-
Athens、ギリシャ、11528
- University of Athens
-
-
-
-
-
Bern、スイス、3010
- Universitätsspital Bern
-
Genèva、スイス、1211
- Hopitaux Universitaires de Geneve-HUG
-
Zurich、スイス、8091
- University Hospital Zurich
-
-
-
-
-
Lund、スウェーデン、SE-22185
- Universitetssjukhuset i Lund
-
Stockholm、スウェーデン、SE 17176
- Karolinska University HospitalSolna
-
-
-
-
-
Badalona (Barcelona)、スペイン、8916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
Barcelona、スペイン、08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
La Laguna (Tenerife)、スペイン、38320
- Hospital Universitario de Canarias
-
Madrid、スペイン、28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid、スペイン、28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid、スペイン、28041
- Hospital 12 de Octubre
-
Madrid、スペイン、28006
- Hospital de La Princesa
-
Malaga、スペイン、29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Murcia、スペイン、30008
- Hospital Morales Meseguer
-
Pamplona、スペイン、31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
Salamanca、スペイン、37007
- Hospital Universitario De Salamanca
-
San Sebastián (Guipuzcoa)、スペイン、20014
- Hospital de Donosti
-
Santiago De Compostela、スペイン、15706
- Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
-
Toledo、スペイン、45004
- Hospital Virgen de la Salud
-
Valencia、スペイン、46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
-
-
-
-
-
Bratislava、スロバキア、85107
- University Hospital Bratislava - Hospital Ss Cyril and Methodius
-
-
-
-
-
Aarhus、デンマーク、8000
- Aarhus University Hospital
-
Odense、デンマーク、DK-5000
- Odense University Hospital
-
Vejle、デンマーク、7100
- Vejle Hospital
-
-
-
-
-
Berlin、ドイツ、12200
- Charite, Campus Benjamin Franklin Universitatsmedizin Berlin
-
Chemnitz、ドイツ、D-09113
- Klinikum Chemnitz
-
Dresden、ドイツ、01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
-
Dusseldorf、ドイツ、D-40225
- Universitatsklinkikum DusseldorfKlinik fur Hamatologie, Onkologie und klin. Immunoligie
-
Essen、ドイツ、45122
- Universitatsklinikum Essen-
-
Freiburg、ドイツ、D-79106
- Universitatsklinikum Freiburg Medizinische Klinik und Poliklinik
-
Hamburg、ドイツ、D-22763
- Abt Haematologie - Onkologie / Allg. Krankenhaus Altona
-
Heidelberg、ドイツ、69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
Jena、ドイツ、O7740
- Universitatsklinikum Jena
-
Kiel、ドイツ、24105
- University of Schleswig Holstein
-
Köln、ドイツ、50937
- Klinikum der Universität zu Köln
-
Leipzig、ドイツ、04103
- Universitatsklinikum Leipzig
-
Muenster、ドイツ、48129
- Universitatsklinik MuensterMedizinische Klinik A
-
München、ドイツ、81675
- TU München - Klinikum rechts der Isar
-
Tuebingen、ドイツ、72076
- UKT Universitaetsklinikum Tuebingen
-
Ulm、ドイツ、89081
- University Hospital of Ulm
-
Würzburg、ドイツ、97080
- Universitätsklinikum Würzburg
-
-
-
-
-
Oslo、ノルウェー、0424
- Oslo University Hospital, Rikshospitalet HF
-
Trondheim、ノルウェー、N-7006
- St. Olavs Hospital Trondheim
-
-
-
-
-
Helsinki、フィンランド、FI-00290
- Helsingin yliopistollinen keskussairaala
-
Turku、フィンランド、20521
- Turku University Hospital
-
-
-
-
-
Bayonne、フランス、64109
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
-
Créteil、フランス、94010
- Hopital Henri Mondor
-
La Tronche、フランス、38700
- Hôpital A. MICHALLON
-
Lille、フランス、59037
- CHRU Claude HURIEZ
-
Marseille cedex、フランス、13273
- Institut Paoli Calmette Hematologie
-
Nantes、フランス、44093
- Chu Hotel Dieu
-
Paris、フランス、75012
- Hopital Saint Antoine
-
Paris、フランス、75475
- Service Hemato-Immunologie Hopital St Louis
-
Pierre Bénite、フランス、69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Reims cedex、フランス、51092
- CHU de Reims
-
Toulouse、フランス、31059
- Hematologie - CHU Purpan
-
Tours cedex、フランス、37044
- CHRU Hôpital Bretonneau
-
Vandoeuvre les Nancy、フランス、54511
- CHU Nancy Hematology
-
-
-
-
-
Brugge、ベルギー、8000
- AZ St-Jan Brugge Oostende AV
-
Brussel、ベルギー、1090
- VUB Vrije Universiteit Brussel
-
Brussels、ベルギー、1000
- Institut Jules Bordet
-
Gent、ベルギー、9000
- UZ Gent
-
Leuven、ベルギー、3000
- UZ Leuven
-
Liege、ベルギー、4000
- Centre Hospitalier Universitaire de Liege
-
Yvoir、ベルギー、5530
- CHU Mont -Godinne
-
-
-
-
-
Coimbra、ポルトガル、3000-075
- Hospital Universitario de Coimbra- Hospitais de Universidade de Coimbra
-
Lisboa、ポルトガル、1649-035
- Hospital de Santa Maria
-
Lisboa、ポルトガル、1099-023
- Instituto Portugues de Oncologia de Lisboa
-
Porto、ポルトガル、4099-001
- Hospital Geral de Santo Antonio - Servico de Hematologia Clinica
-
-
-
-
-
Gdansk、ポーランド、80-211
- Akademia Medyczna w Gdansku Katedra i Klinika Hematologii i Transplantologii
-
Kraków、ポーランド、31 501
- Szpitala Uniwersyteckiego w. Krakowie
-
Warszawa、ポーランド、02-776
- Instytut Hematologii I Transfuzjologii W Warszawie
-
-
-
-
-
Ankara、七面鳥、06590
- Ankara University Medical Faculty Cebeci Hospital
-
Izmir、七面鳥、35100
- Ege University Medical School
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントを理解し、自発的に署名する必要がある18歳以上の患者。
- 患者は、多発性骨髄腫の診断が文書化されており、測定可能な疾患を持っている必要があります。
- -患者は、抗骨髄腫療法の2つ以上の治療ラインによる以前の治療を受けている必要があります。
- 患者は、難治性または再発および難治性の疾患を持っている必要があります。
- 患者は、レナリドマイドとボルテゾミブを含む前治療を、単独または併用レジメンで少なくとも 2 サイクル連続して受けている必要があります。
- -患者は適切なアルキル化剤療法を受けている必要があります
除外基準:
- -多発性骨髄腫以外の悪性腫瘍の既往歴。
- -ポマリドマイドによる以前の治療、サリドマイドおよびレナリドマイドまたはデキサメタゾンに対する過敏症。
- 同種骨髄または同種末梢血幹細胞移植を受けた患者。
- -幹細胞移植を計画している、または適格な患者。
- -研究治療を開始してから過去14日以内に大手術および抗骨髄腫薬療法を受けた患者。
- -プロトコル手順または研究治療を妨げる可能性のある現在の疾患を患っている患者。
- -抗血栓予防治療を受けることができない、または受けたくない患者。
- 妊娠中または授乳中の女性。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ポマリドマイド + デキサメタゾン
ポマリドマイド 4mg 経口 (PO) を 28 日サイクルの 1 日目から 21 日目まで、デキサメタゾン 40mg/日 (75 歳以下の場合) または 75 歳以上の場合 1 日目、8 日目、15 日目、および 75 歳以上の場合 20mg/日28日周期の22日。
|
経口ポマリドマイド 4 mg の開始用量で、28 日サイクルの 1 ～ 21 日目に
経口 28 日サイクルの 1、8、15、22 日目に 40mg/日 (≤ 75 歳) または 20 mg/日 (> 75 歳) の開始用量の低用量デキサメタゾン。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治療緊急有害事象（TEAE）のある参加者の数
時間枠：研究治療の最初の投与から、研究治療の最後の投与の28日後まで。ポマリドマイドと LD-dex による治療期間の中央値は 21.4 週間でした。
|
有害事象（AE）は、研究の過程で被験者に現れたり悪化したりする可能性のある有害な、意図しない、または望ましくない医学的出来事です。 それは、病因に関係なく、新たな併発疾患、併発疾患の悪化、怪我、または付随する被験者の健康障害である可能性があります。 悪化（すなわち、既存の状態の頻度または強度の重大な有害な変化）は、AEと見なされました。 AE の重症度は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events のバージョン 4.0 に従って、症状に基づいて等級付けされました。 二次原発性悪性腫瘍は、関心のあるイベントとして監視され、AE の評価の一部と見なされました。 SAE = 以下のいずれかの用量で発生する AE:
|
研究治療の最初の投与から、研究治療の最後の投与の28日後まで。ポマリドマイドと LD-dex による治療期間の中央値は 21.4 週間でした。
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全体的な反応
時間枠：反応は、各治療サイクルおよび治療中止時に評価されました。ポマリドマイドと LD-dex による治療期間の中央値は 21.4 週間でした
|
全奏効率（ORR）は、国際骨髄腫ワーキンググループの統一奏効に従って、厳格な完全奏効（sCR）、完全奏効（CR）、非常に良好な部分奏効（VGPR）、または部分奏効（PR）の参加者の割合として定義されました治験責任医師によって評価された基準（IMWG URC）。
-反応は、進行性または新しい骨病変の既知の証拠がない新しい治療法を開始する前に、少なくとも2回の連続した評価で確認されている必要があります
|
反応は、各治療サイクルおよび治療中止時に評価されました。ポマリドマイドと LD-dex による治療期間の中央値は 21.4 週間でした
|
|
応答時間
時間枠：反応は、各治療サイクルおよび治療中止時に評価されました。ポマリドマイドと LD-dex による治療期間の中央値は 21.4 週間でした
|
反応までの時間は、IMWG基準に基づいて、治療登録から反応の最初の文書化（sCR、CR、VGPRまたはPR）までの時間として定義されました。
|
反応は、各治療サイクルおよび治療中止時に評価されました。ポマリドマイドと LD-dex による治療期間の中央値は 21.4 週間でした
|
|
カプラン・マイヤーによる反応期間の推定
時間枠：登録からフォローアップ終了まで。追跡期間の中央値は 10.9 (範囲 0 ～ 81) か月でした
|
応答者のみについて計算された応答期間は、最初に文書化された応答（SCR、CR、VGPR、またはPR）から最初に確認された疾患の進行までの時間、または疾患の進行が記録されていない場合は死亡までの時間として定義されました。
進行が記録されていない参加者は、最後の腫瘍評価時に検閲されました。
|
登録からフォローアップ終了まで。追跡期間の中央値は 10.9 (範囲 0 ～ 81) か月でした
|
|
欧州医薬品庁ガイドラインに基づく無増悪生存期間 (PFS) のカプラン・マイヤー推定
時間枠：登録からフォローアップ終了まで。追跡期間の中央値は 10.9 (範囲 0 ～ 81) か月でした
|
無増悪生存期間は、IVRS登録日として定義された研究登録から、PDまたは死亡（何らかの原因）までの時間として計算されました。
研究終了時にイベント（文書化されたPDまたは死亡のいずれか）のない参加者は、最後に文書化された疾患評価の時点で、または疾患評価が実施されなかった場合はIVRS登録日に打ち切られました。
|
登録からフォローアップ終了まで。追跡期間の中央値は 10.9 (範囲 0 ～ 81) か月でした
|
|
進行までの時間のカプラン・マイヤー推定
時間枠：登録からフォローアップ終了まで。追跡期間の中央値は 10.9 (範囲 0 ～ 81) か月でした
|
進行までの時間は、研究への登録から、IMWG基準に基づいて施設調査員によって決定された最初の記録された疾患進行まで、または進行による死亡までの時間として計算されました。
文書化された進行を経験していない参加者は、最後の腫瘍評価の時点で（または評価が実施されていない場合は試験登録の時点で）打ち切られました。
|
登録からフォローアップ終了まで。追跡期間の中央値は 10.9 (範囲 0 ～ 81) か月でした
|
|
全生存期間 (OS) のカプラン・マイヤー推定
時間枠：登録からフォローアップ終了まで。追跡期間の中央値は 10.9 (範囲 0 ～ 81) か月でした
|
全生存期間は、IVRS登録日として定義された研究登録から何らかの原因による死亡までの時間として計算されました。
研究終了/分析の時点で死亡データを持っていなかった参加者は、彼らが最後に生きていることがわかった時点で打ち切られました。
|
登録からフォローアップ終了まで。追跡期間の中央値は 10.9 (範囲 0 ～ 81) か月でした
|
|
ポマリドマイド曝露 - 見かけの（経口）クリアランス（CL/F）
時間枠：サイクル 1、2、3、4、5、6
|
薬物動態 (PK) パラメーターは、ポマリドマイド濃度と時間のデータから導き出されます。
|
サイクル 1、2、3、4、5、6
|
|
ポマリドマイド暴露 - 見かけの分布量 (V/F)
時間枠：サイクル 1、2、3、4、5、6
|
薬物動態 (PK) パラメーターは、ポマリドマイド濃度と時間のデータから導き出されます。
|
サイクル 1、2、3、4、5、6
|
|
細胞遺伝学的分析
時間枠：研究エントリー
|
細胞遺伝学的分析は、地元の研究所で蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) 方法論を使用して実行され、細胞遺伝学的プロファイルと POM と LD-DEX の組み合わせとの関係を応答と結果の観点から評価することになっていました。
|
研究エントリー
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Teresa Peluso, MBBS, DCPSA、Bristol-Myers Squibb
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Qian X, Dimopoulos MA, Amatangelo M, Bjorklund C, Towfic F, Flynt E, Weisel KC, Ocio EM, Yu X, Peluso T, Sternas L, Zaki M, Moreau P, Thakurta A. Cereblon gene expression and correlation with clinical outcomes in patients with relapsed/refractory multiple myeloma treated with pomalidomide: an analysis of STRATUS. Leuk Lymphoma. 2019 Feb;60(2):462-470. doi: 10.1080/10428194.2018.1485915. Epub 2018 Aug 2.
- Moreau P, Dimopoulos MA, Richardson PG, Siegel DS, Cavo M, Corradini P, Weisel K, Delforge M, O'Gorman P, Song K, Chen C, Bahlis N, Oriol A, Hansson M, Kaiser M, Anttila P, Raymakers R, Joao C, Cook G, Sternas L, Biyukov T, Slaughter A, Hong K, Herring J, Yu X, Zaki M, San-Miguel J. Adverse event management in patients with relapsed and refractory multiple myeloma taking pomalidomide plus low-dose dexamethasone: A pooled analysis. Eur J Haematol. 2017 Sep;99(3):199-206. doi: 10.1111/ejh.12903. Epub 2017 Jun 14.
- Dimopoulos MA, Palumbo A, Corradini P, Cavo M, Delforge M, Di Raimondo F, Weisel KC, Oriol A, Hansson M, Vacca A, Blanchard MJ, Goldschmidt H, Doyen C, Kaiser M, Petrini M, Anttila P, Cafro AM, Raymakers R, San-Miguel J, de Arriba F, Knop S, Rollig C, Ocio EM, Morgan G, Miller N, Simcock M, Peluso T, Herring J, Sternas L, Zaki MH, Moreau P. Safety and efficacy of pomalidomide plus low-dose dexamethasone in STRATUS (MM-010): a phase 3b study in refractory multiple myeloma. Blood. 2016 Jul 28;128(4):497-503. doi: 10.1182/blood-2016-02-700872. Epub 2016 May 25.
- Siegel DS, Weisel KC, Dimopoulos MA, Baz R, Richardson P, Delforge M, Song KW, San Miguel JF, Moreau P, Goldschmidt H, Cavo M, Jagannath S, Yu X, Hong K, Sternas L, Zaki M, Palumbo A. Pomalidomide plus low-dose dexamethasone in patients with relapsed/refractory multiple myeloma and moderate renal impairment: a pooled analysis of three clinical trials. Leuk Lymphoma. 2016 Dec;57(12):2833-2838. doi: 10.1080/10428194.2016.1177181. Epub 2016 Jun 7.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年11月6日
一次修了 (実際)
2019年12月11日
研究の完了 (実際)
2019年12月11日
試験登録日
最初に提出
2012年10月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年10月22日
最初の投稿 (見積もり)
2012年10月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年1月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年12月10日
最終確認日
2021年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CC-4047-MM-010
- 2012-001888-78 (EudraCT番号)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。