HFpEF (駆出率保存型心不全) および PH 中のシルデナフィル
駆出率保存型（HFpEF）心不全および肺高血圧症患者における肺動脈圧に対するシルデナフィルの効果
調査の概要
詳細な説明
理論的根拠: 拡張期左心不全の治療は困難な課題です。 収縮期左心不全と比較すると、既知の治療法に関する証拠のレベルは低い。 ホスホジエステラーゼ 5 (PDE 5) 阻害剤であり、肺動脈高血圧症の効果的な治療法であるシルデナフィルは、一酸化窒素 (NO) 経路の障害を阻害することにより、選択的肺血管拡張剤として作用します。 肺血管抵抗を低下させることが、PHによる拡張期左心不全の治療の主な目標となるであろう。 しかし、二次性肺高血圧症を伴う駆出率保存型心不全（HFpEF）とも呼ばれる拡張期心不全におけるシルデナフィルの役割を評価するための臨床研究や血行動態研究は不足している。 私たちの仮説は、シルデナフィルがHFpEFおよび肺高血圧症の患者の肺動脈圧を低下させるというものです。
目的: シルデナフィル治療がこれらの患者の血行動態の改善と運動能力の向上をもたらすかどうかを調査すること。
研究デザイン: 単一施設、前向き、ランダム化、プラセボ対照研究。 研究対象集団: HFpEFおよびPHの患者52名 介入: 1つのグループに20 mgのシルデナフィルを1日3回2週間投与し、その後1日3回60 mgのシルデナフィルを10週間投与します。 もう一方のグループには、20 mg のプラセボを 1 日 3 回投与し、続いて 60 mg のプラセボを 1 日 3 回投与します。
主な研究パラメータ/エンドポイント:
主な目的
1. シルデナフィル治療がPHを有するHFpEF患者の肺動脈圧(PAP)の低下をもたらすかどうかを調査する(右心カテーテル法により侵襲的に調査)。
二次的な目的
- シルデナフィル治療によりHFpEF患者の楔入圧が低下するかどうかを調査する。
- シルデナフィル治療がHFpEF患者の心拍出量(CO)の改善をもたらすかどうかを調査する。
- シルデナフィル治療がこれらの患者の運動能力（VO2maxの変化として定義）の改善をもたらすかどうかを調査すること
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Groningen、オランダ、9700 RB
- University Medical Center Groningen
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上
- 書面によるインフォームドコンセント
- 拡張期左心不全に続発するPHは次のように定義されます。
- PAP 平均 >25 mmHg
- ウェッジ平均 >15 mmHg
- エコー/核イメージングでの正常な収縮期左心室（LV）機能（左心室駆出率（LVEF）>または=45％）
- 心不全治療にもかかわらずニューヨーク心臓協会クラス (NYHA) II-IV
除外基準:
- 心臓以外の運動に対する重度の制限（重度の慢性閉塞性肺疾患として）
- 拡張期心不全以外のPHの原因
- 冠状動脈虚血または最近の心筋梗塞（6か月未満）
- 低血圧 (<90/50 mmHg)
- 継続的な硝酸塩療法
- シトクロム P450 3A4 (CYP3A4) 阻害剤 (ケトコナゾール、エリスロマイシン、シメチジン、クラリスロマイシン、イトラコナゾール、ボリコナゾールおよびプロテアーゼ阻害剤) または CYP3A4 誘導剤 (カルバマセピン、フェニトイン、フェノバルビタール、リファンピシン、シント ヤンスクライド) による継続的な治療。 さらに、グレープフルーツがシルデナフィルの薬物動態に与える影響が知られているため、患者には治験薬の服用中はグレープフルーツジュースを飲まないよう説明されます。
- α阻害剤による継続的な治療
- 重大な僧帽弁または大動脈弁の機能不全
- 重度の肝機能障害
- 妊娠
- オランダ語を読んだり理解したりすることができない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：シルデナフィル
シルデナフィル、20mgを2週間3回経口投与、その後60mgを10週間3回経口投与
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シルデナフィルは、最初の2週間は20mgを1日3回経口投与し、その後10週間60mgを3回経口投与する
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ 20mg 錠剤を 3 回経口投与し、その後 60mg を 3 回 10 週間投与
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プラセボ錠剤 1日3回、最初の2週間は20mg、その後10週間は60mgを3回
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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右心カテーテル法により測定された平均肺動脈圧
時間枠：ベースラインと12週間
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心臓カテーテル法で測定したベースラインと12週間の間の平均肺動脈圧の変化
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ベースラインと12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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VO2max
時間枠：ベースラインと12週間
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シルデナフィル群とプラセボ群の間の、ベースラインと12週間の間のVO2 maxの変化の差
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ベースラインと12週間
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右心カテーテル法による侵襲的に測定される心拍出量
時間枠：ベースラインと12週間
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シルデナフィル群とプラセボ群の間の、ベースラインと12週間の間の心拍出量の変化の差
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ベースラインと12週間
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右心カテーテル法により侵襲的に測定される楔入圧
時間枠：ベースラインと12週間
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シルデナフィル群とプラセボ群の間のベースラインと12週間の間の楔入圧の変化の差
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ベースラインと12週間
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
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拡張期左室機能不全の心エコー検査パラメータ
時間枠：12週間
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12週間
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：E S Hoendermis, MD PhD、University Medical Center Groningen
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Liu LC, Hummel YM, van der Meer P, Berger RM, Damman K, van Veldhuisen DJ, Voors AA, Hoendermis ES. Effects of sildenafil on cardiac structure and function, cardiopulmonary exercise testing and health-related quality of life measures in heart failure patients with preserved ejection fraction and pulmonary hypertension. Eur J Heart Fail. 2017 Jan;19(1):116-125. doi: 10.1002/ejhf.662. Epub 2016 Nov 21.
- Hoendermis ES, Liu LC, Hummel YM, van der Meer P, de Boer RA, Berger RM, van Veldhuisen DJ, Voors AA. Effects of sildenafil on invasive haemodynamics and exercise capacity in heart failure patients with preserved ejection fraction and pulmonary hypertension: a randomized controlled trial. Eur Heart J. 2015 Oct 7;36(38):2565-73. doi: 10.1093/eurheartj/ehv336. Epub 2015 Jul 17.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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