乾癬の皮膚におけるTL1Aの発現

乾癬は一般的な自己免疫疾患です。西部の人口の約2%が影響を受けています。 このうち 15% は、全身療法を必要とする重篤な疾患を患っていると推定されています。 メトトレキサート、シクロスポリン、アシトレチンはいずれも高頻度の副作用を伴う薬剤です。 これとは対照的に、生物学的製剤の最近の開発は、非常に有効であり、一般に忍容性の高い新しい治療法を提供しています。 しかし、これらの新しい薬剤を使用しても治療失敗は存在し、このグループには新たな治療が必要です。 TNF 様リガンド 1A (TL1A) は、サイトカインの TNF ファミリーの新規メンバーです。 乾癬は、TNF-α および IFN-γ に加えて、IL-23 および IL-17 依存性疾患でもあることを示す証拠が増えており、TH1 および TH17 T 細胞が疾患の進行に重要であることが示唆されています。 したがって、DR3 への結合を通じて TH1 および TH17 T 細胞の分化に影響を与える TL1A は、乾癬の初期炎症過程における重要なサイトカインである可能性があります。 最近、乾癬性皮膚病変における TL1A の発現が実証されましたが、この重要性についてはまだ調査の余地があります。

TL1A は膜結合型と可溶型の両方で存在し、免疫複合体、細菌、またはサイトカイン (TNF-α および IL-1β) による刺激に応答して、単球、樹状細胞、マクロファージなどの抗原提示細胞 (APC) から分泌されます。 。 膜結合型 TL1A は T 細胞でも報告されています。 最近、可溶性 TL1A の新しいアイソフォーム (TL1A(V84-L251)) が、TL1A(L72-L251) とは機能的に異なることが発見されました。 このアイソフォームが乾癬の皮膚に存在するかどうかは不明です。

TL1A に関する研究は、免疫複合体が形成される自己免疫疾患に焦点を当ててきました。 関節リウマチ。 しかし、乾癬の初期の発病は、細菌の DNA と APC からのサイトカイン分泌を誘導する抗菌ペプチド LL-37 の間の大きな複合体の形成に依存している可能性があることが研究によって示唆されています。 TL1A の排泄を引き起こす可能性のあるサイトカイン。 TL1A がこの方法で分泌できるかどうかは不明です。