Экспрессия TL1A в псориатической коже

Псориаз является распространенным аутоиммунным заболеванием; затрагивает примерно 2% западного населения. Среди них 15%, по оценкам, имеют тяжелое заболевание, которое требует системной терапии, например, метотрексат, циклоспорин или ацитретин — все эти препараты связаны с высокой частотой побочных эффектов. В отличие от этого недавнее развитие биологических препаратов дало очень эффективные и в целом хорошо переносимые новые терапевтические средства. Но даже с этими более новыми препаратами существуют неудачи в лечении, и для этой группы необходимы новые методы лечения, TNF-подобный лиганд 1A (TL1A) является новым членом семейства цитокинов TNF. Все больше данных свидетельствует о том, что в дополнение к TNF-альфа и IFN-gamma псориаз также является заболеванием, зависимым от IL-23 и IL-17, поэтому предполагается, что Т-клетки TH1 и TH17 играют важную роль в развитии заболевания. Следовательно, TL1A, который через связывание с DR3 влияет на дифференцировку Т-клеток TH1 и TH17, может быть важным цитокином в раннем воспалительном процессе при псориазе. Недавно была продемонстрирована экспрессия TL1A при псориатических поражениях кожи, но важность этого еще предстоит изучить.

TL1A существует как в связанной с мембраной, так и в растворимой форме и секретируется антигенпрезентирующими клетками (APC), такими как моноциты, дендритные клетки и макрофаги, в ответ на стимуляцию иммунными комплексами, бактериями или цитокинами (TNF-альфа и IL-1бета). . Связанный с мембраной TL1A также был описан в Т-клетках. Недавно была обнаружена новая изоформа растворимого TL1A (TL1A(V84-L251)) с функциональными отличиями от TL1A(L72-L251. Неизвестно, присутствует ли эта изоформа в псориатической коже.

Исследования TL1A были сосредоточены на аутоиммунных заболеваниях, при которых образуются иммунные комплексы, например. ревматоидный артрит. Однако исследования показали, что ранний патогенез псориаза может зависеть от образования больших комплексов между бактериальной ДНК и антимикробным пептидом LL-37, которые индуцируют секрецию цитокинов из APC. Цитокины, которые могут привести к экскреции TL1A. Может ли TL1A секретироваться таким образом, неизвестно.