TL1A udtryk i psoriasishud

Psoriasis er en almindelig autoimmun sygdom; 2 % af den vestlige befolkning. Blandt disse skønnes 15 % at have alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling med f.eks. methotrexat, cyclosporin eller acitretin, der alle er lægemidler forbundet med høje frekvenser af bivirkninger. I modsætning hertil har den seneste udvikling af de biologiske lægemidler givet meget effektive og generelt veltolererede nye terapeutika. Men selv med disse nyere lægemidler eksisterer der behandlingsfejl, og for denne gruppe er der behov for nye behandlinger. TNF-lignende ligand 1A (TL1A) er et nyt medlem af TNF-familien af ​​cytokiner. Stigende beviser tyder på, at ud over TNF-alfa og IFN-gamma psoriasis også er en IL-23 og IL-17 afhængig sygdom, så TH1 og TH17 T-celler foreslås at være vigtige for at drive sygdommen. Derfor kunne TL1A, som gennem binding til DR3 påvirker TH1 og TH17 T-celledifferentiering, være et vigtigt cytokin i den tidlige inflammatoriske proces ved psoriasis. For nylig er ekspression af TL1A i psoriatiske hudlæsioner blevet påvist, men vigtigheden af ​​dette mangler at blive undersøgt.

TL1A eksisterer i både en membranbundet og en opløselig form og udskilles fra antigenpræsenterende celler (APC'er) såsom monocytter, dendritiske celler og makrofager som reaktion på stimulering med immunkomplekser, bakterier eller cytokiner (TNF-alfa og IL-1beta) . Membranbundet TL1A er også blevet beskrevet i T-celler. For nylig blev en ny isoform af opløselig TL1A (TL1A(V84-L251)) opdaget med funktionelle forskelle til TL1A(L72-L251). Det er ukendt, om denne isoform er til stede i psoriasishud.

Forskning på TL1A har fokuseret på autoimmune sygdomme, hvor der dannes immunkomplekser, f.eks. rheumatoid arthritis. Undersøgelser har imidlertid antydet, at tidlig patogenese i psoriasis kunne afhænge af dannelsen af ​​store komplekser mellem bakterielt DNA og det antimikrobielle peptid LL-37, som inducerer cytokinsekretion fra APC. Cytokiner, der kan føre til TL1A-udskillelse. Hvorvidt TL1A kan udskilles på denne måde er ukendt.