Exprese TL1A v psoriatické kůži

Psoriáza je běžné autoimunitní onemocnění; postihuje přibližně 2 % západní populace. Odhaduje se, že mezi těmito 15 % má závažné onemocnění, které vyžaduje systémovou terapii např. methotrexát, cyklosporin nebo acitretin, což jsou všechny léky spojené s vysokou frekvencí vedlejších účinků. Na rozdíl od toho nedávný vývoj biologických léků poskytl velmi účinná a obecně dobře tolerovaná nová terapeutika. Ale i u těchto novějších léků existují selhání léčby a pro tuto skupinu jsou zapotřebí nové léčby TNF-like ligand 1A (TL1A) je novým členem rodiny cytokinů TNF. Stále více důkazů naznačuje, že kromě TNF-alfa a IFN-gama je psoriáza také onemocněním závislým na IL-23 a IL-17, takže se předpokládá, že TH1 a TH17 T buňky jsou důležité při řízení onemocnění. Proto TL1A, který prostřednictvím vazby na DR3 ovlivňuje diferenciaci T buněk TH1 a TH17, by mohl být důležitým cytokinem v časném zánětlivém procesu u psoriázy. Nedávno byla prokázána exprese TL1A v psoriatických kožních lézích, ale význam toho je třeba ještě prozkoumat.

TL1A existuje jak v membránově vázané, tak v rozpustné formě a je vylučován z buněk prezentujících antigen (APC), jako jsou monocyty, dendritické buňky a makrofágy v reakci na stimulaci imunitními komplexy, bakteriemi nebo cytokiny (TNF-alfa a IL-1beta). . Membránově vázaný TL1A byl také popsán v T buňkách. Nedávno byla objevena nová izoforma rozpustného TL1A (TL1A(V84-L251)) s funkčními rozdíly oproti TL1A(L72-L251). Není známo, zda je tato izoforma přítomna v psoriatické kůži.

Výzkum TL1A se zaměřil na autoimunitní onemocnění, kde se tvoří imunitní komplexy, např. revmatoidní artritida. Studie však naznačují, že časná patogeneze u psoriázy by mohla záviset na tvorbě velkých komplexů mezi bakteriální DNA a antimikrobiálním peptidem LL-37, které indukují sekreci cytokinů z APC. Cytokiny, které by mohly vést k vylučování TL1A. Zda může být TL1A vylučován tímto způsobem, není známo.