Espressione di TL1A nella pelle psoriasica

La psoriasi è una comune malattia autoimmune; colpisce circa il 2% della popolazione occidentale. Tra questi si stima che il 15% abbia una malattia grave che richiede una terapia sistemica con ad es. metotrexato, ciclosporina o acitretina che sono tutti farmaci associati ad alta frequenza di effetti collaterali. Al contrario, il recente sviluppo dei farmaci biologici ha fornito nuove terapie molto efficaci e in generale ben tollerate. Ma anche con questi farmaci più recenti esistono fallimenti terapeutici e per questo gruppo sono necessari nuovi trattamenti Il ligando simile al TNF 1A (TL1A) è un nuovo membro della famiglia di citochine del TNF. Prove crescenti suggeriscono che oltre al TNF-alfa e all'IFN-gamma la psoriasi è anche una malattia dipendente da IL-23 e IL-17, quindi si suggerisce che le cellule T TH1 e TH17 siano importanti nella guida della malattia. Pertanto TL1A, che attraverso il legame con DR3 influenza la differenziazione delle cellule T TH1 e TH17, potrebbe essere un'importante citochina nel processo infiammatorio precoce della psoriasi. Recentemente è stata dimostrata l'espressione di TL1A nelle lesioni cutanee psoriasiche, ma l'importanza di ciò resta da indagare.

TL1A esiste sia in una forma legata alla membrana che in una forma solubile ed è secreta da cellule presentanti l'antigene (APC) come monociti, cellule dendritiche e macrofagi in risposta alla stimolazione con complessi immunitari, batteri o citochine (TNF-alfa e IL-1beta) . La TL1A legata alla membrana è stata descritta anche nelle cellule T. Recentemente, è stata scoperta una nuova isoforma di TL1A solubile (TL1A(V84-L251)) con differenze funzionali rispetto a TL1A(L72-L251. Non è noto se questa isoforma sia presente nella pelle psoriasica.

La ricerca su TL1A si è concentrata sulle malattie autoimmuni in cui si formano immunocomplessi, ad es. artrite reumatoide. Tuttavia, gli studi hanno suggerito che la patogenesi precoce della psoriasi potrebbe dipendere dalla formazione di grandi complessi tra il DNA batterico e il peptide antimicrobico LL-37 che induce la secrezione di citochine dall'APC. Citochine che potrebbero portare all'escrezione di TL1A. Non è noto se TL1A possa essere secreto in questo modo.