進行性または再発した非小細胞肺がんにおける免疫療法の研究
進行性または再発性非小細胞肺癌における二次治療の Tergenpumatucel-L (Hyper-Acute(R)-Lung ) 免疫療法とドセタキセルの非盲検ランダム化第 IIB/III 相実薬対照試験
調査の概要
詳細な説明
非小細胞肺がん (NSCLC) は、依然として米国の男女のがんによる死亡原因の第 1 位です。 過去 10 年間の進行 NSCLC の治療の進歩にもかかわらず、生存転帰は依然として不良です。 細胞傷害性化学療法による治療効果は頭打ちに達しており、さらなる進歩は、腫瘍細胞を標的とする新しい方法の特定にかかっています。
ヒトの免疫系を利用して肺がんを標的とすることで、肺がんに対する効果的な治療オプションが開発され、細胞傷害性化学療法の効果が高まる可能性があります。 肺がん細胞は、正常な肺細胞に見られる多くの異常なタンパク質または異常な量の特定のタンパク質を産生します。 一部のがんでは、免疫系が感染に反応するのと同じように、異常なタンパク質発現ががん細胞に対する免疫反応を引き起こす可能性があります。 しかし、進行性肺がんでは、免疫系がこれらの異常を識別または応答できず、がん細胞はまだ完全には理解されていない理由で攻撃または破壊されません。 この臨床試験では、免疫系を刺激して肺がん細胞に見られる異常な成分を認識させ、がんの増殖を破壊または阻止する免疫応答を刺激する新しい方法を提案しています。
この新しい治療法は、肺がん患者の免疫システムががん組織を「識別」して標的にするのに役立ちます。 一例として、損傷した腎臓または心臓を置き換えるために臓器移植を受ける患者は、移植された臓器を破壊または「拒絶」することから免疫応答を抑制するために特別な薬で治療されます. この「拒絶」は、患者の免疫系が、感染した組織を攻撃するのと同じ方法で異物組織を攻撃することによって、移植された臓器の細胞と自分の免疫系の細胞との違いに反応するときに発生します。 異物組織と患者の体との違いがさらに大きい場合、おそらく豚の臓器と人間の免疫系細胞との違いのように、拒絶反応は非常に急速で破壊的であり、それが生み出す免疫は長期にわたって持続します。 これは超急性拒絶反応と呼ばれ、このプロトコルで患者に免疫を与えるために使用される薬は、この反応を利用して、動物から移植された臓器を体が拒絶することを学ぶのと同じように、患者の免疫系に肺がんと戦うように教えようとします.
これを行うために、培養ヒト肺癌細胞株にマウス遺伝子を配置しました。 これらの細胞は、人間の強力な免疫反応を刺激する糖を発現します。 これらのがん細胞は、増殖を防ぐために放射線を照射された後、肺がん患者に化学療法と一緒に注射されます。 砂糖の存在は、患者の免疫系を刺激して、注入された免疫療法細胞を殺します。 免疫療法細胞を破壊するプロセスの一環として、患者の免疫系が刺激され、これらのがん細胞と正常なヒト細胞との違いをできるだけ多く識別します。 この余分な刺激は、肺がん免疫療法細胞と患者の肺がん細胞の共通の異常に基づいて、患者の肺がんに対する免疫応答を促進すると考えられています。
この実験的治療では、ドセタキセルまたは 3 種類の改変肺がん細胞からなる免疫療法の注射が患者に投与されます。 これらの治療法を最初の化学療法後に進行した肺がん患者でテストして、免疫療法の治療により腫瘍の安定化または反応が改善され、患者の全生存期間が改善される可能性があることを実証することを提案します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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California
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Santa Rosa、California、アメリカ、95403
- St. Joseph Heritage Healthcare
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Connecticut
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Stamford、Connecticut、アメリカ、06902
- Stamford Hospital
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- University of Florida
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Illinois
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Arlington Heights、Illinois、アメリカ、60005
- Illinois Cancer Specialists
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago
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Indiana
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Evansville、Indiana、アメリカ、47713
- Deaconess Clinic
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Goshen、Indiana、アメリカ、46526
- Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University
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Kansas
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Fairway、Kansas、アメリカ、66205
- University of Kansas Cancer Center
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Mississippi
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Tupelo、Mississippi、アメリカ、38801
- North Mississippi Hematology and Oncology Associates at BridgePoint
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64128
- Kansas City VA Medical Center
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
- University of Nebraska Medical Center
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New York
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Staten Island、New York、アメリカ、10310
- Richmond University Medical Center
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27103
- Wake Forest Baptist Health
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Ohio
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Canton、Ohio、アメリカ、44718
- Gabrail Cancer Center
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
- University of Cincinnati
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Tennessee
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Knoxville、Tennessee、アメリカ、37920
- University of Tennessee Medical Center
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Virginia
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Lynchburg、Virginia、アメリカ、24501
- Lynchburg Hematology Oncology Clinic
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Wisconsin
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Green Bay、Wisconsin、アメリカ、54311
- Vince Lombardi Cancer Clinic
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 非小細胞肺癌（NSCLC）の組織学的診断。 扁平上皮細胞 (類表皮)、腺癌、気管支肺胞癌、および大細胞未分化肺癌の組織型は、NSCLC の混合組織型 (すなわち、腺扁平上皮) と同様に適格です。 混合NSCLC/小細胞肺癌（SCLC）、およびバリアント大小細胞肺癌は適格ではありません。
- ステージ IIIB (AJCC ステージ IIIB - すべての T、N3M0 または T4N2M0) または転移性 (AJCC ステージ IV - すべての T、すべての N、M1)、進行性、再発性、または難治性の NSCLC。 患者は、その他の根治目的の治療（外科的切除など）を受ける資格がない場合があります。
この治験の適格性を目的として、上記の疾患状態は次のように定義されます。
- 進行性 NSCLC: 測定可能な疾患の増加、または治療にもかかわらず固形腫瘍の応答評価基準 (RECIST) 基準による新しい測定可能な疾患の出現として定義されます。
- 再発 NSCLC: 測定可能な疾患の再発、または以前の治療の成功または完全奏効後の RECIST 基準による新しい測定可能な疾患の出現として定義されます。
- 難治性 NSCLC：化学療法、標的分子、低分子、モノクローナル抗体、またはこれらの任意の組み合わせによる前治療後に、RECIST 基準で測定可能な疾患が残存し、完全な奏効に至らないものとして定義されます。
- 東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス≤1。
- -血清アルブミン≧3.0 gm/dL。
- -予想生存期間が4か月以上。
以下を含む適切な臓器機能：
- 骨髄: ヘモグロビン ≥10.0 dm/dL、絶対顆粒球数 (AGC) ≥1,000/mm^3、血小板 ≥100,000/mm^3、絶対リンパ球数 ≥1000/mm^3。
- 肝臓：血清総ビリルビン≤1.5 x 正常上限（ULN）、ただしギルバート病、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT / SGPT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST / SGOT）≤2.5 x ULNの患者の場合は<2.9 mg / dL。
- 腎臓: 血清クレアチニン (sCr) ≤1.5 x 正常上限、またはクレアチニンクリアランス (Ccr) ≥50 mL/分。
- -RECIST基準で定義された測定可能な疾患。
- -手術、放射線療法、免疫療法、および/または2つ以下の以前の化学療法レジメン（ネオアジュバント/アジュバント治療など）を含む可能性のあるNSCLCの以前の治療、ただし、転移設定での化学療法レジメンは1つだけ許可されています。
- ゲフィチニブ（イレッサ®）またはエルロチニブ（タルセバ®）、または他の低分子療法または標的療法、またはモノクローナル抗体療法（ドセタキセルを除く）の単一コースによる治療が考慮され、以前の化学療法としてカウントされます。
- 術前（ネオアジュバント）および術後アジュバント化学療法（手術から12週間以内）を同じ薬剤で受けている患者は、単一の化学療法レジメンを受けたとみなされます。
- -患者は、大手術、化学療法（ニトロソウレアまたはマイトマイシンで治療された場合は6週間）または生物療法/標的療法から4週間以上、放射線療法から2週間以上でなければなりません。
- 患者は、研究、そのリスク、副作用、潜在的な利点を理解し、参加するために書面によるインフォームドコンセントを与えることができなければなりません. 患者は、永続的な委任状 (DPA) によって同意されない場合があります。
- 出産の可能性のある男性および女性の被験者は、研究に登録し、実験薬を受け取っている間、および最後の予防接種から1か月間、避妊または避妊手段を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- 年齢 < 18 歳。
- -アクティブな中枢神経系（CNS）疾患、転移または癌性髄膜炎。 ＣＮＳ転移を有する患者は、脳への前治療後少なくとも２週間の状態であり、ＣＮＳ疾患を進行させることなく、すべてのステロイドを中止しなければならない。
- 高カルシウム血症 > 2.9 mmol/L、標準療法 (例: 静脈内水分補給、利尿薬、カルシトニンおよび/またはビスホスフェート療法) に反応しない。
- 発育中の胎児または新生児に対する予防接種の影響が不明であるため、妊娠中または授乳中の女性。
- -再発の可能性が5％未満でない限り、3年以内の他の悪性腫瘍。 -皮膚の扁平上皮癌および基底細胞癌および子宮頸部の上皮内癌（CIN）の根治的治療を受けた患者、または過去に悪性腫瘍の病歴があり、少なくとも5年間無病であった患者も対象となりますこの研究。
- -臓器移植の履歴、または現在のアクティブな免疫抑制療法（シクロスポリン、タクロリムスなど）。
- -副腎機能低下症の補充療法を含む何らかの理由で全身性コルチコステロイド療法を受けている被験者は適格ではありません。 -吸入または局所コルチコステロイドを受けている被験者は適格です。 ドセタキセルによるデカドロン治療は許容されます。
- -重大または制御不能なうっ血性心不全（CHF）、心筋梗塞、過去6か月以内の重大な心室性不整脈、または重大な肺機能障害。
- -原因不明の発熱（温度> 38.1°C）を含む、研究登録前48時間以内の活動性感染症または抗生物質 治療する医師によって臨床的に重要と見なされた場合。
- 自己免疫疾患（全身性エリテマトーデス（SLE）、関節リウマチ（RA）など）。 喘息または軽度の活動性喘息の既往歴のある患者は適格です。
- 平均余命を 2 年未満に制限すると予想されるその他の深刻な病状 (肝硬変など)。
- -インフォームドコンセント、一貫したフォローアップ、または研究のあらゆる側面の遵守を妨げる精神医学的またはその他の状態（例：未治療の統合失調症またはその他の重大な認知障害など）。
- -HyperAcute®-Lung免疫療法の成分またはそれが由来する細胞株に対する既知のアレルギー。
- -脾臓摘出術を受けた患者。
- 既知のHIV陽性。
- ドセタキセルによる前治療を受けた被験者は除外されます。 一次治療でゲムシタビンを投与されたが、扁平上皮癌を患っていない被験者は、救援レジメンでペメトレキセドを投与できるため、適格となります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR：アーム 1: ドセタキセル
アーム 1: ドセタキセル 75 mg/m^2 IV を 3 週間ごとに 4 回投与。 反応または安定している場合: 疾患が進行するまで観察します。 最初の進行: ゲムシタビン 1250 mg/m^2/週を 2 週間、1 週間休薬するか、ペメトレキセド 500 mg/m^2 を 3 週間ごとに、疾患の進行または重大な毒性が生じるまで。 |
研究の最初の進行の前にアーム1に投与されたドセタキセル。
アーム 2a および 2b の試験での最初の病状進行後に救援療法のオプションとして与えられます。
他の名前：
Arms 1、2a、および 2b の試験での最初の病状進行後に救援療法のオプションとして投与。
他の名前：
Arms 1、2a、および 2b の試験での最初の病状進行後に救援療法のオプションとして投与。
他の名前：
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実験的：アーム 2a: HyperAcute®-肺免疫療法 (毎週)
アーム 2a: 3 億個の HAL 細胞を皮内注射で 11 週間毎週投与し、その後 2 か月ごとに 5 回追加投与します。 疾患の進行または毒性が現れるまで、3 億個の免疫療法用細胞を合計 16 回まで免疫します。 最初の進行: ドセタキセル 75 mg/m^2 を 3 週間ごとに静脈内投与するか、ゲムシタビン 1250 mg/m^2 を 2 週間投与して 1 週間休薬するか、またはペメトレキセド 500 mg/m^2 を 3 週間ごとに、疾患の進行または重大な毒性が生じるまで継続します。 2 週間ごとに HAL を投与します (合計 16 回の予防接種を超えないようにしてください)。 |
研究の最初の進行の前にアーム1に投与されたドセタキセル。
アーム 2a および 2b の試験での最初の病状進行後に救援療法のオプションとして与えられます。
他の名前：
Arms 1、2a、および 2b の試験での最初の病状進行後に救援療法のオプションとして投与。
他の名前：
Arms 1、2a、および 2b の試験での最初の病状進行後に救援療法のオプションとして投与。
他の名前：
HAL-1、HAL-2、および HAL-3 免疫療法コンポーネント。 3億個の免疫療法細胞を最大16回免疫。
他の名前：
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実験的：アーム 2b: HyperAcute®-肺免疫療法 (隔週)
アーム 2b: 3 億個の HAL 細胞を皮内注射により隔週で 6 回投与し、その後毎月 10 回追加投与します。 疾患の進行または毒性が現れるまで、3 億個の免疫療法用細胞を合計 16 回まで免疫します。 最初の進行: ドセタキセル 75 mg/m^2 を 3 週間ごとに静脈内投与するか、ゲムシタビン 1250 mg/m^2 を 2 週間投与して 1 週間休薬するか、またはペメトレキセド 500 mg/m^2 を 3 週間ごとに、疾患の進行または重大な毒性が生じるまで継続します。 2 週間ごとに HAL を投与します (合計 16 回の予防接種を超えないようにしてください)。 |
研究の最初の進行の前にアーム1に投与されたドセタキセル。
アーム 2a および 2b の試験での最初の病状進行後に救援療法のオプションとして与えられます。
他の名前：
Arms 1、2a、および 2b の試験での最初の病状進行後に救援療法のオプションとして投与。
他の名前：
Arms 1、2a、および 2b の試験での最初の病状進行後に救援療法のオプションとして投与。
他の名前：
HAL-1、HAL-2、および HAL-3 免疫療法コンポーネント。 3億個の免疫療法細胞を最大16回免疫。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：24 か月の登録を想定して、約 19 か月。
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第IIB相および第III相の主な目的は、治療歴のある進行または再発の非小細胞肺がん（NSCLC）患者におけるHyperAcute®-Lung（HAL）免疫療法とドセタキセルを使用した抗腫瘍免疫の全生存率を評価することです.
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24 か月の登録を想定して、約 19 か月。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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投与スケジュール
時間枠：24 か月の登録を想定して、約 19 か月。
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第 IIB 相の第 2 の目的は、ドセタキセルと比較して、週 1 回および隔週で投与される HyperAcute®-Lung (HAL) 免疫療法の奏効率を決定することです。
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24 か月の登録を想定して、約 19 か月。
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腫瘍反応率
時間枠：24 か月の登録を想定して、約 19 か月。
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第 IIB 相および第 III 相における副次評価項目は、化学増感効果を評価するための後続サルベージ レジメンに対する反応を含む腫瘍反応を測定することです。
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24 か月の登録を想定して、約 19 か月。
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免疫反応
時間枠：24 か月の登録を想定して、約 19 か月。
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第 IIB 相および第 III 相の副次評価項目は、HyperAcute®-Lung (HAL) 免疫療法で治療された肺がん患者と、治療歴のある進行または再発 NSCLC 患者のドセタキセルとの免疫反応を評価することです。
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24 か月の登録を想定して、約 19 か月。
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NLG0301
- 1209-1184 (他の：Office of Biotechnology Activities)
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