进行性或复发性非小细胞肺癌的免疫治疗研究

纳入标准：

• 非小细胞肺癌（NSCLC）的组织学诊断。 鳞状细胞（表皮样）、腺癌、支气管肺泡癌和大细胞间变性肺癌组织学符合条件，NSCLC 的混合组织学（即腺鳞癌）也符合条件。 混合性非小细胞肺癌/小细胞肺癌 (SCLC) 以及变异型大细胞肺癌和小细胞肺癌不符合条件。
• IIIB 期（AJCC IIIB 期 - 任何 T、N3M0 或 T4N2M0）或转移性（AJCC IV 期 - 任何 T、任何 N、M1）、进行性、复发性或难治性 NSCLC。 患者可能不符合其他治愈性治疗的条件（例如，手术切除）。

为了符合本试验的资格，上述疾病状态定义如下：

• 进行性 NSCLC：定义为可测量疾病增加，或尽管接受治疗，但根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准出现新的可测量疾病。
• 复发性非小细胞肺癌：定义为可测量疾病的再次出现，或在先前的成功治疗或完全反应后根据 RECIST 标准出现新的可测量疾病。
• 难治性非小细胞肺癌：定义为在先前接受化疗、靶向或小分子、单克隆抗体或这些的任何组合治疗后，达到不完全反应并且根据 RECIST 标准具有残留的可测量疾病。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 1。
• 血清白蛋白≥3.0 gm/dL。
• 预期生存期≥4个月。

• 足够的器官功能包括：

  1. 骨髓：血红蛋白≥10.0 dm/dL，粒细胞绝对计数（AGC）≥1,000/mm^3，血小板≥100,000/mm^3，淋巴细胞绝对计数≥1000/mm^3。
  2. 肝脏：血清总胆红素≤1.5 x 正常值上限 (ULN)，吉尔伯特病患者除外 <2.9 mg/dL，谷丙转氨酶 (ALT/SGPT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST/SGOT) ≤2.5 x ULN。
  3. 肾脏：血清肌酐 (sCr) ≤1.5 x 正常上限，或肌酐清除率 (Ccr) ≥50 mL/min。
• RECIST 标准定义的可测量疾病。
• NSCLC 的既往治疗可能包括手术、放疗、免疫疗法和/或 ≤ 2 种既往化疗方案（例如新辅助/辅助治疗），但在转移情况下仅允许使用 1 种化疗方案。
• 使用单疗程吉非替尼 (Iressa®) 或厄洛替尼 (Tarceva®) 或其他小分子或靶向疗法，或单克隆抗体疗法（不包括多西紫杉醇）的治疗将被考虑并算作之前的化疗。
• 接受术前（新辅助）和术后辅助化疗（手术后 12 周内）且使用相同药物的患者将被视为接受了单一化疗方案。
• 患者距离大手术、化疗（如果接受亚硝基脲或丝裂霉素治疗，则为 6 周）或生物疗法/靶向疗法必须≥ 4 周，并且距离放疗必须≥ 2 周。
• 患者必须能够理解研究、其风险、副作用、潜在益处，并能够书面知情同意参与。 患者可能未经持久授权书 (DPA) 同意。
• 具有生育潜力的男性和女性受试者必须同意在参加研究和接受实验药物期间以及最后一次免疫后一个月内使用避孕或避免怀孕措施。

排除标准：

• 年龄 < 18 岁。
• 活动性中枢神经系统 (CNS) 疾病、转移或癌性脑膜炎。 患有 CNS 转移的患者必须在接受过大脑治疗后至少 2 周处于状态，并且在没有进展的 CNS 疾病的情况下停用所有类固醇。
• 高钙血症 >2.9 mmol/L，对标准治疗（例如，静脉内水化、利尿剂、降钙素和/或双磷酸盐治疗）无反应。
• 由于免疫接种对发育中的胎儿或新生儿的未知影响而导致的孕妇或哺乳期妇女。
• 三年内的其他恶性肿瘤，除非复发概率<5%。 治疗过鳞状细胞癌和皮肤基底细胞癌以及子宫颈原位癌 (CIN) 的患者或过去有恶性肿瘤病史且至少五年无病的患者也有资格参加这项研究。
• 有器官移植史，或正在接受积极的免疫抑制治疗（如环孢素、他克莫司等）。
• 因任何原因（包括肾上腺功能减退的替代疗法）而接受全身性皮质类固醇治疗的受试者不符合条件。 接受吸入或局部皮质类固醇的受试者符合条件。 使用多西他赛的 Decadron 治疗是可以接受的。
• 显着或不受控制的充血性心力衰竭 (CHF)、心肌梗塞、过去六个月内显着的室性心律失常或显着的肺功能障碍。
• 研究登记前 48 小时内的活动性感染或抗生素，包括不明原因的发烧（温度 > 38.1°C），如果主治医师认为具有临床意义。
• 自身免疫性疾病（例如，系统性红斑狼疮 (SLE)、类风湿性关节炎 (RA) 等）。 有远期哮喘病史或轻度活动性哮喘病史的患者符合条件。
• 预期寿命可能会限制在 2 年以下的其他严重疾病（例如，肝硬化）。
• 任何会妨碍知情同意、持续随访或遵守研究任何方面的精神病或其他疾病（例如，未经治疗的精神分裂症或其他严重的认知障碍等）。
• 已知对 HyperAcute®-Lung 免疫疗法的任何成分或其衍生细胞系过敏。
• 接受过脾切除术的患者。
• 已知 HIV 阳性。
• 排除接受任何先前用多西紫杉醇治疗的受试者。 在一线治疗中接受过吉西他滨但未患有鳞状细胞癌的受试者将符合条件，因为他们可以接受培美曲塞作为挽救方案。