Immunoterapiatutkimus progressiivisessa tai uusiutuneessa ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) histologinen diagnoosi. Levyepidermoidi-, adenokarsinooman, bronkoalveolaarisen karsinooman ja suurisoluisen anaplastisen keuhkokarsinooman histologiat ovat kelvollisia samoin kuin NSCLC:n sekahistologiat (eli adenosquamous). Sekoitettu NSCLC/pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) ja muunnos suuri- ja pienisoluinen keuhkosyöpä eivät ole kelvollisia.
• Vaihe IIIB (AJCC Stage IIIB - mikä tahansa T, N3M0 tai T4N2M0) tai metastaattinen (AJCC vaihe IV - mikä tahansa T, mikä tahansa N, M1), progressiivinen, toistuva tai refraktaarinen NSCLC. Potilaat eivät välttämättä ole oikeutettuja muuhun parantavaan hoitoon (esim. kirurgiseen resektioon).

Tähän tutkimukseen kelpaamiseksi edellä mainitut sairaustilat määritellään seuraavasti:

• Progressiivinen NSCLC: Määritelty lisääntyväksi mitattavissa olevaksi sairaudeksi tai uusien mitattavissa olevien sairauksien ilmaantumiseksi kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) kriteerien mukaan hoidosta huolimatta.
• Toistuva NSCLC: Määritelty mitattavissa olevan sairauden ilmaantumiseksi uudelleen tai uuden mitattavissa olevan taudin ilmaantumiseksi RECIST-kriteerien mukaan aiemman onnistuneen hoidon tai täydellisen vasteen jälkeen.
• Refractory NSCLC: Määritelty saavuttamaan vähemmän kuin täydellinen vaste ja jolla on RECIST-kriteerien mukaan mitattavissa oleva jäännössairaus aiemman kemoterapian, kohdistettujen tai pienten molekyylien, monoklonaalisten vasta-aineiden tai näiden yhdistelmän jälkeen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 1.
• Seerumin albumiini ≥3,0 gm/dl.
• Odotettu elossaoloaika ≥4 kuukautta.

• Riittävä elimen toiminta, mukaan lukien:

  1. Ydin: Hemoglobiini ≥10,0 dm/dl, absoluuttinen granulosyyttien määrä (AGC) ≥1000/mm^3, verihiutaleet ≥100000/mm^3, absoluuttinen lymfosyyttimäärä ≥1000/mm^3.
  2. Maksa: Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), paitsi <2,9 mg/dl potilailla, joilla on Gilbertin tauti, alaniiniaminotransferaasi (ALT/SGPT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST/SGOT) ≤ 2,5 x ULN.
  3. Munuaiset: Seerumin kreatiniini (sCr) ≤1,5 ​​x normaalin yläraja tai kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥50 ml/min.
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien mukaisesti.
• Aiempi NSCLC-hoito, joka voi sisältää leikkausta, sädehoitoa, immunoterapiaa ja/tai ≤ 2 aikaisempaa solunsalpaajahoitoa (kuten neoadjuvantti/adjuvanttihoito), mutta vain yksi kemoterapia-ohjelma metastaattisissa olosuhteissa on sallittu.
• Yksittäinen gefitinibi (Iressa®) tai erlotinib (Tarceva®) hoito tai muu pienimolekyylinen tai kohdennettu hoito tai monoklonaalinen vasta-ainehoito (paitsi dosetakseli) harkitaan ja lasketaan aikaisemmaksi kemoterapiaksi.
• Potilaiden, jotka saavat ennen leikkausta (Neoadjuvantti) ja postoperatiivista adjuvanttikemoterapiaa (12 viikon sisällä leikkauksesta) samoilla aineilla, katsotaan saaneen yhtä kemoterapiahoitoa.
• Potilaiden on oltava ≥ 4 viikkoa suuresta leikkauksesta, kemoterapiasta (6 viikkoa, jos heitä on hoidettu nitrosourealla tai mitomysiinillä) tai bioterapiasta/tavoitehoidoista ja ≥ 2 viikkoa sädehoidosta.
• Potilaiden on kyettävä ymmärtämään tutkimus, sen riskit, sivuvaikutukset, mahdolliset hyödyt ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus osallistumiseen. Potilaiden suostumusta ei saa antaa kestävällä valtakirjalla (DPA).
• Miesten ja naispuolisten koehenkilöiden, jotka voivat saada lapsia, on suostuttava käyttämään ehkäisyä tai välttämään raskauden toimenpiteitä, kun he ovat mukana tutkimuksessa ja saavat koelääkkeen sekä kuukauden ajan viimeisen rokotuksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Ikä < 18-vuotias.
• Aktiivinen keskushermostosairaus, etäpesäkkeet tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus. Potilaiden, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, on oltava vähintään 2 viikkoa ennen aivohoitoa, ja heidän tulee olla poissa kaikista steroideista ilman, että keskushermostosairaus etenee.
• Hyperkalsemia > 2,9 mmol/l, joka ei reagoi normaaliin hoitoon (esim. suonensisäinen nesteytys, diureetit, kalsitoniini- ja/tai bisfosfaattihoito).
• Raskaana oleville tai imettäville naisille, koska immunisaatiolla on tuntemattomia vaikutuksia kehittyvään sikiöön tai vastasyntyneeseen lapseen.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet kolmen vuoden sisällä, ellei uusiutumisen todennäköisyys ole <5 %. Potilaat, joita hoidetaan parantavasti okasolusyöpään ja ihon tyvisolusyöpään ja kohdunkaulan karsinoomaan in situ (CIN) tai potilaat, joilla on aiemmin ollut pahanlaatuinen kasvain ja jotka ovat olleet taudista vapaat vähintään viisi vuotta, ovat myös oikeutettuja Tämä tutkimus.
• Aiempi elinsiirto tai nykyinen aktiivinen immunosuppressiohoito (kuten syklosporiini, takrolimuusi jne.).
• Potilaat, jotka saavat systeemistä kortikosteroidihoitoa mistä tahansa syystä, mukaan lukien hypoadrenalismin korvaushoito, eivät ole kelvollisia. Inhaloitavia tai paikallisia kortikosteroideja saavat henkilöt ovat kelvollisia. Decadron-hoito dosetakselilla on hyväksyttävää.
• Merkittävä tai hallitsematon sydämen vajaatoiminta (CHF), sydäninfarkti, merkittävät kammiorytmihäiriöt viimeisen kuuden kuukauden aikana tai merkittävä keuhkojen toimintahäiriö.
• Aktiivinen infektio tai antibiootit 48 tunnin sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, mukaan lukien selittämätön kuume (lämpötila > 38,1 °C), jos hoitava lääkäri pitää sitä kliinisesti merkittävänä.
• Autoimmuunisairaus (esim. systeeminen lupus erythematosis (SLE), nivelreuma (RA) jne.). Potilaat, joilla on kaukainen astma tai lievä aktiivinen astma, ovat tukikelpoisia.
• Muut vakavat sairaudet, joiden voidaan olettaa rajoittavan elinajanodotetta alle 2 vuoteen (esim. maksakirroosi).
• Mikä tahansa psykiatrinen tai muu tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen, johdonmukaisen seurannan tai minkä tahansa tutkimuksen osa-alueen noudattamisen (esim. hoitamaton skitsofrenia tai muu merkittävä kognitiivinen vajaatoiminta jne.).
• Tunnettu allergia jollekin HyperAcute®-Lung-immunoterapian komponentille tai solulinjoille, joista se on peräisin.
• Potilaat, joille on tehty pernan poisto.
• Tunnettu HIV-positiivinen.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin dosetakselihoitoa, eivät kuulu tähän. Potilaat, jotka ovat saaneet gemsitabiinia ensimmäisen linjan hoidossa, mutta joilla ei ole okasolusyöpää, ovat kelvollisia, koska he voivat saada pemetreksedia pelastushoitoon.