Estudio de inmunoterapia en cáncer de pulmón de células no pequeñas progresivo o recidivante
Un estudio de control activo de fase IIB/III, aleatorizado, abierto, de inmunoterapia de segunda línea con tergenpumatucel-L (pulmón hiperagudo) versus docetaxel en cáncer de pulmón de células no pequeñas progresivo o recidivante
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) sigue siendo la principal causa de muerte por cáncer en hombres y mujeres en los Estados Unidos. A pesar de los avances en el tratamiento del NSCLC avanzado en la última década, los resultados de supervivencia siguen siendo deficientes. El beneficio del tratamiento de la quimioterapia citotóxica ha llegado a una meseta y el progreso adicional dependerá de la identificación de nuevos métodos para atacar las células tumorales.
Aprovechar el sistema inmunológico humano para atacar el cáncer de pulmón podría resultar en el desarrollo de opciones de tratamiento efectivas contra el cáncer de pulmón y potencialmente mejorar el efecto de la quimioterapia citotóxica. Las células de cáncer de pulmón producen una cantidad de proteínas anormales o cantidades anormales de ciertas proteínas que se encuentran en las células pulmonares normales. En algunos tipos de cáncer, la expresión anormal de proteínas puede dar lugar a una respuesta inmunitaria contra las células cancerosas, muy parecida a la forma en que el sistema inmunitario responde a una infección. Sin embargo, en el cáncer de pulmón progresivo, el sistema inmunitario no logra identificar o responder a estas anomalías y las células cancerosas no son atacadas ni destruidas por razones que aún no se conocen por completo. Este ensayo clínico propone un método novedoso para estimular el sistema inmunitario para que reconozca los componentes anormales que se encuentran en las células de cáncer de pulmón y para estimular una respuesta inmunitaria que destruya o bloquee el crecimiento del cáncer.
Este nuevo método de tratamiento ayuda al sistema inmunitario de los pacientes con cáncer de pulmón a "identificar" y atacar el tejido canceroso. Por ejemplo, los pacientes que reciben un trasplante de órgano para reemplazar un riñón o corazón dañado son tratados con medicamentos especiales para suprimir su respuesta inmunitaria y evitar que destruya o "rechace" el órgano trasplantado. Este "rechazo" se produce cuando el sistema inmunitario del paciente responde a las diferencias entre las células del órgano trasplantado y su propio sistema inmunitario atacando el tejido extraño del mismo modo que atacaría el tejido infectado. Cuando las diferencias entre los tejidos extraños y el cuerpo del paciente son aún mayores, tal vez como las diferencias entre los órganos de los cerdos y las células del sistema inmunitario de los humanos, el rechazo es muy rápido, altamente destructivo y la inmunidad que genera es de larga duración. Esto se denomina rechazo hiperagudo y el medicamento utilizado para inmunizar a los pacientes en este protocolo trata de aprovechar esta respuesta para enseñar al sistema inmunitario del paciente a combatir el cáncer de pulmón de la misma manera que el cuerpo aprendería a rechazar un órgano trasplantado de un animal.
Para hacer esto, hemos colocado un gen de ratón en líneas celulares cultivadas de cáncer de pulmón humano. Estas células expresarán un azúcar que estimulará una fuerte respuesta inmunológica en humanos. Estas células cancerosas se irradian para evitar cualquier crecimiento y luego se inyectan junto con quimioterapia a pacientes con cáncer de pulmón. La presencia del azúcar estimulará el sistema inmunológico del paciente para matar las células de inmunoterapia inyectadas. Como parte del proceso de destrucción de las células de inmunoterapia, se estimula el sistema inmunitario del paciente para identificar tantas diferencias entre estas células cancerosas y las células humanas normales. Se cree que esta estimulación adicional fomenta las respuestas inmunitarias contra el cáncer de pulmón en el paciente en función de las anomalías compartidas de las células de inmunoterapia del cáncer de pulmón y las células de cáncer de pulmón del paciente.
En esta terapia experimental, los pacientes reciben docetaxel o inyecciones de una inmunoterapia que consta de tres tipos de células de cáncer de pulmón modificadas. Proponemos probar estos tratamientos en pacientes con cáncer de pulmón que han progresado después de la quimioterapia inicial para demostrar que el tratamiento de inmunoterapia da como resultado una mejor estabilización o respuesta del tumor y podría mejorar potencialmente la supervivencia general del paciente.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Santa Rosa, California, Estados Unidos, 95403
- St. Joseph Heritage Healthcare
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Connecticut
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Stamford, Connecticut, Estados Unidos, 06902
- Stamford Hospital
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida
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Illinois
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Arlington Heights, Illinois, Estados Unidos, 60005
- Illinois Cancer Specialists
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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Indiana
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Evansville, Indiana, Estados Unidos, 47713
- Deaconess Clinic
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Goshen, Indiana, Estados Unidos, 46526
- Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University
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Kansas
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Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas Cancer Center
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Mississippi
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Tupelo, Mississippi, Estados Unidos, 38801
- North Mississippi Hematology and Oncology Associates at BridgePoint
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64128
- Kansas City VA Medical Center
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- University of Nebraska Medical Center
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New York
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Staten Island, New York, Estados Unidos, 10310
- Richmond University Medical Center
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
- Wake Forest Baptist Health
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Ohio
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Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
- Gabrail Cancer Center
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- University of Cincinnati
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
- University of Tennessee Medical Center
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Virginia
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Lynchburg, Virginia, Estados Unidos, 24501
- Lynchburg Hematology Oncology Clinic
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Wisconsin
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Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54311
- Vince Lombardi Cancer Clinic
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico histológico de cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC). Las histologías de células escamosas (epidermoide), adenocarcinoma, carcinoma broncoalveolar y carcinoma de pulmón anaplásico de células grandes son elegibles, al igual que las histologías mixtas de NSCLC (es decir, adenoescamoso). El NSCLC mixto/carcinoma de pulmón de células pequeñas (SCLC) y las variantes de cáncer de pulmón de células grandes y pequeñas no son elegibles.
- Estadio IIIB (AJCC Estadio IIIB - Cualquier T, N3M0 o T4N2M0) o metastásico (AJCC Estadio IV - cualquier T, cualquier N, M1), NSCLC progresivo, recurrente o refractario. Es posible que los pacientes no sean elegibles para otro tratamiento con intención curativa (p. ej., resección quirúrgica).
A los efectos de la elegibilidad para este ensayo, los estados de enfermedad mencionados anteriormente se definen de la siguiente manera:
- NSCLC progresivo: definido como el aumento de la enfermedad medible o la aparición de una nueva enfermedad medible según los criterios de los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) a pesar del tratamiento.
- NSCLC recurrente: definido como la reaparición de una enfermedad medible o la aparición de una nueva enfermedad medible según los criterios RECIST después de un tratamiento previo exitoso o una respuesta completa.
- NSCLC refractario: definido como el logro de una respuesta inferior a la completa y la enfermedad residual medible según los criterios RECIST después del tratamiento previo con quimioterapia, moléculas dirigidas o pequeñas, anticuerpos monoclonales o cualquier combinación de estos.
- Estado de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 1.
- Albúmina sérica ≥3,0 g/dL.
- Supervivencia esperada ≥4 meses.
Función adecuada de los órganos, que incluye:
- Médula: Hemoglobina ≥10,0 dm/dL, recuento absoluto de granulocitos (AGC) ≥1000/mm^3, plaquetas ≥100 000/mm^3, recuento absoluto de linfocitos ≥1000/mm^3.
- Hepático: Bilirrubina sérica total ≤1,5 x límite superior normal (ULN) con la excepción de <2,9 mg/dl para pacientes con enfermedad de Gilbert, alanina aminotransferasa (ALT/SGPT) y aspartato aminotransferasa (AST/SGOT) ≤2,5 x ULN.
- Renales: creatinina sérica (sCr) ≤1,5 x límite superior de lo normal, o aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥50 ml/min.
- Enfermedad medible según la definición de los criterios RECIST.
- Terapia previa para NSCLC que puede incluir cirugía, radioterapia, inmunoterapia y/o ≤ 2 regímenes de quimioterapia previos (como tratamiento neoadyuvante/adyuvante); sin embargo, solo se permite 1 régimen de quimioterapia en el entorno metastásico.
- Se considerará el tratamiento con un curso único de gefitinib (Iressa®) o erlotinib (Tarceva®), u otras terapias dirigidas o de moléculas pequeñas, o terapia con anticuerpos monoclonales (excluyendo docetaxel) y contará como quimioterapia previa.
- Se considerará que los pacientes que reciben quimioterapia adyuvante preoperatoria (neoadyuvante) y posoperatoria (dentro de las 12 semanas posteriores a la cirugía) con los mismos agentes recibieron un solo régimen de quimioterapia.
- Los pacientes deben tener ≥ 4 semanas desde cirugía mayor, quimioterapia (6 semanas si fueron tratados con nitrosourea o mitomicina) o bioterapia/terapias diana y ≥ 2 semanas desde radioterapia.
- Los pacientes deben tener la capacidad de comprender el estudio, sus riesgos, efectos secundarios, beneficios potenciales y poder dar su consentimiento informado por escrito para participar. Es posible que los pacientes no estén autorizados por un poder notarial duradero (DPA).
- Los sujetos masculinos y femeninos con potencial de procrear deben aceptar usar métodos anticonceptivos o medidas para evitar el embarazo mientras estén inscritos en el estudio y reciban el fármaco experimental y durante un mes después de la última inmunización.
Criterio de exclusión:
- Edad < 18 años.
- Enfermedad activa del sistema nervioso central (SNC), metástasis o meningitis carcinomatosa. Los pacientes con metástasis en el SNC deben tener al menos 2 semanas de estado posterior a la terapia anterior en el cerebro y estar sin esteroides sin progresión de la enfermedad del SNC.
- Hipercalcemia >2.9 mmol/L, que no responde a la terapia estándar (p. ej., hidratación I.V., diuréticos, calcitonina y/o terapia con bisfosfato).
- Mujeres embarazadas o lactantes debido a los efectos desconocidos de la inmunización sobre el feto en desarrollo o el recién nacido.
- Otras neoplasias malignas dentro de los tres años, a menos que la probabilidad de recurrencia sea <5%. Los pacientes con tratamiento curativo por carcinoma de células escamosas y carcinoma de células basales de la piel y carcinoma in situ del cuello uterino (CIN) o pacientes con antecedentes de tumor maligno en el pasado que han estado libres de enfermedad durante al menos cinco años también son elegibles para este estudio.
- Antecedentes de trasplante de órganos o terapia inmunosupresora activa actual (como ciclosporina, tacrolimus, etc.).
- Los sujetos que reciben terapia con corticosteroides sistémicos por cualquier motivo, incluida la terapia de reemplazo para el hipoadrenalismo, no son elegibles. Los sujetos que reciben corticosteroides inhalados o tópicos son elegibles. El tratamiento con Decadron con docetaxel es aceptable.
- Insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) significativa o no controlada, infarto de miocardio, arritmias ventriculares significativas en los últimos seis meses o disfunción pulmonar significativa.
- Infección activa o antibióticos dentro de las 48 horas previas a la inscripción en el estudio, incluida fiebre inexplicable (temperatura > 38,1 °C) si el médico tratante lo considera clínicamente significativo.
- Enfermedad autoinmune (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico (LES), artritis reumatoide (AR), etc.). Los pacientes con antecedentes remotos de asma o asma activa leve son elegibles.
- Otras afecciones médicas graves que pueden esperar que limiten la esperanza de vida a menos de 2 años (p. ej., cirrosis hepática).
- Cualquier condición, psiquiátrica o de otro tipo, que impida el consentimiento informado, el seguimiento constante o el cumplimiento de cualquier aspecto del estudio (p. ej., esquizofrenia no tratada u otro deterioro cognitivo significativo, etc.).
- Una alergia conocida a cualquier componente de la inmunoterapia HyperAcute®-Lung o líneas celulares de las que se deriva.
- Pacientes sometidos a esplenectomía.
- Seropositivo conocido.
- Se excluyen los sujetos que recibieron algún tratamiento previo con docetaxel. Los sujetos que hayan recibido gemcitabina en la terapia de primera línea pero que no tengan carcinoma de células escamosas serán elegibles ya que pueden recibir pemetrexed para el régimen de rescate.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: Brazo 1: Docetaxel
Brazo 1: Docetaxel 75 mg/m^2 IV cada 3 semanas x 4 dosis. Si responde o es estable: Observar hasta la progresión de la enfermedad. Primera progresión: Gemcitabina 1250 mg/m^2/semana durante 2 semanas con 1 semana de descanso o Pemetrexed 500 mg/m^2 cada 3 semanas hasta progresión de la enfermedad o toxicidad significativa. |
Docetaxel administrado en el Grupo 1 antes de la primera progresión en el estudio.
Administrado como una opción de terapia de rescate después de la primera progresión en el estudio para los Brazos 2a y 2b.
Otros nombres:
Administrado como una opción de terapia de rescate después de la primera progresión en el estudio para los Brazos 1, 2a y 2b.
Otros nombres:
Administrado como una opción de terapia de rescate después de la primera progresión en el estudio para los Brazos 1, 2a y 2b.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Brazo 2a: Inmunoterapia pulmonar HyperAcute® (semanalmente)
Grupo 2a: 300 millones de células HAL administradas por inyección intradérmica semanalmente durante 11 semanas y luego cada 2 meses por 5 dosis adicionales. Hasta 16 inmunizaciones totales de 300 millones de células de inmunoterapia hasta progresión de la enfermedad o toxicidad. Primera progresión: Docetaxel 75 mg/m^2 IV administrado cada 3 semanas o Gemcitabina 1250 mg/m^2 durante 2 semanas con 1 semana de descanso o Pemetrexed 500 mg/m^2 cada 3 semanas hasta progresión de la enfermedad o toxicidad significativa y continuar con Administración de HAL administrada cada 2 semanas (sin exceder 16 inmunizaciones en total). |
Docetaxel administrado en el Grupo 1 antes de la primera progresión en el estudio.
Administrado como una opción de terapia de rescate después de la primera progresión en el estudio para los Brazos 2a y 2b.
Otros nombres:
Administrado como una opción de terapia de rescate después de la primera progresión en el estudio para los Brazos 1, 2a y 2b.
Otros nombres:
Administrado como una opción de terapia de rescate después de la primera progresión en el estudio para los Brazos 1, 2a y 2b.
Otros nombres:
Componentes de inmunoterapia HAL-1, HAL-2 y HAL-3. Hasta 16 inmunizaciones de 300 millones de células de inmunoterapia.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Brazo 2b: Inmunoterapia pulmonar HyperAcute® (cada dos semanas)
Brazo 2b: 300 millones de células HAL administradas mediante inyección intradérmica cada dos semanas por 6 dosis y luego cada mes por 10 dosis adicionales. Hasta 16 inmunizaciones totales de 300 millones de células de inmunoterapia hasta progresión de la enfermedad o toxicidad. Primera progresión: Docetaxel 75 mg/m^2 IV administrado cada 3 semanas o Gemcitabina 1250 mg/m^2 durante 2 semanas con 1 semana de descanso o Pemetrexed 500 mg/m^2 cada 3 semanas hasta progresión de la enfermedad o toxicidad significativa y continuar con Administración de HAL administrada cada 2 semanas (sin exceder 16 inmunizaciones en total). |
Docetaxel administrado en el Grupo 1 antes de la primera progresión en el estudio.
Administrado como una opción de terapia de rescate después de la primera progresión en el estudio para los Brazos 2a y 2b.
Otros nombres:
Administrado como una opción de terapia de rescate después de la primera progresión en el estudio para los Brazos 1, 2a y 2b.
Otros nombres:
Administrado como una opción de terapia de rescate después de la primera progresión en el estudio para los Brazos 1, 2a y 2b.
Otros nombres:
Componentes de inmunoterapia HAL-1, HAL-2 y HAL-3. Hasta 16 inmunizaciones de 300 millones de células de inmunoterapia.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Aproximadamente 19 meses, suponiendo una inscripción de 24 meses.
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El objetivo principal en la Fase IIB y la Fase III es evaluar la supervivencia general de la inmunización antitumoral con inmunoterapia HyperAcute®-Lung (HAL) versus docetaxel en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en progresión o recaída que han sido tratados previamente .
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Aproximadamente 19 meses, suponiendo una inscripción de 24 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Programa de dosificación
Periodo de tiempo: Aproximadamente 19 meses, suponiendo una inscripción de 24 meses.
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Un objetivo secundario en la Fase IIB es determinar las tasas de respuesta de la inmunoterapia HyperAcute®-Lung (HAL) administrada en un régimen semanal y quincenal versus docetaxel.
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Aproximadamente 19 meses, suponiendo una inscripción de 24 meses.
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Tasa de respuesta tumoral
Periodo de tiempo: Aproximadamente 19 meses, suponiendo una inscripción de 24 meses.
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Una medida de resultado secundaria en la Fase IIB y la Fase III es medir la respuesta del tumor, incluida la respuesta a los regímenes de rescate de seguimiento para evaluar los efectos de la quimiosensibilización.
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Aproximadamente 19 meses, suponiendo una inscripción de 24 meses.
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Respuesta inmunológica
Periodo de tiempo: Aproximadamente 19 meses, suponiendo una inscripción de 24 meses.
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Una medida de resultado secundaria en la Fase IIB y la Fase III es evaluar la respuesta inmunológica de los pacientes con cáncer de pulmón tratados con inmunoterapia HyperAcute®-Lung (HAL) versus docetaxel en pacientes con NSCLC en progresión o recaída que han sido tratados previamente.
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Aproximadamente 19 meses, suponiendo una inscripción de 24 meses.
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Antagonistas del ácido fólico
- Gemcitabina
- Docetaxel
- Pemetrexed
Otros números de identificación del estudio
- NLG0301
- 1209-1184 (OTRO: Office of Biotechnology Activities)
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