Studio di immunoterapia nel carcinoma polmonare non a piccole cellule progressivo o recidivato

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologica del carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC). Le istologie a cellule squamose (epidermoide), adenocarcinoma, carcinoma broncoalveolare e carcinoma polmonare anaplastico a grandi cellule sono ammissibili così come le istologie miste di NSCLC (ad esempio, adenosquamose). NSCLC misto/carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) e variante carcinoma polmonare a grandi e piccole cellule non sono ammissibili.
• NSCLC stadio IIIB (stadio AJCC IIIB - qualsiasi T, N3M0 o T4N2M0) o metastatico (stadio IV AJCC - qualsiasi T, qualsiasi N, M1), progressivo, ricorrente o refrattario. I pazienti potrebbero non essere idonei per altri trattamenti con intento curativo (ad es. resezione chirurgica).

Ai fini dell'ammissibilità per questo studio, gli stati patologici sopra citati sono definiti come segue:

• NSCLC progressivo: definito come malattia misurabile in aumento o comparsa di una nuova malattia misurabile secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) nonostante il trattamento.
• NSCLC ricorrente: definito come la ricomparsa di una malattia misurabile o la comparsa di una nuova malattia misurabile secondo i criteri RECIST dopo un precedente trattamento di successo o una risposta completa.
• NSCLC refrattario: definito come il raggiungimento di una risposta inferiore a quella completa e la presenza di una malattia misurabile residua secondo i criteri RECIST dopo un precedente trattamento con chemioterapia, molecole mirate o di piccole dimensioni, anticorpi monoclonali o qualsiasi combinazione di questi.
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• Albumina sierica ≥3,0 gm/dL.
• Sopravvivenza attesa ≥4 mesi.

• Adeguata funzione degli organi, tra cui:

  1. Midollo: Emoglobina ≥10,0 dm/dL, conta assoluta dei granulociti (AGC) ≥1.000/mm^3, piastrine ≥100.000/mm^3, conta assoluta dei linfociti ≥1000/mm^3.
  2. Epatico: bilirubina totale sierica ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN) ad eccezione di <2,9 mg/dL per i pazienti con malattia di Gilbert, alanina aminotransferasi (ALT/SGPT) e aspartato aminotransferasi (AST/SGOT) ≤2,5 x ULN.
  3. Renale: creatinina sierica (sCr) ≤1,5 ​​x limite superiore della norma o clearance della creatinina (Ccr) ≥50 mL/min.
• Malattia misurabile come definita dai criteri RECIST.
• Terapia precedente per NSCLC che può includere chirurgia, radioterapia, immunoterapia e/o ≤ 2 regimi chemioterapici precedenti (come il trattamento neoadiuvante/adiuvante), tuttavia è consentito solo 1 regime chemioterapico nel setting metastatico.
• Il trattamento con un singolo ciclo di gefitinib (Iressa®) o erlotinib (Tarceva®), o altre piccole molecole o terapie mirate, o terapia con anticorpi monoclonali (escluso docetaxel) sarà considerato e conteggiato come precedente chemioterapia.
• I pazienti sottoposti a chemioterapia adiuvante preoperatoria (neoadiuvante) e postoperatoria (entro 12 settimane dall'intervento) con gli stessi agenti saranno considerati come sottoposti a un singolo regime chemioterapico.
• I pazienti devono essere trascorsi ≥ 4 settimane dalla chirurgia maggiore, chemioterapia (6 settimane se sono stati trattati con nitrosourea o mitomicina) o bioterapia/terapie target e ≥ 2 settimane dalla radioterapia.
• I pazienti devono avere la capacità di comprendere lo studio, i suoi rischi, effetti collaterali, potenziali benefici ed essere in grado di fornire il consenso informato scritto alla partecipazione. I pazienti non possono essere acconsentiti da una procura duratura (DPA).
• I soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive o per evitare la gravidanza mentre sono iscritti allo studio e ricevono il farmaco sperimentale e per un mese dopo l'ultima immunizzazione.

Criteri di esclusione:

• Età < 18 anni.
• Malattia attiva del sistema nervoso centrale (SNC), metastasi o meningite carcinomatosa. I pazienti con metastasi del SNC devono essere almeno 2 settimane dopo la terapia cerebrale precedente alla terapia e devono essere sospesi da tutti gli steroidi senza progressione della malattia del SNC.
• Ipercalcemia >2,9 mmol/L, che non risponde alla terapia standard (ad es. idratazione endovenosa, diuretici, terapia con calcitonina e/o bisfosfato).
• Donne incinte o che allattano a causa degli effetti sconosciuti dell'immunizzazione sul feto in via di sviluppo o sul neonato.
• Altri tumori maligni entro tre anni, a meno che la probabilità di recidiva sia <5%. Sono ammissibili anche i pazienti trattati curativamente per carcinoma a cellule squamose e carcinoma a cellule basali della pelle e carcinoma in situ della cervice uterina (CIN) o pazienti con una storia di tumore maligno in passato che sono stati liberi da malattia da almeno cinque anni questo studio.
• Storia di trapianto di organi o terapia immunosoppressiva attiva in corso (come ciclosporina, tacrolimus, ecc.).
• I soggetti che assumono una terapia con corticosteroidi sistemici per qualsiasi motivo, inclusa la terapia sostitutiva per iposurrenalismo, non sono idonei. Sono ammissibili i soggetti che ricevono corticosteroidi per via inalatoria o topica. Il trattamento Decadron con docetaxel è accettabile.
• Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) significativa o non controllata, infarto del miocardio, aritmie ventricolari significative negli ultimi sei mesi o disfunzione polmonare significativa.
• Infezione attiva o antibiotici nelle 48 ore precedenti l'arruolamento nello studio, inclusa febbre inspiegabile (temperatura > 38,1°C) se ritenuto clinicamente significativo dal medico curante.
• Malattie autoimmuni (ad esempio, lupus eritematoso sistemico (LES), artrite reumatoide (RA), ecc.). Sono ammissibili i pazienti con una storia remota di asma o asma attivo lieve.
• Altre gravi condizioni mediche che potrebbero limitare l'aspettativa di vita a meno di 2 anni (ad esempio, cirrosi epatica).
• Qualsiasi condizione, psichiatrica o di altro tipo, che precluderebbe il consenso informato, un follow-up coerente o la conformità con qualsiasi aspetto dello studio (ad esempio, schizofrenia non trattata o altro significativo deterioramento cognitivo, ecc.).
• Un'allergia nota a qualsiasi componente dell'immunoterapia HyperAcute®-Lung o alle linee cellulari da cui deriva.
• Pazienti sottoposti a splenectomia.
• HIV positivo noto.
• Sono esclusi i soggetti che hanno ricevuto qualsiasi trattamento precedente con docetaxel. I soggetti che hanno ricevuto gemcitabina nella terapia di prima linea ma non hanno carcinoma a cellule squamose, saranno idonei in quanto possono ricevere pemetrexed per il regime di salvataggio.