Estudo de imunoterapia em câncer de pulmão de células não pequenas progressivo ou recidivante
Um estudo aberto, randomizado de controle ativo de fase IIB/III da imunoterapia de segunda linha com tergenpumatucel-L (hiper-agudo(R)-pulmonar) versus docetaxel em câncer de pulmão de células não pequenas progressivo ou recidivante
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) continua sendo a principal causa de morte por câncer em homens e mulheres nos Estados Unidos. Apesar dos avanços no tratamento do NSCLC avançado na última década, os resultados de sobrevida permanecem ruins. O benefício do tratamento da quimioterapia citotóxica atingiu um platô e o progresso futuro dependerá da identificação de novos métodos para atingir as células tumorais.
Aproveitar o sistema imunológico humano para atingir o câncer de pulmão pode resultar no desenvolvimento de opções de tratamento eficazes contra o câncer de pulmão e potencialmente aumentar o efeito da quimioterapia citotóxica. As células de câncer de pulmão produzem uma série de proteínas anormais ou quantidades anormais de certas proteínas encontradas em células pulmonares normais. Em alguns tipos de câncer, a expressão anormal da proteína pode levar a uma resposta imune contra as células cancerígenas da mesma forma que o sistema imunológico responde a uma infecção. No entanto, no câncer de pulmão progressivo, o sistema imunológico não consegue identificar ou responder a essas anormalidades e as células cancerígenas não são atacadas ou destruídas por razões ainda não totalmente compreendidas. Este ensaio clínico propõe um novo método para estimular o sistema imunológico a reconhecer os componentes anormais encontrados nas células do câncer de pulmão e estimular uma resposta imune que destrua ou bloqueie o crescimento do câncer.
Este novo método de tratamento ajuda o sistema imunológico de pacientes com câncer de pulmão a "identificar" e atingir o tecido canceroso. Por exemplo, os pacientes que recebem um transplante de órgão para substituir um rim ou coração danificado são tratados com medicamentos especiais para suprimir sua resposta imune de destruir ou "rejeitar" o órgão transplantado. Essa "rejeição" ocorre quando o sistema imunológico do paciente responde às diferenças entre as células do órgão transplantado e seu próprio sistema imunológico atacando o tecido estranho da mesma forma que atacaria o tecido infectado. Quando as diferenças entre tecidos estranhos e o corpo do paciente são ainda maiores, talvez como diferenças entre órgãos de porcos e células do sistema imunológico de humanos, a rejeição é muito rápida, altamente destrutiva e a imunidade que gera é duradoura. Isso é chamado de rejeição hiperaguda e o medicamento usado para imunizar os pacientes neste protocolo tenta aproveitar essa resposta para ensinar o sistema imunológico do paciente a combater o câncer de pulmão, assim como o corpo aprenderia a rejeitar um órgão transplantado de um animal.
Para fazer isso, colocamos um gene de camundongo em linhagens de células de câncer de pulmão humano cultivadas. Essas células expressarão um açúcar que estimulará uma forte resposta imune em humanos. Essas células cancerígenas são irradiadas para evitar qualquer crescimento e, em seguida, injetadas junto com a quimioterapia em pacientes com câncer de pulmão. A presença do açúcar estimulará o sistema imunológico do paciente a matar as células de imunoterapia injetadas. Como parte do processo de destruição das células imunoterápicas, o sistema imunológico do paciente é estimulado a identificar o máximo de diferenças entre essas células cancerígenas e as células humanas normais. Acredita-se que essa estimulação extra encoraje respostas imunes contra o câncer de pulmão no paciente com base em anormalidades compartilhadas de células de imunoterapia de câncer de pulmão e células de câncer de pulmão do paciente.
Nesta terapia experimental, os pacientes recebem docetaxel ou injeções de uma imunoterapia que consiste em três tipos de células modificadas de câncer de pulmão. Propomos testar esses tratamentos em pacientes com câncer de pulmão que progrediram após a quimioterapia inicial para demonstrar que o tratamento de imunoterapia resulta em melhor estabilização ou resposta do tumor e pode potencialmente melhorar a sobrevida geral do paciente.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Santa Rosa, California, Estados Unidos, 95403
- St. Joseph Heritage Healthcare
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Connecticut
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Stamford, Connecticut, Estados Unidos, 06902
- Stamford Hospital
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida
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-
Illinois
-
Arlington Heights, Illinois, Estados Unidos, 60005
- Illinois Cancer Specialists
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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Indiana
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Evansville, Indiana, Estados Unidos, 47713
- Deaconess Clinic
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Goshen, Indiana, Estados Unidos, 46526
- Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University
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Kansas
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Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas Cancer Center
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Mississippi
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Tupelo, Mississippi, Estados Unidos, 38801
- North Mississippi Hematology and Oncology Associates at BridgePoint
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64128
- Kansas City VA Medical Center
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- University of Nebraska Medical Center
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New York
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Staten Island, New York, Estados Unidos, 10310
- Richmond University Medical Center
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
- Wake Forest Baptist Health
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Ohio
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Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
- Gabrail Cancer Center
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- University of Cincinnati
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
- University of Tennessee Medical Center
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Virginia
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Lynchburg, Virginia, Estados Unidos, 24501
- Lynchburg Hematology Oncology Clinic
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Wisconsin
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Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54311
- Vince Lombardi Cancer Clinic
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico histológico de câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC). Histologias de células escamosas (epidermóide), adenocarcinoma, carcinoma broncoalveolar e carcinoma anaplásico de células grandes do pulmão são elegíveis, assim como histologias mistas de NSCLC (ou seja, adenoescamoso). NSCLC misto/carcinoma de pulmão de pequenas células (CPPC) e variante de câncer de pulmão de células grandes e pequenas não são elegíveis.
- Estágio IIIB (AJCC Estágio IIIB - Qualquer T,N3M0 ou T4N2M0) ou Metastático (AJCC Estágio IV- qualquer T, qualquer N, M1), NSCLC progressivo, recorrente ou refratário. Os pacientes podem não ser elegíveis para outro tratamento com intenção curativa (por exemplo, ressecção cirúrgica).
Para fins de elegibilidade para este estudo, os estados de doença citados acima são definidos da seguinte forma:
- NSCLC progressivo: definido como o aumento da doença mensurável ou o aparecimento de uma nova doença mensurável pelos critérios dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST), apesar do tratamento.
- NSCLC recorrente: Definido como o reaparecimento de doença mensurável ou o aparecimento de nova doença mensurável pelos Critérios RECIST após tratamento prévio bem-sucedido ou resposta completa.
- NSCLC refratário: Definido como atingindo menos do que uma resposta completa e tendo doença residual mensurável pelos critérios RECIST após tratamento anterior com quimioterapia, moléculas direcionadas ou pequenas, anticorpos monoclonais ou qualquer combinação destes.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
- Albumina sérica ≥3,0 gm/dL.
- Sobrevida esperada ≥4 meses.
Função adequada dos órgãos, incluindo:
- Medula: Hemoglobina ≥10,0 dm/dL, contagem absoluta de granulócitos (AGC)≥1.000/mm^3, plaquetas ≥100.000/mm^3, contagem absoluta de linfócitos ≥1.000/mm^3.
- Hepático: bilirrubina total sérica ≤1,5 x limite superior do normal (LSN) com exceção de <2,9 mg/dL para pacientes com doença de Gilbert, alanina aminotransferase (ALT/SGPT) e aspartato aminotransferase (AST/SGOT) ≤2,5 x LSN.
- Renal: Creatinina sérica (sCr) ≤1,5 x limite superior do normal, ou depuração de creatinina (Ccr) ≥50 mL/min.
- Doença mensurável conforme definido pelos Critérios RECIST.
- Terapia prévia para NSCLC que pode incluir cirurgia, radioterapia, imunoterapia e/ou ≤ 2 regimes de quimioterapia anteriores (como tratamento neoadjuvante/adjuvante), no entanto, apenas 1 regime de quimioterapia no cenário metastático é permitido.
- O tratamento com um único curso de gefitinibe (Iressa®) ou erlotinibe (Tarceva®), ou outra molécula pequena ou terapias direcionadas, ou terapia de anticorpo monoclonal (excluindo docetaxel) será considerado e contado como quimioterapia prévia.
- Os pacientes que receberam quimioterapia adjuvante pré-operatória (neoadjuvante) e pós-operatória (até 12 semanas após a cirurgia) com o(s) mesmo(s) agente(s) serão considerados como tendo recebido um único regime de quimioterapia.
- Os pacientes devem ter ≥ 4 semanas desde a cirurgia de grande porte, quimioterapia (6 semanas se foram tratados com nitrosourea ou mitomicina) ou bioterapia/terapias-alvo e ≥ 2 semanas desde a radioterapia.
- Os pacientes devem ter a capacidade de entender o estudo, seus riscos, efeitos colaterais, benefícios potenciais e ser capazes de dar consentimento informado por escrito para participar. Os pacientes não podem ser consentidos por uma procuração permanente (DPA).
- Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para gerar filhos devem concordar em usar contracepção ou evitar medidas de gravidez enquanto inscritos no estudo e recebendo o medicamento experimental e por um mês após a última imunização.
Critério de exclusão:
- Idade < 18 anos.
- Doença ativa do sistema nervoso central (SNC), metástases ou meningite carcinomatosa. Pacientes com metástases no SNC devem estar com status de pelo menos 2 semanas após a terapia anterior para o cérebro e sem todos os esteróides sem progressão da doença do SNC.
- Hipercalcemia >2,9 mmol/L, sem resposta à terapia padrão (por exemplo, hidratação IV, diuréticos, terapia com calcitonina e/ou bisfosfato).
- Mulheres grávidas ou lactantes devido aos efeitos desconhecidos da imunização no feto em desenvolvimento ou recém-nascido.
- Outra malignidade dentro de três anos, a menos que a probabilidade de recorrência seja <5%. Pacientes tratados curativamente para carcinoma de células escamosas e carcinoma basocelular da pele e carcinoma in situ do colo uterino (CIN) ou pacientes com história de tumor maligno no passado que estão livres de doença há pelo menos cinco anos também são elegíveis para este estudo.
- Histórico de transplante de órgãos ou terapia imunossupressora ativa atual (como ciclosporina, tacrolimus, etc.).
- Indivíduos em tratamento com corticosteroides sistêmicos por qualquer motivo, incluindo terapia de reposição para hipoadrenalismo, não são elegíveis. Indivíduos recebendo corticosteroides inalatórios ou tópicos são elegíveis. O tratamento com Decadron com docetaxel é aceitável.
- Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) significativa ou não controlada, infarto do miocárdio, arritmias ventriculares significativas nos últimos seis meses ou disfunção pulmonar significativa.
- Infecção ativa ou antibióticos dentro de 48 horas antes da inscrição no estudo, incluindo febre inexplicada (temperatura > 38,1°C) se considerada clinicamente significativa pelo médico assistente.
- Doença autoimune (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico (LES), artrite reumatoide (AR), etc.). Pacientes com história remota de asma ou asma ativa leve são elegíveis.
- Outras condições médicas graves que podem limitar a expectativa de vida a menos de 2 anos (por exemplo, cirrose hepática).
- Qualquer condição, psiquiátrica ou não, que impeça o consentimento informado, acompanhamento consistente ou conformidade com qualquer aspecto do estudo (por exemplo, esquizofrenia não tratada ou outro comprometimento cognitivo significativo, etc.).
- Uma alergia conhecida a qualquer componente da imunoterapia HyperAcute®-Lung ou linhas celulares das quais ela é derivada.
- Pacientes submetidos a esplenectomia.
- HIV positivo conhecido.
- Os indivíduos que receberam qualquer tratamento anterior com docetaxel são excluídos. Os indivíduos que receberam gencitabina na terapia de primeira linha, mas não têm carcinoma de células escamosas, serão elegíveis, pois podem receber pemetrexed para o regime de resgate.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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ACTIVE_COMPARATOR: Braço 1: Docetaxel
Braço 1: Docetaxel 75 mg/m^2 IV administrado a cada 3 semanas x 4 doses. Em caso de resposta ou estável: observar até a progressão da doença. Primeira Progressão: Gencitabina 1250 mg/m^2/semana por 2 semanas com 1 semana de repouso ou Pemetrexede 500 mg/m^2 a cada 3 semanas até progressão da doença ou toxicidade significativa. |
Docetaxel administrado no Braço 1 antes da primeira progressão no estudo.
Dado como uma opção de terapia de resgate após a primeira progressão no estudo para os braços 2a e 2b.
Outros nomes:
Dado como uma opção de terapia de resgate após a primeira progressão no estudo para os braços 1, 2a e 2b.
Outros nomes:
Dado como uma opção de terapia de resgate após a primeira progressão no estudo para os braços 1, 2a e 2b.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Braço 2a: Imunoterapia HyperAcute®-Lung (semanal)
Braço 2a: 300 milhões de células HAL administradas por injeção intradérmica semanalmente por 11 semanas e depois a cada 2 meses para 5 doses adicionais. Até 16 imunizações totais de 300 milhões de células de imunoterapia até a progressão da doença ou toxicidade. Primeira Progressão: Docetaxel 75 mg/m^2 IV administrado a cada 3 semanas ou Gencitabina 1250 mg/m^2 por 2 semanas com 1 semana de repouso ou Pemetrexede 500 mg/m^2 a cada 3 semanas até progressão da doença ou toxicidade significativa e continuar com Administração de HAL dada a cada 2 semanas (não exceder 16 imunizações totais). |
Docetaxel administrado no Braço 1 antes da primeira progressão no estudo.
Dado como uma opção de terapia de resgate após a primeira progressão no estudo para os braços 2a e 2b.
Outros nomes:
Dado como uma opção de terapia de resgate após a primeira progressão no estudo para os braços 1, 2a e 2b.
Outros nomes:
Dado como uma opção de terapia de resgate após a primeira progressão no estudo para os braços 1, 2a e 2b.
Outros nomes:
Componentes de imunoterapia HAL-1, HAL-2 e HAL-3. Até 16 imunizações de 300 milhões de células de imunoterapia.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Braço 2b: Imunoterapia HyperAcute®-Lung (quinzenalmente)
Braço 2b: 300 milhões de células HAL administradas por injeção intradérmica quinzenalmente para 6 doses e depois todos os meses para 10 doses adicionais. Até 16 imunizações totais de 300 milhões de células de imunoterapia até a progressão da doença ou toxicidade. Primeira Progressão: Docetaxel 75 mg/m^2 IV administrado a cada 3 semanas ou Gencitabina 1250 mg/m^2 por 2 semanas com 1 semana de repouso ou Pemetrexede 500 mg/m^2 a cada 3 semanas até progressão da doença ou toxicidade significativa e continuar com Administração de HAL dada a cada 2 semanas (não exceder 16 imunizações totais). |
Docetaxel administrado no Braço 1 antes da primeira progressão no estudo.
Dado como uma opção de terapia de resgate após a primeira progressão no estudo para os braços 2a e 2b.
Outros nomes:
Dado como uma opção de terapia de resgate após a primeira progressão no estudo para os braços 1, 2a e 2b.
Outros nomes:
Dado como uma opção de terapia de resgate após a primeira progressão no estudo para os braços 1, 2a e 2b.
Outros nomes:
Componentes de imunoterapia HAL-1, HAL-2 e HAL-3. Até 16 imunizações de 300 milhões de células de imunoterapia.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida geral
Prazo: Aproximadamente 19 meses, assumindo uma inscrição de 24 meses.
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O objetivo primário na Fase IIB e na Fase III é avaliar a sobrevida global da imunização antitumoral usando Imunoterapia HyperAcute®-Lung (HAL) versus docetaxel em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) em progressão ou recidiva que foram tratados anteriormente .
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Aproximadamente 19 meses, assumindo uma inscrição de 24 meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Esquema de dosagem
Prazo: Aproximadamente 19 meses, assumindo uma inscrição de 24 meses.
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Um objetivo secundário na Fase IIB é determinar as taxas de resposta da Imunoterapia HyperAcute®-Lung (HAL) administrada em um regime semanal e quinzenal versus docetaxel.
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Aproximadamente 19 meses, assumindo uma inscrição de 24 meses.
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Taxa de resposta do tumor
Prazo: Aproximadamente 19 meses, assumindo uma inscrição de 24 meses.
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Uma medida de resultado secundário na Fase IIB e na Fase III é medir a resposta do tumor, incluindo a resposta aos regimes de resgate subsequentes para avaliar os efeitos da quimiossensibilização.
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Aproximadamente 19 meses, assumindo uma inscrição de 24 meses.
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Resposta imunológica
Prazo: Aproximadamente 19 meses, assumindo uma inscrição de 24 meses.
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Uma medida de resultado secundário na Fase IIB e Fase III é avaliar a resposta imunológica de pacientes com câncer de pulmão tratados com Imunoterapia HyperAcute®-Lung (HAL) versus docetaxel em pacientes com NSCLC em progressão ou recidiva que foram tratados anteriormente.
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Aproximadamente 19 meses, assumindo uma inscrição de 24 meses.
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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Palavras-chave
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- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Antagonistas do ácido fólico
- Gemcitabina
- Docetaxel
- Pemetrexede
Outros números de identificação do estudo
- NLG0301
- 1209-1184 (OUTRO: Office of Biotechnology Activities)
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