Imunoterapeutická studie u progresivního nebo recidivujícího nemalobuněčného karcinomu plic
Otevřená, randomizovaná studie fáze IIB/III aktivní kontroly druhé linie imunoterapie Tergenpumatucel-L (hyperakutní(R)-plíce) versus docetaxel u progresivního nebo recidivujícího nemalobuněčného karcinomu plic
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) zůstává hlavní příčinou úmrtí na rakovinu u mužů a žen ve Spojených státech. Přes pokroky v léčbě pokročilého NSCLC v posledním desetiletí zůstávají výsledky přežití špatné. Léčebný přínos cytotoxické chemoterapie dosáhl plató a další pokrok bude záviset na identifikaci nových metod pro cílení nádorových buněk.
Využití lidského imunitního systému k cílení na rakovinu plic by mohlo vést k vývoji účinných možností léčby rakoviny plic a potenciálně zvýšit účinek cytotoxické chemoterapie. Buňky rakoviny plic produkují řadu abnormálních proteinů nebo abnormální množství určitých proteinů nalezených v normálních plicních buňkách. U některých druhů rakoviny může abnormální proteinová exprese vést k imunitní reakci proti rakovinným buňkám podobně jako imunitní systém reaguje na infekci. U progresivní rakoviny plic však imunitní systém nedokáže identifikovat nebo reagovat na tyto abnormality a rakovinné buňky nejsou napadeny nebo zničeny z důvodů, které dosud nebyly plně objasněny. Tato klinická studie navrhuje novou metodu stimulace imunitního systému, aby rozpoznal abnormální složky nacházející se v buňkách rakoviny plic a stimuloval imunitní odpověď, která ničí nebo blokuje růst rakoviny.
Tato nová metoda léčby pomáhá imunitnímu systému pacientů s rakovinou plic „identifikovat“ a zaměřit se na rakovinnou tkáň. Například pacienti, kteří dostanou transplantovaný orgán, který má nahradit poškozenou ledvinu nebo srdce, jsou léčeni speciálními léky, které potlačují jejich imunitní odpověď na zničení nebo „odmítnutí“ transplantovaného orgánu. K tomuto „odmítnutí“ dochází, když imunitní systém pacienta reaguje na rozdíly mezi buňkami transplantovaného orgánu a jeho vlastním imunitním systémem napadením cizí tkáně stejným způsobem, jakým by napadl infikovanou tkáň. Když jsou rozdíly mezi cizími tkáněmi a tělem pacienta ještě větší, možná jako rozdíly mezi orgány prasat a buňkami imunitního systému člověka, je odmítnutí velmi rychlé, vysoce destruktivní a imunita, kterou vytváří, je dlouhodobá. Toto se nazývá hyperakutní odmítnutí a lék používaný k imunizaci pacientů v tomto protokolu se snaží využít tuto reakci k tomu, aby naučil imunitní systém pacienta bojovat s rakovinou plic, stejně jako by se tělo naučilo odmítnout transplantovaný orgán ze zvířete.
Abychom toho dosáhli, umístili jsme myší gen do kultivovaných lidských buněčných linií rakoviny plic. Tyto buňky budou exprimovat cukr, který bude stimulovat silnou imunitní odpověď u lidí. Tyto rakovinné buňky jsou ozářeny, aby se zabránilo jakémukoli růstu, a poté jsou injikovány spolu s chemoterapií pacientům s rakovinou plic. Přítomnost cukru stimuluje imunitní systém pacienta, aby zabil buňky injikované imunoterapie. V rámci procesu ničení buněk imunoterapie je imunitní systém pacienta stimulován, aby identifikoval co nejvíce rozdílů mezi těmito rakovinnými buňkami a normálními lidskými buňkami. Předpokládá se, že tato dodatečná stimulace podporuje imunitní reakce proti rakovině plic u pacienta na základě společných abnormalit buněk imunoterapie rakoviny plic a buněk rakoviny plic pacienta.
V této experimentální terapii se pacientům podává docetaxel nebo injekce imunoterapie sestávající ze tří typů modifikovaných buněk rakoviny plic. Navrhujeme otestovat tyto léčby u pacientů s rakovinou plic, kteří po počáteční chemoterapii progredovali, abychom prokázali, že léčba imunoterapie vede ke zlepšení stabilizace nádoru nebo odpovědi a může potenciálně zlepšit celkové přežití pacienta.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Santa Rosa, California, Spojené státy, 95403
- St. Joseph Heritage Healthcare
-
-
Connecticut
-
Stamford, Connecticut, Spojené státy, 06902
- Stamford Hospital
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
- University of Florida
-
-
Illinois
-
Arlington Heights, Illinois, Spojené státy, 60005
- Illinois Cancer Specialists
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- University of Chicago
-
-
Indiana
-
Evansville, Indiana, Spojené státy, 47713
- Deaconess Clinic
-
Goshen, Indiana, Spojené státy, 46526
- Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Indiana University
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Spojené státy, 66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Mississippi
-
Tupelo, Mississippi, Spojené státy, 38801
- North Mississippi Hematology and Oncology Associates at BridgePoint
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64128
- Kansas City VA Medical Center
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New York
-
Staten Island, New York, Spojené státy, 10310
- Richmond University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27103
- Wake Forest Baptist Health
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Spojené státy, 44718
- Gabrail Cancer Center
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
- University of Cincinnati
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37920
- University of Tennessee Medical Center
-
-
Virginia
-
Lynchburg, Virginia, Spojené státy, 24501
- Lynchburg Hematology Oncology Clinic
-
-
Wisconsin
-
Green Bay, Wisconsin, Spojené státy, 54311
- Vince Lombardi Cancer Clinic
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
- University of Wisconsin
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologická diagnostika nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC). Histologie skvamózních buněk (epidermoid), adenokarcinom, bronchoalveolární karcinom a velkobuněčný anaplastický karcinom plic jsou vhodné, stejně jako smíšené histologie NSCLC (tj. adenoskvamózní). Smíšený NSCLC/malobuněčný karcinom plic (SCLC) a variantní velkobuněčný a malobuněčný karcinom plic nejsou způsobilé.
- Stádium IIIB (AJCC Stádium IIIB - Jakékoliv T,N3M0 nebo T4N2M0) nebo Metastatické (AJCC Stádium IV- jakékoliv T, jakékoliv N, M1), progresivní, recidivující nebo refrakterní NSCLC. Pacienti nemusí mít nárok na jinou kurativní léčbu (např. chirurgickou resekci).
Pro účely způsobilosti pro tuto studii jsou výše uvedené chorobné stavy definovány takto:
- Progresivní NSCLC: Definováno jako zvyšující se měřitelné onemocnění nebo výskyt nového měřitelného onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) navzdory léčbě.
- Rekurentní NSCLC: Definováno jako opětovné objevení se měřitelného onemocnění nebo objevení se nového měřitelného onemocnění podle kritérií RECIST po předchozí úspěšné léčbě nebo úplné odpovědi.
- Refrakterní NSCLC: Definováno jako dosažení méně než úplné odpovědi a reziduální měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST po předchozí léčbě chemoterapií, cílenými nebo malými molekulami, monoklonálními protilátkami nebo jakoukoli jejich kombinací.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
- Sérový albumin ≥3,0 gm/dl.
- Očekávané přežití ≥ 4 měsíce.
Přiměřená funkce orgánů včetně:
- Dřeň: Hemoglobin ≥10,0 dm/dl, absolutní počet granulocytů (AGC)≥1 000/mm^3, krevní destičky ≥100 000/mm^3, absolutní počet lymfocytů ≥1000/mm^3.
- Játra: Celkový bilirubin v séru ≤1,5 x horní hranice normy (ULN) s výjimkou <2,9 mg/dl u pacientů s Gilbertovou chorobou, alaninaminotransferázou (ALT/SGPT) a aspartátaminotransferázou (AST/SGOT) ≤2,5 x ULN.
- Renální: Sérový kreatinin (sCr) ≤ 1,5 x horní hranice normálu nebo clearance kreatininu (Ccr) ≥ 50 ml/min.
- Měřitelné onemocnění definované podle kritérií RECIST.
- Předchozí léčba NSCLC, která může zahrnovat chirurgický zákrok, radiační terapii, imunoterapii a/nebo ≤ 2 předchozí chemoterapeutické režimy (jako je neoadjuvantní/adjuvantní léčba), je však povolen pouze 1 chemoterapeutický režim u metastatického onemocnění.
- Léčba jednorázovou léčbou gefitinibem (Iressa®) nebo erlotinibem (Tarceva®) nebo jinými malomolekulárními nebo cílenými terapiemi nebo terapie monoklonálními protilátkami (kromě docetaxelu) bude zvažována a považována za předchozí chemoterapii.
- Pacienti, kteří dostávají předoperační (neoadjuvantní) a pooperační adjuvantní chemoterapii (do 12 týdnů od operace) se stejným činidlem (látkami), budou považováni za pacienty, kteří podstoupili jeden režim chemoterapie.
- Pacienti musí být ≥ 4 týdny od velké operace, chemoterapie (6 týdnů, pokud byli léčeni nitrosomočovinou nebo mitomycinem) nebo bioterapie/cílové terapie a ≥ 2 týdny od radioterapie.
- Pacienti musí být schopni porozumět studii, jejím rizikům, vedlejším účinkům, potenciálním přínosům a být schopni dát písemný informovaný souhlas s účastí. Pacienti nemusí mít souhlas trvalou plnou mocí (DPA).
- Subjekty mužského a ženského pohlaví s potenciálem produkovat děti musí souhlasit s používáním antikoncepce nebo vyhýbáním se těhotenským opatřením při zařazení do studie a užívání experimentálního léku a po dobu jednoho měsíce po poslední imunizaci.
Kritéria vyloučení:
- Věk < 18 let.
- Aktivní onemocnění centrálního nervového systému (CNS), metastázy nebo karcinomatózní meningitida. Pacienti s metastázami do CNS musí být ve stavu alespoň 2 týdny po předchozí terapii mozku a musí být bez steroidů bez progrese onemocnění CNS.
- Hyperkalcémie > 2,9 mmol/l, nereagující na standardní terapii (např. intravenózní hydratace, diuretika, kalcitonin a/nebo bisfosfátová terapie).
- Těhotné nebo kojící ženy kvůli neznámým účinkům imunizace na vyvíjející se plod nebo novorozence.
- Jiné malignity do tří let, pokud pravděpodobnost recidivy není < 5 %. Pacienti kurativní léčba pro spinocelulární karcinom a bazocelulární karcinom kůže a karcinom in situ děložního čípku (CIN) nebo pacienti s anamnézou zhoubného nádoru v minulosti, kteří byli bez onemocnění po dobu nejméně pěti let, jsou také způsobilí tato studie.
- Transplantace orgánů v anamnéze nebo současná aktivní imunosupresivní léčba (jako je cyklosporin, takrolimus atd.).
- Subjekty užívající systémovou léčbu kortikosteroidy z jakéhokoli důvodu, včetně substituční terapie hypoadrenalismu, nejsou způsobilé. Subjekty, které dostávají inhalační nebo topické kortikosteroidy, jsou způsobilé. Léčba dekadronem docetaxelem je přijatelná.
- Významné nebo nekontrolované městnavé srdeční selhání (CHF), infarkt myokardu, významné ventrikulární arytmie během posledních šesti měsíců nebo významná plicní dysfunkce.
- Aktivní infekce nebo antibiotika během 48 hodin před zařazením do studie, včetně nevysvětlitelné horečky (teplota > 38,1 °C), pokud to ošetřující lékař považuje za klinicky významné.
- Autoimunitní onemocnění (např. systémový lupus erythematosis (SLE), revmatoidní artritida (RA) atd.). Vhodné jsou pacienti se vzdálenou anamnézou astmatu nebo mírným aktivním astmatem.
- Jiné závažné zdravotní stavy, u kterých lze očekávat omezení očekávané délky života na méně než 2 roky (např. cirhóza jater).
- Jakýkoli stav, psychiatrický nebo jiný, který by vylučoval informovaný souhlas, důsledné sledování nebo dodržování jakéhokoli aspektu studie (např. neléčená schizofrenie nebo jiné významné kognitivní poruchy atd.).
- Známá alergie na kteroukoli složku imunoterapie HyperAcute®-Lung nebo buněčné linie, ze kterých pochází.
- Pacienti, kteří podstoupili splenektomii.
- Známý HIV pozitivní.
- Jedinci, kteří byli dříve léčeni docetaxelem, jsou vyloučeni. Subjekty, které dostávaly gemcitabin v první linii terapie, ale nemají spinocelulární karcinom, budou způsobilé, protože mohou dostávat pemetrexed v záchranném režimu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Rameno 1: Docetaxel
Rameno 1: Docetaxel 75 mg/m^2 IV podávaný každé 3 týdny x 4 dávky. Je-li odpověď nebo stabilní: Pozorujte do progrese onemocnění. První progrese: Gemcitabin 1250 mg/m^2/týden po dobu 2 týdnů s týdenní přestávkou nebo pemetrexed 500 mg/m^2 každé 3 týdny až do progrese onemocnění nebo významné toxicity. |
Docetaxel podávaný v rameni 1 před první progresí studie.
Uvedeno jako možnost záchranné terapie po první progresi ve studii pro ramena 2a a 2b.
Ostatní jména:
Uvedeno jako možnost záchranné terapie po první progresi ve studii pro ramena 1, 2a a 2b.
Ostatní jména:
Uvedeno jako možnost záchranné terapie po první progresi ve studii pro ramena 1, 2a a 2b.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno 2a: HyperAcute®-plicní imunoterapie (týdně)
Rameno 2a: 300 milionů HAL buněk podávaných intradermální injekcí týdně po dobu 11 týdnů a poté každé 2 měsíce v 5 dalších dávkách. Celkem až 16 imunizací 300 milionů buněk imunoterapie až do progrese onemocnění nebo toxicity. První progrese: Docetaxel 75 mg/m^2 IV podávaný každé 3 týdny nebo gemcitabin 1250 mg/m^2 po dobu 2 týdnů s týdenní přestávkou nebo Pemetrexed 500 mg/m^2 každé 3 týdny až do progrese onemocnění nebo významné toxicity a pokračovat s Podávání HAL každé 2 týdny (nepřekročit celkový počet 16 imunizací). |
Docetaxel podávaný v rameni 1 před první progresí studie.
Uvedeno jako možnost záchranné terapie po první progresi ve studii pro ramena 2a a 2b.
Ostatní jména:
Uvedeno jako možnost záchranné terapie po první progresi ve studii pro ramena 1, 2a a 2b.
Ostatní jména:
Uvedeno jako možnost záchranné terapie po první progresi ve studii pro ramena 1, 2a a 2b.
Ostatní jména:
Složky imunoterapie HAL-1, HAL-2 a HAL-3. Až 16 imunizací 300 milionů buněk imunoterapie.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno 2b: HyperAcute®-Lung Imunotherapy (jednotýdenní)
Rameno 2b: 300 milionů HAL buněk podávaných intradermální injekcí jednou za dva týdny v 6 dávkách a poté každý měsíc v 10 dalších dávkách. Celkem až 16 imunizací 300 milionů buněk imunoterapie až do progrese onemocnění nebo toxicity. První progrese: Docetaxel 75 mg/m^2 IV podávaný každé 3 týdny nebo gemcitabin 1250 mg/m^2 po dobu 2 týdnů s týdenní přestávkou nebo Pemetrexed 500 mg/m^2 každé 3 týdny až do progrese onemocnění nebo významné toxicity a pokračovat s Podávání HAL každé 2 týdny (nepřekročit celkový počet 16 imunizací). |
Docetaxel podávaný v rameni 1 před první progresí studie.
Uvedeno jako možnost záchranné terapie po první progresi ve studii pro ramena 2a a 2b.
Ostatní jména:
Uvedeno jako možnost záchranné terapie po první progresi ve studii pro ramena 1, 2a a 2b.
Ostatní jména:
Uvedeno jako možnost záchranné terapie po první progresi ve studii pro ramena 1, 2a a 2b.
Ostatní jména:
Složky imunoterapie HAL-1, HAL-2 a HAL-3. Až 16 imunizací 300 milionů buněk imunoterapie.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: Přibližně 19 měsíců, za předpokladu 24měsíčního zápisu.
|
Primárním cílem ve fázi IIB a fázi III je posoudit celkové přežití protinádorové imunizace pomocí imunoterapie HyperAcute®-Lung (HAL) oproti docetaxelu u pacientů s progredujícím nebo relabujícím nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), kteří již byli dříve léčeni .
|
Přibližně 19 měsíců, za předpokladu 24měsíčního zápisu.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dávkovací schéma
Časové okno: Přibližně 19 měsíců, za předpokladu 24měsíčního zápisu.
|
Sekundárním cílem ve fázi IIB je stanovení míry odpovědi na imunoterapii HyperAcute®-Lung (HAL) podávanou v týdenním a dvoutýdenním režimu oproti docetaxelu.
|
Přibližně 19 měsíců, za předpokladu 24měsíčního zápisu.
|
|
Míra odpovědi nádoru
Časové okno: Přibližně 19 měsíců, za předpokladu 24měsíčního zápisu.
|
Sekundárním výsledným měřítkem ve fázi IIB a fázi III je měření odpovědi nádoru včetně odpovědi na následné záchranné režimy pro posouzení účinků chemosenzibilizace.
|
Přibližně 19 měsíců, za předpokladu 24měsíčního zápisu.
|
|
Imunologická odezva
Časové okno: Přibližně 19 měsíců, za předpokladu 24měsíčního zápisu.
|
Sekundárním výsledným měřítkem ve fázi IIB a fázi III je posouzení imunologické odpovědi pacientů s rakovinou plic léčených imunoterapií HyperAcute®-Lung (HAL) oproti docetaxelu u pacientů s progredujícím nebo relabujícím NSCLC, kteří byli dříve léčeni.
|
Přibližně 19 měsíců, za předpokladu 24měsíčního zápisu.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci dýchacích cest
- Novotvary
- Plicní onemocnění
- Novotvary podle místa
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Novotvary plic
- Karcinom, nemalobuněčné plíce
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antagonisté kyseliny listové
- Gemcitabin
- Docetaxel
- Pemetrexed
Další identifikační čísla studie
- NLG0301
- 1209-1184 (JINÝ: Office of Biotechnology Activities)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .