Immunterapiundersøgelse i progressiv eller recidiverende ikke-småcellet lungekræft
En åben-label, randomiseret fase IIB/III aktiv kontrolundersøgelse af andenlinje Tergenpumatucel-L (hyperakut(R)-lunge) immunterapi versus docetaxel ved progressiv eller recidiverende ikke-småcellet lungekræft
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) er fortsat den førende årsag til kræftdød hos mænd og kvinder i USA. På trods af fremskridt i behandlingen af fremskreden NSCLC i det sidste årti, er overlevelsesresultaterne stadig dårlige. Behandlingsudbyttet fra cytotoksisk kemoterapi har nået et plateau, og yderligere fremskridt vil afhænge af identifikation af nye metoder til at målrette tumorceller.
Udnyttelse af det menneskelige immunsystem til at målrette mod lungekræft kan resultere i udvikling af effektive behandlingsmuligheder mod lungekræft og potentielt øge effekten af cytotoksisk kemoterapi. Lungekræftceller producerer en række unormale proteiner eller unormale mængder af visse proteiner, der findes i normale lungeceller. I nogle kræftformer kan den unormale proteinekspression føre til et immunrespons mod kræftcellerne meget på den måde, immunsystemet reagerer på en infektion. Ved progressiv lungekræft formår immunsystemet imidlertid ikke at identificere eller reagere på disse abnormiteter, og kræftcellerne angribes eller ødelægges ikke af årsager, der endnu ikke er fuldt ud forstået. Dette kliniske forsøg foreslår en ny metode til at stimulere immunsystemet til at genkende de unormale komponenter, der findes i lungekræftceller, og til at stimulere en immunrespons, der ødelægger eller blokerer væksten af kræften.
Denne nye behandlingsmetode hjælper immunsystemet hos lungekræftpatienter med at "identificere" og målrette kræftvævet. Som et eksempel behandles patienter, der modtager en organtransplantation for at erstatte en beskadiget nyre eller hjerte med særlige lægemidler for at undertrykke deres immunrespons fra at ødelægge eller "afstøde" det transplanterede organ. Denne "afstødning" opstår, når patientens immunsystem reagerer på forskelle mellem cellerne i det transplanterede organ og deres eget immunsystem ved at angribe det fremmede væv på samme måde, som det ville angribe inficeret væv. Når forskellene mellem fremmede væv og patientens krop er endnu større, måske som forskelle mellem organer fra grise og immunsystemets celler hos mennesker, er afstødningen meget hurtig, meget destruktiv, og den immunitet, den genererer, er langvarig. Dette kaldes hyperakut afstødning, og den medicin, der bruges til at immunisere patienter i denne protokol, forsøger at udnytte denne reaktion til at lære en patients immunsystem at bekæmpe deres lungekræft, ligesom kroppen ville lære at afvise et transplanteret organ fra et dyr.
For at gøre dette har vi placeret et musegen i dyrkede humane lungekræftcellelinjer. Disse celler vil udtrykke et sukker, der vil stimulere et stærkt immunrespons hos mennesker. Disse kræftceller bestråles for at forhindre enhver vækst og injiceres derefter sammen med kemoterapi til patienter med lungekræft. Tilstedeværelsen af sukkeret vil stimulere patientens immunsystem til at dræbe de injicerede immunterapiceller. Som en del af processen med at ødelægge immunterapicellerne, stimuleres patientens immunsystem til at identificere så mange forskelle mellem disse kræftceller og normale menneskelige celler. Denne ekstra stimulering menes at fremme immunreaktioner mod lungekræft hos patienten baseret på fælles abnormiteter af lungekræft immunterapiceller og patientens lungekræftceller.
I denne eksperimentelle terapi får patienterne docetaxel eller injektioner af en immunterapi bestående af tre typer modificerede lungekræftceller. Vi foreslår at teste disse behandlinger hos patienter med lungekræft, som har udviklet sig efter indledende kemoterapi for at påvise, at behandling af immunterapi resulterer i forbedret tumorstabilisering eller -respons og potentielt kan forbedre patientens samlede overlevelse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Santa Rosa, California, Forenede Stater, 95403
- St. Joseph Heritage Healthcare
-
-
Connecticut
-
Stamford, Connecticut, Forenede Stater, 06902
- Stamford Hospital
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
- University of Florida
-
-
Illinois
-
Arlington Heights, Illinois, Forenede Stater, 60005
- Illinois Cancer Specialists
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
- University of Chicago
-
-
Indiana
-
Evansville, Indiana, Forenede Stater, 47713
- Deaconess Clinic
-
Goshen, Indiana, Forenede Stater, 46526
- Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
-
Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
- Indiana University
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Forenede Stater, 66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Mississippi
-
Tupelo, Mississippi, Forenede Stater, 38801
- North Mississippi Hematology and Oncology Associates at BridgePoint
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64128
- Kansas City VA Medical Center
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New York
-
Staten Island, New York, Forenede Stater, 10310
- Richmond University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27103
- Wake Forest Baptist Health
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Forenede Stater, 44718
- Gabrail Cancer Center
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
- University of Cincinnati
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37920
- University of Tennessee Medical Center
-
-
Virginia
-
Lynchburg, Virginia, Forenede Stater, 24501
- Lynchburg Hematology Oncology Clinic
-
-
Wisconsin
-
Green Bay, Wisconsin, Forenede Stater, 54311
- Vince Lombardi Cancer Clinic
-
Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
- University of Wisconsin
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk diagnose af ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). Planocellulær (epidermoid), adenokarcinom, bronchoalveolær carcinom og storcellet anaplastisk lungekarcinom histologier er kvalificerede, ligesom blandede histologier af NSCLC (dvs. adenosquamous). Blandet NSCLC/småcellet lungekarcinom (SCLC) og varianter af stor- og småcellet lungekræft er ikke kvalificerede.
- Trin IIIB (AJCC Stadium IIIB - Enhver T,N3M0 eller T4N2M0) eller Metastatisk (AJCC Stadie IV - enhver T, enhver N, M1), progressiv, tilbagevendende eller refraktær NSCLC. Patienter er muligvis ikke egnede til anden kurativ hensigtsbehandling (f.eks. kirurgisk resektion).
Med henblik på berettigelse til dette forsøg er de ovenfor nævnte sygdomstilstande defineret som følger:
- Progressiv NSCLC: Defineret som øget målbar sygdom eller forekomsten af ny målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) trods behandling.
- Tilbagevendende NSCLC: Defineret som genfremkomsten af målbar sygdom eller forekomsten af ny målbar sygdom ved RECIST-kriterier efter forudgående vellykket behandling eller fuldstændig respons.
- Refraktær NSCLC: Defineret som at opnå mindre end et fuldstændigt respons og have resterende målbar sygdom efter RECIST-kriterier efter forudgående behandling med kemoterapi, målrettede eller små molekyler, monoklonale antistoffer eller en hvilken som helst kombination af disse.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ydelsesstatus ≤ 1.
- Serumalbumin ≥3,0 g/dL.
- Forventet overlevelse ≥4 måneder.
Tilstrækkelig organfunktion, herunder:
- Marv: Hæmoglobin ≥10,0 dm/dL, absolut granulocyttal (AGC)≥1.000/mm^3, blodplader ≥100.000/mm^3, absolut lymfocyttal ≥1000/mm^3.
- Lever: Total bilirubin i serum ≤1,5 x øvre normalgrænse (ULN) med undtagelse af <2,9 mg/dL for patienter med Gilberts sygdom, alaninaminotransferase (ALT/SGPT) og aspartataminotransferase (AST/SGOT) ≤2,5 x ULN.
- Nyre: Serumkreatinin (sCr) ≤1,5 x øvre normalgrænse eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min.
- Målbar sygdom som defineret af RECIST-kriterier.
- Tidligere behandling for NSCLC, der kan omfatte kirurgi, strålebehandling, immunterapi og/eller ≤ 2 tidligere kemoterapiregimer (såsom neoadjuverende/adjuverende behandling), dog er kun 1 kemoterapiregime tilladt i metastaserende omgivelser.
- Behandling med en enkelt kur af gefitinib (Iressa®) eller erlotinib (Tarceva®), eller andre små molekyler eller målrettede terapier, eller monoklonal antistofterapi (undtagen docetaxel) vil blive overvejet og tæller som forudgående kemoterapi.
- Patienter, der modtager præoperativ (Neoadjuverende) og postoperativ adjuverende kemoterapi (inden for 12 uger efter operationen) med samme midler, vil blive anset for at have modtaget et enkelt kemoterapiregime.
- Patienterne skal være ≥ 4 uger siden større operation, kemoterapi (6 uger, hvis de blev behandlet med et nitrosourea eller mitomycin) eller bioterapi/målterapi og ≥ 2 uger efter strålebehandling.
- Patienter skal have evnen til at forstå undersøgelsen, dens risici, bivirkninger, potentielle fordele og være i stand til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage. Patienter må ikke have samtykke ved en varig fuldmagt (DPA).
- Mandlige og kvindelige forsøgspersoner af børneproducerende potentiale skal acceptere at bruge prævention eller undgå graviditetsforanstaltninger, mens de er tilmeldt undersøgelse og modtager det eksperimentelle lægemiddel og i en måned efter den sidste immunisering.
Ekskluderingskriterier:
- Alder < 18 år.
- Aktiv sygdom i centralnervesystemet (CNS), metastaser eller karcinomatøs meningitis. Patienter med CNS-metastaser skal være mindst 2 ugers status efter forudgående behandling til hjernen og være fri for alle steroider uden fremskridt CNS-sygdom.
- Hypercalcæmi >2,9 mmol/L, reagerer ikke på standardbehandling (f.eks. I.V.-hydrering, diuretika, calcitonin- og/eller bisfosfatbehandling).
- Gravide eller ammende kvinder på grund af de ukendte virkninger af immunisering på det udviklende foster eller nyfødte spædbarn.
- Anden malignitet inden for tre år, medmindre sandsynligheden for recidiv er <5%. Patienter, der behandles kurativt for planocellulært karcinom og basalcellekarcinom i huden og karcinom in situ i livmoderhalsen (CIN) eller patienter med tidligere malign tumor i anamnesen, som har været sygdomsfri i mindst fem år, er også berettiget til dette studie.
- Anamnese med organtransplantation eller aktuel aktiv immunsuppressiv behandling (såsom cyclosporin, tacrolimus osv.).
- Forsøgspersoner, der tager systemisk kortikosteroidbehandling af en eller anden grund, inklusive erstatningsterapi for hypoadrenalisme, er ikke kvalificerede. Forsøgspersoner, der modtager inhalerede eller topikale kortikosteroider, er kvalificerede. Decadron-behandling med docetaxel er acceptabel.
- Signifikant eller ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens (CHF), myokardieinfarkt, signifikante ventrikulære arytmier inden for de sidste seks måneder eller signifikant pulmonal dysfunktion.
- Aktiv infektion eller antibiotika inden for 48 timer før studieindskrivning, inklusive uforklarlig feber (temp > 38,1°C), hvis det vurderes at være klinisk signifikant af den behandlende læge.
- Autoimmun sygdom (fx systemisk lupus erythematosis (SLE), reumatoid arthritis (RA) osv.). Patienter med en fjern historie med astma eller mild aktiv astma er kvalificerede.
- Andre alvorlige medicinske tilstande, der kan forventes at begrænse den forventede levetid til mindre end 2 år (f.eks. levercirrhose).
- Enhver tilstand, psykiatrisk eller på anden måde, der ville udelukke informeret samtykke, konsekvent opfølgning eller overholdelse af ethvert aspekt af undersøgelsen (f.eks. ubehandlet skizofreni eller anden væsentlig kognitiv svækkelse osv.).
- En kendt allergi over for enhver komponent i HyperAcute®-Lung immunterapi eller cellelinjer, hvorfra den er afledt.
- Patienter, der har gennemgået splenektomi.
- Kendt HIV-positiv.
- Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget behandling med docetaxel, er udelukket. Forsøgspersoner, der har modtaget gemcitabin i førstelinjebehandling, men ikke har pladecellecarcinom, vil være berettigede, da de kan modtage pemetrexed til redningsregimet.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Arm 1: Docetaxel
Arm 1: Docetaxel 75 mg/m^2 IV givet hver 3. uge x 4 doser. Hvis respons eller stabil: Observer indtil sygdomsprogression. Første progression: Gemcitabin 1250 mg/m^2/uge i 2 uger med 1 uges hvile eller Pemetrexed 500 mg/m^2 hver 3. uge indtil sygdomsprogression eller signifikant toksicitet. |
Docetaxel givet i arm 1 før første progression i undersøgelsen.
Givet som en mulighed for salvage-terapi efter første progression på undersøgelse for arme 2a og 2b.
Andre navne:
Gives som en mulighed for salvage-terapi efter første progression på undersøgelse for arm 1, 2a og 2b.
Andre navne:
Gives som en mulighed for salvage-terapi efter første progression på undersøgelse for arm 1, 2a og 2b.
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Arm 2a: HyperAcute®-lungeimmunterapi (ugentlig)
Arm 2a: 300 millioner HAL-celler givet ved intradermal injektion ugentligt i 11 uger og derefter hver 2. måned for 5 yderligere doser. Op til 16 samlede immuniseringer af 300 millioner immunterapiceller indtil sygdomsprogression eller toksicitet. Første progression: Docetaxel 75 mg/m^2 IV givet hver 3. uge eller Gemcitabin 1250 mg/m^2 i 2 uger med 1 uges hvile eller Pemetrexed 500 mg/m^2 hver 3. uge indtil sygdomsprogression eller signifikant toksicitet og fortsæt med HAL-administration givet hver 2. uge (må ikke overstige 16 totale immuniseringer). |
Docetaxel givet i arm 1 før første progression i undersøgelsen.
Givet som en mulighed for salvage-terapi efter første progression på undersøgelse for arme 2a og 2b.
Andre navne:
Gives som en mulighed for salvage-terapi efter første progression på undersøgelse for arm 1, 2a og 2b.
Andre navne:
Gives som en mulighed for salvage-terapi efter første progression på undersøgelse for arm 1, 2a og 2b.
Andre navne:
HAL-1, HAL-2 og HAL-3 immunterapikomponenter. Op til 16 immuniseringer af 300 millioner immunterapiceller.
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Arm 2b: HyperAcute®-Lungeimmunterapi (hver anden uge)
Arm 2b: 300 millioner HAL-celler givet ved intradermal injektion hver anden uge i 6 doser og derefter hver måned i 10 yderligere doser. Op til 16 samlede immuniseringer af 300 millioner immunterapiceller indtil sygdomsprogression eller toksicitet. Første progression: Docetaxel 75 mg/m^2 IV givet hver 3. uge eller Gemcitabin 1250 mg/m^2 i 2 uger med 1 uges hvile eller Pemetrexed 500 mg/m^2 hver 3. uge indtil sygdomsprogression eller signifikant toksicitet og fortsæt med HAL-administration givet hver 2. uge (må ikke overstige 16 totale immuniseringer). |
Docetaxel givet i arm 1 før første progression i undersøgelsen.
Givet som en mulighed for salvage-terapi efter første progression på undersøgelse for arme 2a og 2b.
Andre navne:
Gives som en mulighed for salvage-terapi efter første progression på undersøgelse for arm 1, 2a og 2b.
Andre navne:
Gives som en mulighed for salvage-terapi efter første progression på undersøgelse for arm 1, 2a og 2b.
Andre navne:
HAL-1, HAL-2 og HAL-3 immunterapikomponenter. Op til 16 immuniseringer af 300 millioner immunterapiceller.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Cirka 19 måneder, forudsat en 24 måneders tilmelding.
|
Det primære formål i fase IIB og fase III er at vurdere den samlede overlevelse af antitumorimmunisering ved hjælp af HyperAcute®-Lung (HAL) immunterapi versus docetaxel hos patienter med fremskreden eller recidiverende ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), som tidligere er blevet behandlet .
|
Cirka 19 måneder, forudsat en 24 måneders tilmelding.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Doseringsskema
Tidsramme: Cirka 19 måneder, forudsat en 24 måneders tilmelding.
|
Et sekundært mål i fase IIB er at bestemme responsraterne for HyperAcute®-Lung (HAL) immunterapi givet i en ugentlig og 2. uge regime versus docetaxel.
|
Cirka 19 måneder, forudsat en 24 måneders tilmelding.
|
|
Tumor responsrate
Tidsramme: Cirka 19 måneder, forudsat en 24 måneders tilmelding.
|
Et sekundært resultatmål i fase IIB og fase III er at måle tumorrespons, herunder respons på opfølgende bjærgningsregimer for at vurdere kemosensibiliseringseffekter.
|
Cirka 19 måneder, forudsat en 24 måneders tilmelding.
|
|
Immunologisk respons
Tidsramme: Cirka 19 måneder, forudsat en 24 måneders tilmelding.
|
Et sekundært resultatmål i fase IIB og fase III er at vurdere det immunologiske respons hos patienter med lungekræft behandlet med HyperAcute®-Lung (HAL) immunterapi versus docetaxel hos patienter med fremskreden eller recidiverende NSCLC, som tidligere er blevet behandlet.
|
Cirka 19 måneder, forudsat en 24 måneders tilmelding.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Luftvejssygdomme
- Neoplasmer
- Lungesygdomme
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karcinom, ikke-småcellet lunge
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Enzymhæmmere
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitose modulatorer
- Folinsyreantagonister
- Gemcitabin
- Docetaxel
- Pemetrexed
Andre undersøgelses-id-numre
- NLG0301
- 1209-1184 (ANDET: Office of Biotechnology Activities)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .