Исследование иммунотерапии при прогрессирующем или рецидивирующем немелкоклеточном раке легкого

Критерии включения:

• Гистологический диагноз немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ). Плоскоклеточная (эпидермоидная), аденокарцинома, бронхоальвеолярная карцинома и крупноклеточная анапластическая карцинома легкого подходят для гистологии, а также смешанная гистология НМРЛ (т.е. аденосквамозная). Смешанный НМРЛ/мелкоклеточный рак легкого (МРЛ) и варианты крупноклеточного и мелкоклеточного рака легкого не подходят.
• Стадия IIIB (стадия IIIB по AJCC — любой T, N3M0 или T4N2M0) или метастатический (стадия IV по AJCC — любой T, любой N, M1), прогрессирующий, рецидивирующий или рефрактерный НМРЛ. Пациенты могут не иметь права на другое лечебное лечение (например, хирургическую резекцию).

Для целей приемлемости для этого испытания вышеуказанные болезненные состояния определяются следующим образом:

• Прогрессирующий НМРЛ: определяется как нарастание поддающегося измерению заболевания или появление нового поддающегося измерению заболевания по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), несмотря на лечение.
• Рецидивирующий НМРЛ: определяется как повторное появление поддающегося измерению заболевания или появление нового поддающегося измерению заболевания по критериям RECIST после предшествующего успешного лечения или полного ответа.
• Рефрактерный НМРЛ: определяется как достижение менее чем полного ответа и наличие остаточного заболевания, поддающегося измерению по критериям RECIST, после предшествующего лечения химиотерапией, таргетными или малыми молекулами, моноклональными антителами или любой их комбинацией.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤ 1.
• Сывороточный альбумин ≥3,0 г/дл.
• Ожидаемая выживаемость ≥4 месяцев.

• Адекватная функция органов, включая:

  1. Костный мозг: гемоглобин ≥10,0 дм/дл, абсолютное количество гранулоцитов (AGC) ≥1000/мм^3, тромбоциты ≥100 000/мм^3, абсолютное количество лимфоцитов ≥1000/мм^3.
  2. Печень: общий билирубин сыворотки ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН), за исключением <2,9 мг/дл для пациентов с болезнью Жильбера, аланинаминотрансфераза (ALT/SGPT) и аспартатаминотрансфераза (AST/SGOT) ≤2,5 x ULN.
  3. Почки: креатинин сыворотки (sCr) ≤1,5 ​​x верхний предел нормы или клиренс креатинина (Ccr) ≥50 мл/мин.
• Поддающееся измерению заболевание согласно критериям RECIST.
• Предшествующая терапия НМРЛ, которая может включать хирургическое вмешательство, лучевую терапию, иммунотерапию и/или ≤ 2 предшествующих режимов химиотерапии (например, неоадъювантное/адъювантное лечение), однако допускается только 1 режим химиотерапии при наличии метастазов.
• Лечение однократным курсом гефитиниба (Иресса®) или эрлотиниба (Тарцева®) или других низкомолекулярных или таргетных препаратов, или терапии моноклональными антителами (за исключением доцетаксела) будет рассматриваться как предшествующая химиотерапия.
• Считается, что пациенты, получающие предоперационную (неоадъювантную) и послеоперационную адъювантную химиотерапию (в течение 12 недель после операции) одним и тем же агентом (агентами), получили один режим химиотерапии.
• Пациентам должно быть ≥ 4 недель после обширной операции, химиотерапии (6 недель, если они лечились нитромочевиной или митомицином) или биотерапии/таргетной терапии и ≥ 2 недель после лучевой терапии.
• Пациенты должны иметь возможность понимать исследование, его риски, побочные эффекты, потенциальную пользу и быть в состоянии дать письменное информированное согласие на участие. Пациенты не могут получить согласие на основании долговременной доверенности (DPA).
• Субъекты мужского и женского пола, способные к деторождению, должны дать согласие на использование мер контрацепции или предотвращения беременности во время участия в исследовании и получения экспериментального препарата, а также в течение одного месяца после последней иммунизации.

Критерий исключения:

• Возраст < 18 лет.
• Активное заболевание центральной нервной системы (ЦНС), метастазы или карциноматозный менингит. Пациенты с метастазами в ЦНС должны быть не менее чем через 2 недели после предшествующей терапии головного мозга и не принимать стероиды без прогрессирования заболевания ЦНС.
• Гиперкальциемия >2,9 ммоль/л, резистентная к стандартной терапии (например, внутривенная гидратация, диуретики, терапия кальцитонином и/или бисфосфатом).
• Беременные или кормящие женщины из-за неизвестного воздействия иммунизации на развивающийся плод или новорожденного.
• Другое злокачественное новообразование в течение трех лет, если только вероятность рецидива не составляет <5%. Пациенты, прошедшие радикальное лечение по поводу плоскоклеточного рака и базально-клеточного рака кожи и рака in situ шейки матки (CIN), или пациенты со злокачественной опухолью в анамнезе, у которых не было заболевания в течение не менее пяти лет, также имеют право на участие. эта учеба.
• Пересадка органов в анамнезе или текущая активная иммуносупрессивная терапия (например, циклоспорин, такролимус и т. д.).
• Субъекты, принимающие системную кортикостероидную терапию по любой причине, включая заместительную терапию гипоадренализма, не подходят. Субъекты, получающие ингаляционные или местные кортикостероиды, имеют право на участие. Допустимо лечение Декадроном с доцетакселом.
• Значительная или неконтролируемая застойная сердечная недостаточность (ЗСН), инфаркт миокарда, значительные желудочковые аритмии в течение последних шести месяцев или значительная легочная дисфункция.
• Активная инфекция или прием антибиотиков в течение 48 часов до включения в исследование, включая необъяснимую лихорадку (температура > 38,1 °C), если лечащий врач сочтет ее клинически значимой.
• Аутоиммунное заболевание (например, системная красная волчанка (СКВ), ревматоидный артрит (РА) и т. д.). Пациенты с отдаленным анамнезом астмы или легкой активной астмой имеют право на участие.
• Другие серьезные медицинские состояния, которые, как ожидается, ограничивают ожидаемую продолжительность жизни менее 2 лет (например, цирроз печени).
• Любое состояние, психиатрическое или иное, препятствующее информированному согласию, последовательному последующему наблюдению или соблюдению любого аспекта исследования (например, нелеченая шизофрения или другое серьезное когнитивное нарушение и т. д.).
• Известная аллергия на любой компонент иммунотерапии HyperAcute®-Lung или клеточные линии, из которых она получена.
• Пациенты, перенесшие спленэктомию.
• Известный ВИЧ-положительный.
• Субъекты, ранее получавшие доцетаксел, исключаются. Субъекты, получавшие гемцитабин в качестве терапии первой линии, но не имеющие плоскоклеточного рака, будут иметь право на участие, поскольку они могут получать пеметрексед по схеме спасения.