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進行性悪性腫瘍患者におけるBVD-523の第I相用量漸増、安全性、薬物動態および薬力学研究

2020年3月18日 更新者：BioMed Valley Discoveries, Inc
この非盲検多施設第 1/2 相試験では、進行性悪性腫瘍患者における BVD-523 の漸増用量の安全性、薬物動態、および薬力学を評価します。 この研究はまた、選択された患者集団における標的調節と臨床反応の初期兆候を実証しようとしています。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究は、BVD-523 の安全性と忍容性を評価するために実施されています。

研究のパート1では、加速用量漸増計画を使用して、用量制限毒性、最大耐用量、および推奨されるフェーズ2用量を確立します。

研究のパート 2 では、特定の腫瘍タイプおよび/または特定の遺伝子変異を有するがんを有する追加の患者が、第 2 相推奨用量での治療のために募集されます。 患者はまた、リン酸化、細胞傷害性または細胞増殖抑制手段に関するバイオマーカーアッセイを使用して、健康な組織または悪性組織における薬力学的手段を評価することもできます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

136

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • UCLA Med-Hematology & Oncology
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Sarasota、Florida、アメリカ、34232
        • Florida Cancer Specialists and Research Group (Sarah Cannon Research Institute)
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital (MGH)
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37212
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • Sarah Cannon Research Institute Hospital at Vanderbilt
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • UT M.D Anderson Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -転移性または進行期の悪性腫瘍の患者。 -患者は、転移性疾患に対して最大2回の化学療法を以前に受けた可能性があります
  • -ECOGスコアが0または1
  • -3か月以上の予測余命
  • 十分な骨髄、肝臓および腎機能 腎機能
  • 十分な心機能
  • 女性の場合：出産の可能性のある女性の妊娠検査は陰性。 -手術中および治療期間後3か月間、外科的に無菌、閉経後、または避妊法に準拠している必要があります
  • 男性の場合：治療期間中および治療後3か月間、外科的に無菌であるか、避妊法に準拠している必要があります

  • 研究のパート2のみ、患者はRECIST 1.1によって測定可能な疾患を有し、以下のグループのいずれかに属している必要があります。 グループ1、2、4、5、および6の患者は、以前にBRAFおよび/またはMEK阻害剤で治療されていない可能性があります

    • グループ 1: 結腸直腸癌または非小細胞肺癌の患者を除く、BRAF 変異癌の患者
    • グループ 2: BRAF 変異を有する結腸直腸癌患者
    • グループ 3: BRAF および/または MEK 阻害剤で進行したか、または不応性である BRAF 変異メラノーマの患者
    • グループ 4: NRAS 変異メラノーマの患者
    • グループ 5: MEK 変異がん患者
    • グループ 6: BRAF 変異非小細胞肺がん患者
    • グループ7：ERK変異がん患者

除外基準:

  • -治験薬の吸収を損なう可能性のある胃腸の状態
  • コントロールされていない、または重度の併発する病状
  • -既知の制御されていない脳転移。 -安定した脳転移が治療されているか、安定した用量のステロイド/抗けいれん薬で治療されている
  • -28日以内または5半減期のいずれか短い方で、癌に向けられた治療（化学療法、放射線療法、ホルモン療法、生物学的療法または免疫療法など）
  • -初回投与前4週間以内の大手術
  • -BVD-523の初回投与前の28日または5半減期（いずれか短い方）以内の治験薬の使用。
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • 深刻な活動性感染症の証拠
  • -この研究に参加するリスクを高める重要な医学的疾患または異常な検査所見
  • 網膜静脈閉塞症または中心性漿液性網膜症の病歴または現在の証拠/リスク
  • -他の治験薬との同時治療
  • -付随する悪性腫瘍または以前の悪性腫瘍で、登録時の無病期間が2年未満

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：NA
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：BVD-523
薬：BVD-523
各治療サイクルで 21 日間、1 日 2 回、漸増用量を複数回経口投与

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性 (DLT) による BVD-523 の第 2 相推奨用量 (RP2D) の決定。
時間枠：研究実施中の安全性と忍容性によって示されるように; 〜42ヶ月

DLT は、治療の最初の 21 日間における BVD-523 関連の毒性として定義され、結果として次の結果が得られます。

  1. ≥1 日を超えるグレード 4 の血液毒性;
  2. 出血を伴う血小板減少症などの合併症を伴うグレード3の血液毒性;
  3. ≥ グレード 3 の非血液毒性、未治療の吐き気、嘔吐、便秘、疼痛および発疹 (適切な治療にもかかわらず有害事象 (AE) が持続する場合、これらは DLT になります)、アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) / アラニントランスアミナーゼ (ALT) の倍増ベースラインでグレード 2 の ALT/AST を有する患者。
  4. BVD-523関連の毒性により、サイクル1で5日を超える治療中断（または適切な治療にもかかわらず、発疹で7日を超える中断）（またはサイクル2を7日以上開始できない）。
研究実施中の安全性と忍容性によって示されるように; 〜42ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
BVD-523および選択された代謝産物の時間対血漿濃度プロファイルの特徴付け。
時間枠：サンプルは、サイクル 1 の 1 日目と 15 日目に収集されます
提供されるデータは BVD-523 のものです。
サンプルは、サイクル 1 の 1 日目と 15 日目に収集されます
身体検査または放射線検査によって評価された腫瘍反応の臨床的証拠。
時間枠：患者は、研究への参加が完了するまで、ベースラインおよび定期的なフォローアップ訪問時に評価されます。提示された最良の反応は、各患者の異なる時点で発生しました。
登録時に、すべての研究患者は転移性または進行期の悪性腫瘍を患っており、治癒療法が存在することが知られていませんでした。 パート 2 に入る患者は、さらに RECIST バージョン 1.1 で測定可能な疾患を持っている必要がありました。 示されているデータは最良の応答です。
患者は、研究への参加が完了するまで、ベースラインおよび定期的なフォローアップ訪問時に評価されます。提示された最良の反応は、各患者の異なる時点で発生しました。

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
RSK1 Ser 380 (pRSK) の酵素阻害率として測定される薬力学的 (PD) 応答
時間枠：患者はベースラインで評価され、サイクル1の〜15日目に評価されます
RSKセリン/スレオニンキナーゼファミリーのメンバーであるRSK1は、MAPキナーゼERK1およびERK2の直接基質です。 RSK1 と ERK1/2 は、刺激を受けていない細胞で不活性な複合体を形成します。 マイトジェン経路が活性化されると、ERK1/2 は RSK1 の Thr573、Thr359、および Ser363 をリン酸化します。 Thr573 は、RSK1 のカルボキシ末端キナーゼ ドメインの活性化ループに存在し、リン酸化されると、RSK1 が Ser380 を自己リン酸化できるようにします。 したがって、RSK1 上の Ser380 のリン酸化は、ERK1 および ERK2 活性の標的バイオマーカーとして使用できます。 BVD-523 は ERK の活性を阻害します。 この研究では、RSK1 Ser 380 (pRSK) のリン酸化を、ヒト全血サンプルにおける BVD-523 による ERK 阻害を評価するためのターゲット バイオマーカーとして使用しました。
患者はベースラインで評価され、サイクル1の〜15日目に評価されます

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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BioMed Valley Discoveries, Inc

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年3月1日

一次修了 (実際)

2018年2月1日

研究の完了 (実際)

2018年9月1日

試験登録日

最初に提出

2013年1月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年1月30日

最初の投稿 (見積もり)

2013年2月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年3月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年3月18日

最終確認日

2020年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • BVD-523-01 (他の：BioMed Valley Discoveries, Inc.)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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