Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase I dose-eskalering, sikkerhet, farmakokinetisk og farmakodynamisk studie av BVD-523 hos pasienter med avanserte maligniteter

18. mars 2020 oppdatert av: BioMed Valley Discoveries, Inc
Denne åpne, multisenter fase 1/2-studien vil vurdere sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til økende doser av BVD-523 hos pasienter med avanserte maligniteter. Studien søker også å demonstrere målmodulasjon og tidlige tegn på klinisk respons i utvalgte pasientpopulasjoner.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien utføres for å vurdere sikkerheten og toleransen til BVD-523

I del 1 av studien vil en akselerert doseeskaleringsplan bli brukt for å etablere dosebegrensende toksisiteter, maksimal tolerert dose og anbefalt fase 2-dose.

I del 2 av studien vil ytterligere pasienter med spesielle tumortyper og/eller kreftformer som huser spesifikke genetiske mutasjoner rekrutteres for behandling med den anbefalte fase 2-dosen. Pasienter kan også vurderes farmakodynamiske mål i friskt eller ondartet vev, ved bruk av biomarkøranalyser for fosforylering, cytotoksiske eller cytostatiske mål.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

136

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA Med-Hematology & Oncology
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Forente stater, 34232
        • Florida Cancer Specialists and Research Group (Sarah Cannon Research Institute)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital (MGH)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37212
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Hospital at Vanderbilt
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • UT M.D Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med metastatisk eller avansert malign svulst. Pasienter kan ha mottatt opptil 2 tidligere linjer med kjemoterapi for sin metastatiske sykdom
  • ECOG-score på 0 eller 1
  • Forventet forventet levealder på ≥ 3 måneder
  • Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjon nyrefunksjon
  • Tilstrekkelig hjertefunksjon
  • For kvinner: Negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder; må være kirurgisk sterile, postmenopausale eller i samsvar med et prevensjonsregime under og i 3 måneder etter behandlingsperioden
  • For menn: Må være kirurgisk sterile, eller i samsvar med et prevensjonsregime under og i 3 måneder etter behandlingsperioden

  • Bare for del 2 av studien må pasienter ha målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 og være i en av gruppene nedenfor. Pasienter i gruppe 1, 2, 4, 5 og 6 er kanskje ikke tidligere behandlet med BRAF- og/eller MEK-hemmere

    • Gruppe 1: Pasienter med BRAF-mutert kreft, unntatt de med kolorektal eller ikke-småcellet lungekreft
    • Gruppe 2: Pasienter med BRAF-mutert kolorektal kreft
    • Gruppe 3: Pasienter med BRAF-mutert melanom som har progrediert med, eller er refraktære overfor BRAF- og/eller MEK-hemmere
    • Gruppe 4: Pasienter med NRAS-mutert melanom
    • Gruppe 5: Pasienter med MEK-mutert kreft
    • Gruppe 6: Pasienter med BRAF-mutert ikke-småcellet lungekreft
    • Gruppe 7: Pasienter med ERK-mutert kreft

Ekskluderingskriterier:

  • Gastrointestinal tilstand som kan svekke absorpsjon av studiemedisin
  • Ukontrollert eller alvorlig interkurrent medisinsk tilstand
  • Kjente ukontrollerte hjernemetastaser. Stabile hjernemetastaser enten behandlet eller behandlet med en stabil dose steroider/antikonvulsiva
  • Enhver kreftrettet behandling (kjemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling, biologisk eller immunterapi osv.) innen 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest
  • Større operasjon innen 4 uker før første dose
  • Enhver bruk av et undersøkelseslegemiddel innen 28 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) før den første dosen av BVD-523.
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Eventuelle tegn på alvorlige aktive infeksjoner
  • Enhver viktig medisinsk sykdom eller unormale laboratoriefunn som vil øke risikoen for å delta i denne studien
  • En historie eller nåværende bevis/risiko for retinal veneokklusjon eller sentral serøs retinopati
  • Samtidig behandling med andre undersøkelsesmidler
  • Samtidige maligniteter eller tidligere maligniteter med mindre enn 2 års sykdomsfritt intervall på registreringstidspunktet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: BVD-523
Legemiddel: BVD-523
Orale, flere økende doser, to ganger daglig, i 21 dager i hver behandlingssyklus

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestemmelse av anbefalt fase 2-dose (RP2D) av BVD-523 ved hjelp av dosebegrensende toksisiteter (DLT).
Tidsramme: Som indikert av sikkerhet og tolerabilitet under studiegjennomføring; ~42 måneder

DLT er definert som enhver BVD-523-relatert toksisitet i de første 21 dagene av behandlingen som resulterer i:

  1. ≥Grad 4 hematologisk toksisitet i >1 dag;
  2. Grad 3 hematologisk toksisitet med komplikasjoner, f.eks. trombocytopeni med blødning;
  3. ≥Grad 3 ikke-hematologisk toksisitet, bortsett fra ubehandlet kvalme, oppkast, forstoppelse, smerte og utslett (disse blir DLT hvis bivirkningen (AE) vedvarer til tross for adekvat behandling), en dobling av aspartattransaminase (AST)/alanintransaminase (ALAT) hos pasienter med grad 2 ALAT/AST ved baseline;
  4. Et behandlingsavbrudd som overstiger 5 dager (eller et avbrudd som overstiger 7 dager for utslett, til tross for adekvat behandling) i syklus 1 (eller manglende evne til å starte syklus 2 i > 7 dager) på grunn av BVD-523-relatert toksisitet.
Som indikert av sikkerhet og tolerabilitet under studiegjennomføring; ~42 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Karakterisering av tid versus plasmakonsentrasjonsprofiler for BVD-523 og utvalgte metabolitter.
Tidsramme: Prøver vil bli samlet inn på dag 1 og dag 15 av syklus 1
Oppgitte data er for BVD-523.
Prøver vil bli samlet inn på dag 1 og dag 15 av syklus 1
Klinisk bevis på tumorrespons vurdert ved fysisk eller radiologisk undersøkelse.
Tidsramme: Pasienter vil bli evaluert ved baseline og ved periodiske oppfølgingsbesøk gjennom tiden deres deltakelse i studien er fullført. De beste responsene som ble presentert skjedde på forskjellige tidspunkter for hver pasient.
Ved registrering hadde alle studiepasienter metastatisk eller avansert malign svulst som det ikke var kjent kurativ behandling for. Pasienter som gikk inn i del 2 måtte i tillegg ha målbar sykdom etter RECIST versjon 1.1. Data vist er best respons.
Pasienter vil bli evaluert ved baseline og ved periodiske oppfølgingsbesøk gjennom tiden deres deltakelse i studien er fullført. De beste responsene som ble presentert skjedde på forskjellige tidspunkter for hver pasient.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakodynamisk (PD) respons målt som prosentvis enzymhemming av RSK1 Ser 380 (pRSK)
Tidsramme: Pasientene vil bli evaluert ved baseline og på ~dag 15 av syklus 1
RSK1, et medlem av RSK-serin/treoninkinase-familien, er et direkte substrat for MAP-kinasene ERK1 og ERK2. RSK1 og ERK1/2 danner et inaktivt kompleks i ustimulerte celler. Ved aktivering av den mitogene veien, fosforylerer ERK1/2 Thr573, Thr359 og Ser363 på RSK1. Thr573 ligger i aktiveringssløyfen til det karboksyterminale kinasedomenet til RSK1, og når det først er fosforylert, gjør det RSK1 i stand til å autofosforylere Ser380. Fosforylering av Ser380 på RSK1 kan derfor brukes som en målbiomarkør for ERK1- og ERK2-aktivitet. BVD-523 hemmer aktiviteten til ERK. I denne studien ble fosforylering av RSK1 Ser 380 (pRSK) brukt som en målbiomarkør for vurdering av ERK-hemming av BVD-523 i humane fullblodprøver.
Pasientene vil bli evaluert ved baseline og på ~dag 15 av syklus 1

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

BioMed Valley Discoveries, Inc

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. mars 2013

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. februar 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. september 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. januar 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. januar 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

1. februar 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

20. mars 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. mars 2020

Sist bekreftet

1. mars 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BVD-523-01 (ANNEN: BioMed Valley Discoveries, Inc.)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Avanserte solide svulster

Kliniske studier på BVD-523

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere