Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen I annoksen nostaminen, turvallisuus, farmakokineettinen ja farmakodynaaminen tutkimus BVD-523:sta potilailla, joilla on pitkälle edenneet pahanlaatuiset kasvaimet

keskiviikko 18. maaliskuuta 2020 päivittänyt: BioMed Valley Discoveries, Inc
Tämä avoin, monikeskusvaiheen 1/2 tutkimus arvioi BVD-523:n kasvavien annosten turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa potilailla, joilla on edennyt pahanlaatuinen kasvain. Tutkimuksella pyritään myös osoittamaan kohdemodulaatiota ja kliinisen vasteen varhaisia ​​merkkejä valituissa potilasryhmissä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimus suoritetaan BVD-523:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi

Tutkimuksen osassa 1 käytetään nopeutettua annoksen korotussuunnitelmaa annosta rajoittavien toksisuuksien, suurimman siedetyn annoksen ja suositellun vaiheen 2 annoksen määrittämiseksi.

Tutkimuksen osassa 2 rekrytoidaan lisää potilaita, joilla on tiettyjä kasvaintyyppejä ja/tai syöpiä, joissa on spesifisiä geneettisiä mutaatioita, hoitoon suositellulla vaiheen 2 annoksella. Potilaiden farmakodynaamisia mittauksia voidaan myös arvioida terveissä tai pahanlaatuisissa kudoksissa käyttämällä biomarkkerimäärityksiä fosforylaatio-, sytotoksisia tai sytostaattisia mittauksia varten.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

136

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • UCLA Med-Hematology & Oncology
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Yhdysvallat, 34232
        • Florida Cancer Specialists and Research Group (Sarah Cannon Research Institute)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital (MGH)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37212
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Hospital at Vanderbilt
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • UT M.D Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on metastaattinen tai pitkälle edennyt pahanlaatuinen kasvain. Potilaat ovat saattaneet saada jopa kaksi aiempaa kemoterapiasarjaa metastaattiseen sairauteensa
  • ECOG-pisteet 0 tai 1
  • Arvioitu elinajanodote ≥ 3 kuukautta
  • Riittävä luuydin, maksa ja munuaisten toiminta munuaisten toiminta
  • Riittävä sydämen toiminta
  • Naisille: Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille; on oltava kirurgisesti steriili, postmenopausaalinen tai yhteensopiva ehkäisyohjelman kanssa hoidon aikana ja 3 kuukautta sen jälkeen
  • Miehet: on oltava kirurgisesti steriiliä tai yhteensopiva ehkäisyohjelman kanssa hoidon aikana ja 3 kuukautta sen jälkeen

  • Vain tutkimuksen osassa 2 potilailla on oltava RECIST 1.1:n mukaan mitattavissa oleva sairaus ja heidän on kuuluttava johonkin alla olevista ryhmistä. Ryhmien 1, 2, 4, 5 ja 6 potilaat eivät ehkä ole aiemmin saaneet hoitoa BRAF- ja/tai MEK-estäjillä

    • Ryhmä 1: Potilaat, joilla on BRAF-mutatoitunut syöpä, paitsi potilaat, joilla on kolorektaalinen tai ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
    • Ryhmä 2: Potilaat, joilla on BRAF-mutatoitu kolorektaalisyöpä
    • Ryhmä 3: Potilaat, joilla on BRAF-mutatoitunut melanooma ja jotka ovat edenneet BRAF- ja/tai MEK-inhibiittoreille tai eivät ole niille resistenttejä
    • Ryhmä 4: Potilaat, joilla on NRAS-mutatoitunut melanooma
    • Ryhmä 5: Potilaat, joilla on MEK-mutatoitu syöpä
    • Ryhmä 6: Potilaat, joilla on BRAF-mutatoitunut ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
    • Ryhmä 7: Potilaat, joilla on ERK-mutatoitunut syöpä

Poissulkemiskriteerit:

  • Ruoansulatuskanavan tila, joka voi heikentää tutkimuslääkkeen imeytymistä
  • Hallitsematon tai vakava väliaikainen sairaus
  • Tunnetut hallitsemattomat aivometastaasit. Stabiilit aivometastaasit, joita hoidetaan tai joita hoidetaan vakaalla annoksella steroideja/antikonvulsantteja
  • Mikä tahansa syöpään suunnattu hoito (kemoterapia, sädehoito, hormonihoito, biologinen tai immunoterapia jne.) 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan kumpi on lyhyempi
  • Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
  • Mikä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö 28 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) aikana ennen ensimmäistä BVD-523-annosta.
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset
  • Kaikki todisteet vakavista aktiivisista infektioista
  • Mikä tahansa tärkeä lääketieteellinen sairaus tai epänormaali laboratoriolöydös, joka lisää riskiä osallistua tähän tutkimukseen
  • Verkkokalvon laskimotukoksen tai sentraalisen seroosisen retinopatian historia tai nykyinen näyttö/riski
  • Samanaikainen hoito minkä tahansa muun tutkittavan aineen kanssa
  • Samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet tai aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, joiden taudista on vähemmän kuin 2 vuotta ilmoittautumishetkellä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: BVD-523
Lääke: BVD-523
Suun kautta, useita nousevia annoksia, kahdesti päivässä, 21 päivän ajan jokaisessa hoitojaksossa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
BVD-523:n suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) määrittäminen annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) perusteella.
Aikaikkuna: Kuten turvallisuus ja siedettävyys tutkimuksen suorittamisen aikana osoittavat; ~42 kuukautta

DLT määritellään minkä tahansa BVD-523:een liittyvänä toksisuudeksi ensimmäisen 21 hoitopäivän aikana, joka johtaa:

  1. ≥Grasteen 4 hematologinen toksisuus > 1 päivä;
  2. Asteen 3 hematologinen toksisuus komplikaatioineen, esim. trombosytopenia ja verenvuoto;
  3. ≥Asteen 3 ei-hematologinen toksisuus, lukuun ottamatta hoitamatonta pahoinvointia, oksentelua, ummetusta, kipua ja ihottumaa (näistä tulee DLT:itä, jos haittatapahtuma (AE) jatkuu riittävästä hoidosta huolimatta), aspartaattitransaminaasin (AST)/alaniinitransaminaasin (ALT) kaksinkertaistuminen potilailla, joilla oli 2. asteen ALT/AST lähtötilanteessa;
  4. Hoidon keskeytys yli 5 päivää (tai yli 7 päivän keskeytys ihottuman vuoksi riittävästä hoidosta huolimatta) syklissä 1 (tai kyvyttömyys aloittaa sykliä 2 yli 7 päivän ajan) BVD-523:een liittyvän toksisuuden vuoksi.
Kuten turvallisuus ja siedettävyys tutkimuksen suorittamisen aikana osoittavat; ~42 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
BVD-523:n ja valittujen aineenvaihduntatuotteiden aika- ja plasmapitoisuusprofiilien karakterisointi.
Aikaikkuna: Näytteet kerätään syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 15
Annetut tiedot koskevat BVD-523:a.
Näytteet kerätään syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 15
Kliiniset todisteet kasvainvasteesta arvioituna fyysisellä tai radiologisella tutkimuksella.
Aikaikkuna: Potilaat arvioidaan lähtötilanteessa ja säännöllisillä seurantakäynneillä koko sen ajan, kun heidän osallistumisensa tutkimukseen on päättynyt. Parhaat esitetyt vasteet saatiin eri ajankohtina kullekin potilaalle.
Kaikilla tutkimuspotilailla oli ilmoittautumisen yhteydessä metastaattinen tai pitkälle edennyt pahanlaatuinen kasvain, jolle ei tiedetty olevan parantavaa hoitoa. Osaan 2 tulleilla potilailla piti lisäksi olla mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 mukaan. Näytetyt tiedot ovat paras vastaus.
Potilaat arvioidaan lähtötilanteessa ja säännöllisillä seurantakäynneillä koko sen ajan, kun heidän osallistumisensa tutkimukseen on päättynyt. Parhaat esitetyt vasteet saatiin eri ajankohtina kullekin potilaalle.

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Farmakodynaaminen (PD) vaste mitattuna RSK1 Ser 380:n (pRSK) entsyymin eston prosentteina
Aikaikkuna: Potilaat arvioidaan lähtötilanteessa ja ~15. syklin päivänä
RSK1, RSK-seriini/treoniinikinaasiperheen jäsen, on MAP-kinaasien ERK1 ja ERK2 suora substraatti. RSK1 ja ERK1/2 muodostavat inaktiivisen kompleksin stimuloimattomissa soluissa. Mitogeenisen reitin aktivoituessa ERK1/2 fosforyloi Thr573:n, Thr359:n ja Ser363:n RSK1:llä. Thr573 sijaitsee RSK1:n karboksiterminaalisen kinaasidomeenin aktivaatiosilmukassa, ja kun se on fosforyloitu, se mahdollistaa RSK1:n autofosforyloimaan Ser380:n. Ser380:n fosforylaatiota RSK1:llä voidaan siksi käyttää kohdebiomarkkerina ERK1- ja ERK2-aktiivisuudelle. BVD-523 estää ERK:n aktiivisuutta. Tässä tutkimuksessa RSK1 Ser 380:n (pRSK) fosforylaatiota käytettiin kohdebiomarkkerina arvioitaessa BVD-523:n aiheuttamaa ERK:n estoa ihmisen kokoverinäytteissä.
Potilaat arvioidaan lähtötilanteessa ja ~15. syklin päivänä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

BioMed Valley Discoveries, Inc

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Perjantai 1. maaliskuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 1. helmikuuta 2018

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Lauantai 1. syyskuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 28. tammikuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 30. tammikuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Perjantai 1. helmikuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Perjantai 20. maaliskuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 18. maaliskuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • BVD-523-01 (MUUTA: BioMed Valley Discoveries, Inc.)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Edistyneet kiinteät kasvaimet

Kliiniset tutkimukset BVD-523

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Indonesia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa