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진행성 악성 종양 환자에서 BVD-523의 용량 증량, 안전성, 약동학 및 약력학 연구 1상

2020년 3월 18일 업데이트: BioMed Valley Discoveries, Inc
이 오픈 라벨, 다기관 1/2상 연구는 진행성 악성 종양 환자에서 증가하는 용량의 BVD-523에 대한 안전성, 약동학 및 약력학을 평가할 것입니다. 이 연구는 또한 선별된 환자 집단에서 표적 조절과 임상 반응의 초기 징후를 입증하고자 합니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

BVD-523의 안전성과 내약성을 평가하기 위한 연구가 진행 중입니다.

연구의 파트 1에서는 용량 제한 독성, 최대 허용 용량 및 권장되는 2상 용량을 설정하기 위해 가속 용량 증량 계획을 사용할 것입니다.

연구의 2부에서는 특정 종양 유형 및/또는 특정 유전적 돌연변이가 있는 암을 가진 추가 환자를 모집하여 권장 2상 투여량으로 치료할 예정입니다. 환자는 또한 인산화, 세포독성 또는 세포정지 측정을 위한 바이오마커 분석을 사용하여 건강한 조직 또는 악성 조직에서 약력학적 측정을 평가할 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

136

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Los Angeles, California, 미국, 90095
        • UCLA Med-Hematology & Oncology
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, 미국, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Sarasota, Florida, 미국, 34232
        • Florida Cancer Specialists and Research Group (Sarah Cannon Research Institute)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02114
        • Massachusetts General Hospital (MGH)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, 미국, 37212
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, 미국, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Hospital at Vanderbilt
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • UT M.D Anderson Cancer Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 전이성 또는 진행성 악성 종양 환자. 환자는 전이성 질환에 대해 이전에 최대 2개 라인의 화학 요법을 받았을 수 있습니다.
  • ECOG 점수 ​​0 또는 1
  • 예상 수명 ≥ 3개월
  • 적절한 골수, 간 및 신장 기능 신장 기능
  • 적절한 심장 기능
  • 여성의 경우: 가임 여성에 대한 음성 임신 테스트; 치료 기간 동안 및 치료 기간 후 3개월 동안 외과적으로 불임 상태이거나 폐경 후이거나 피임 요법을 준수해야 합니다.
  • 남성의 경우: 치료 기간 중 및 치료 후 3개월 동안 외과적으로 불임 상태이거나 피임 요법을 준수해야 합니다.

  • 연구 파트 2의 경우에만 환자는 RECIST 1.1로 측정 가능한 질병이 있어야 하며 아래 그룹 중 하나에 속해야 합니다. 그룹 1, 2, 4, 5 및 6의 환자는 이전에 BRAF 및/또는 MEK 억제제로 치료받지 않았을 수 있습니다.

    • 그룹 1: 대장암 또는 비소세포폐암 환자를 제외한 BRAF 돌연변이 암 환자
    • 그룹 2: BRAF 변이 대장암 환자
    • 그룹 3: BRAF 및/또는 MEK 억제제로 진행되었거나 불응성인 BRAF 변이 흑색종 환자
    • 그룹 4: NRAS 변이 흑색종 환자
    • 그룹 5: MEK 돌연변이 암 환자
    • 그룹 6: BRAF 변이 비소세포폐암 환자
    • 그룹 7: ERK 돌연변이 암 환자

제외 기준:

  • 연구 약물의 흡수를 손상시킬 수 있는 위장 상태
  • 제어할 수 없거나 심각한 병발성 의학적 상태
  • 알려진 제어되지 않는 뇌 전이. 안정적인 뇌 전이가 치료 중이거나 안정적인 용량의 스테로이드/항경련제로 치료 중인 경우
  • 28일 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 내의 모든 암 관련 요법(화학 요법, 방사선 요법, 호르몬 요법, 생물학적 또는 면역 요법 등)
  • 첫 투여 전 4주 이내 대수술
  • BVD-523의 첫 번째 투여 전 28일 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 것) 이내에 시험용 약물 사용.
  • 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
  • 심각한 활동성 감염의 모든 증거
  • 이 연구에 참여하는 위험을 증가시킬 수 있는 중요한 의학적 질병 또는 비정상적인 실험실 소견
  • 망막정맥폐쇄 또는 중심장액망막병증의 병력 또는 현재 증거/위험
  • 다른 연구용 제제와의 동시 요법
  • 동반 악성종양 또는 등록 당시 무병 기간이 2년 미만인 이전 악성종양

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: NA
  • 중재 모델: 단일_그룹
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: BVD-523
의약품: BVD-523
각 치료 주기에서 21일 동안 매일 2회 경구, 다중 점증 용량

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
용량 제한 독성(DLT)에 의한 BVD-523의 권장 2상 용량(RP2D) 결정.
기간: 연구 수행 동안 안전성 및 내약성에 의해 표시됨; ~42개월

DLT는 치료 첫 21일 동안 다음을 초래하는 모든 BVD-523 관련 독성으로 정의됩니다.

  1. ≥1일 이상 동안 4등급 혈액학적 독성;
  2. 합병증을 동반한 3등급 혈액학적 독성, 예를 들어 출혈을 동반한 혈소판감소증;
  3. ≥치료되지 않은 메스꺼움, 구토, 변비, 통증 및 발진을 제외한 3등급 비혈액학적 독성(적절한 치료에도 불구하고 부작용(AE)이 지속되는 경우 DLT가 됨), 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST)/알라닌 트랜스아미나제(ALT)의 배가 기준선에서 2등급 ALT/AST 환자;
  4. BVD-523 관련 독성으로 인해 주기 1에서 5일을 초과하는 치료 중단(또는 적절한 치료에도 불구하고 발진의 경우 7일을 초과하는 중단)(또는 > 7일 동안 주기 2를 시작할 수 없음).
연구 수행 동안 안전성 및 내약성에 의해 표시됨; ~42개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
BVD-523 및 선택된 대사산물의 시간 대 혈장 농도 프로파일의 특성화.
기간: 샘플은 주기 1의 1일과 15일에 수집됩니다.
제공된 데이터는 BVD-523용입니다.
샘플은 주기 1의 1일과 15일에 수집됩니다.
신체 또는 방사선학적 검사로 평가된 종양 반응의 임상적 증거.
기간: 환자는 연구 참여가 완료될 때까지 기준선 및 주기적인 후속 방문에서 평가됩니다. 제시된 최상의 응답은 각 환자에 대해 서로 다른 시점에서 발생했습니다.
등록 시 모든 연구 환자는 치료 요법이 존재하지 않는 것으로 알려진 전이성 또는 진행 단계의 악성 종양이 있었습니다. 파트 2에 진입하는 환자는 추가로 RECIST 버전 1.1에 의해 측정 가능한 질병이 있어야 했습니다. 표시된 데이터는 최상의 응답입니다.
환자는 연구 참여가 완료될 때까지 기준선 및 주기적인 후속 방문에서 평가됩니다. 제시된 최상의 응답은 각 환자에 대해 서로 다른 시점에서 발생했습니다.

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
RSK1 Ser 380(pRSK)의 백분율 효소 억제로 측정된 약력학(PD) 반응
기간: 환자는 기준선과 주기 1의 ~15일째에 평가됩니다.
RSK 세린/트레오닌 키나제 계열의 구성원인 RSK1은 MAP 키나제 ERK1 & ERK2의 직접적인 기질입니다. RSK1과 ERK1/2는 자극받지 않은 세포에서 비활성 복합체를 형성합니다. 유사 분열 경로의 활성화 시 ERK1/2는 RSK1에서 Thr573, Thr359 및 Ser363을 인산화합니다. Thr573은 RSK1의 카르복시 말단 키나제 도메인의 활성화 루프에 있으며 일단 인산화되면 RSK1이 Ser380을 자가인산화할 수 있게 합니다. 따라서 RSK1에서 Ser380의 인산화는 ERK1 및 ERK2 활성에 대한 표적 바이오마커로 사용될 수 있습니다. BVD-523은 ERK의 활성을 억제합니다. 이 연구에서 RSK1 Ser 380(pRSK)의 인산화는 인간 전혈 샘플에서 BVD-523에 의한 ERK 억제 평가를 위한 표적 바이오마커로 사용되었습니다.
환자는 기준선과 주기 1의 ~15일째에 평가됩니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

BioMed Valley Discoveries, Inc

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2013년 3월 1일

기본 완료 (실제)

2018년 2월 1일

연구 완료 (실제)

2018년 9월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 1월 28일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 1월 30일

처음 게시됨 (추정)

2013년 2월 1일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 3월 20일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 3월 18일

마지막으로 확인됨

2020년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • BVD-523-01 (다른: BioMed Valley Discoveries, Inc.)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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