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Étude de phase I d'escalade de dose, d'innocuité, de pharmacocinétique et de pharmacodynamique du BVD-523 chez des patients atteints de tumeurs malignes avancées

18 mars 2020 mis à jour par: BioMed Valley Discoveries, Inc
Cette étude ouverte et multicentrique de phase 1/2 évaluera l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de doses croissantes de BVD-523 chez des patients atteints de tumeurs malignes avancées. L'étude vise également à démontrer la modulation de la cible et les premiers signes de réponse clinique chez certaines populations de patients.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude est en cours pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du BVD-523

Dans la partie 1 de l'étude, un plan d'escalade de dose accélérée sera utilisé pour établir les toxicités limitant la dose, la dose maximale tolérée et la dose recommandée de phase 2.

Dans la partie 2 de l'étude, des patients supplémentaires présentant des types de tumeurs particuliers et/ou des cancers porteurs de mutations génétiques spécifiques seront recrutés pour un traitement à la dose recommandée de phase 2. Les patients peuvent également être évalués par des mesures pharmacodynamiques dans des tissus sains ou malins, en utilisant des dosages de biomarqueurs pour la phosphorylation, des mesures cytotoxiques ou cytostatiques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

136

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA Med-Hematology & Oncology
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Sarasota, Florida, États-Unis, 34232
        • Florida Cancer Specialists and Research Group (Sarah Cannon Research Institute)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital (MGH)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37212
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Hospital at Vanderbilt
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • UT M.D Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints d'une tumeur maligne métastatique ou à un stade avancé. Les patients peuvent avoir reçu jusqu'à 2 lignes de chimiothérapie antérieures pour leur maladie métastatique
  • Score ECOG de 0 ou 1
  • Espérance de vie prévue de ≥ 3 mois
  • Fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie et des reins Fonction rénale
  • Fonction cardiaque adéquate
  • Pour les femmes : test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer ; doit être chirurgicalement stérile, ménopausée ou conforme à un régime contraceptif pendant et pendant 3 mois après la période de traitement
  • Pour les hommes : Doit être chirurgicalement stérile ou conforme à un régime contraceptif pendant et pendant 3 mois après la période de traitement

  • Pour la partie 2 de l'étude uniquement, les patients doivent avoir une maladie mesurable selon RECIST 1.1 et appartenir à l'un des groupes ci-dessous. Les patients des groupes 1, 2, 4, 5 et 6 peuvent ne pas avoir été précédemment traités avec des inhibiteurs de BRAF et/ou de MEK

    • Groupe 1 : Patients atteints d'un cancer avec mutation BRAF, sauf ceux atteints d'un cancer colorectal ou d'un cancer du poumon non à petites cellules
    • Groupe 2 : Patients atteints d'un cancer colorectal avec mutation BRAF
    • Groupe 3 : Patients atteints d'un mélanome avec mutation BRAF qui ont progressé ou sont réfractaires aux inhibiteurs de BRAF et/ou de MEK
    • Groupe 4 : Patients atteints d'un mélanome muté NRAS
    • Groupe 5 : Patients atteints d'un cancer muté MEK
    • Groupe 6 : Patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avec mutation BRAF
    • Groupe 7 : Patients atteints d'un cancer muté ERK

Critère d'exclusion:

  • Affection gastro-intestinale pouvant altérer l'absorption du médicament à l'étude
  • Trouble médical intercurrent non contrôlé ou grave
  • Métastases cérébrales incontrôlées connues. Métastases cérébrales stables traitées ou en cours de traitement avec une dose stable de stéroïdes/anticonvulsivants
  • Toute thérapie dirigée contre le cancer (chimiothérapie, radiothérapie, hormonothérapie, biologique ou immunothérapie, etc.) dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus courte
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose
  • Toute utilisation d'un médicament expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte) avant la première dose de BVD-523.
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Tout signe d'infections actives graves
  • Toute maladie médicale importante ou résultat de laboratoire anormal qui augmenterait le risque de participer à cette étude
  • Antécédents ou preuves actuelles/risque d'occlusion de la veine rétinienne ou de rétinopathie séreuse centrale
  • Traitement concomitant avec tout autre agent expérimental
  • Malignités concomitantes ou malignités antérieures avec un intervalle sans maladie de moins de 2 ans au moment de l'inscription

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: BVD-523
Médicament: BVD-523
Oral, doses croissantes multiples, deux fois par jour, pendant 21 jours dans chaque cycle de traitement

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Détermination de la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de BVD-523 par les toxicités limitant la dose (DLT).
Délai: Comme indiqué par la sécurité et la tolérabilité pendant la conduite de l'étude ; ~42 mois

La DLT est définie comme toute toxicité liée au BVD-523 au cours des 21 premiers jours de traitement qui entraîne :

  1. Toxicité hématologique de grade ≥ 4 pendant > 1 jour ;
  2. Toxicité hématologique de grade 3 avec complications, par exemple thrombocytopénie avec saignement ;
  3. Toxicité non hématologique de grade ≥ 3, à l'exception des nausées, vomissements, constipation, douleurs et éruptions cutanées non traités (ceux-ci deviennent des DLT si l'événement indésirable (EI) persiste malgré un traitement adéquat), un doublement de l'aspartate transaminase (AST)/alanine transaminase (ALT) chez les patients avec ALT/AST de grade 2 au départ ;
  4. Une interruption de traitement supérieure à 5 jours (ou une interruption supérieure à 7 jours pour éruption cutanée, malgré un traitement adéquat) dans le cycle 1 (ou incapacité à commencer le cycle 2 pendant > 7 jours) en raison d'une toxicité liée au BVD-523.
Comme indiqué par la sécurité et la tolérabilité pendant la conduite de l'étude ; ~42 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Caractérisation des profils de concentration plasmatique en fonction du temps de BVD-523 et de certains métabolites.
Délai: Les échantillons seront prélevés le jour 1 et le jour 15 du cycle 1
Les données fournies concernent le BVD-523.
Les échantillons seront prélevés le jour 1 et le jour 15 du cycle 1
Preuve clinique de la réponse tumorale évaluée par un examen physique ou radiologique.
Délai: Les patients seront évalués au départ et lors de visites de suivi périodiques tout au long de leur participation à l'étude. Les meilleures réponses présentées se sont produites à différents moments pour chaque patient.
Au moment de l'inscription, tous les patients de l'étude avaient une tumeur maligne métastatique ou à un stade avancé pour laquelle aucun traitement curatif n'était connu. Les patients entrant dans la partie 2 devaient en outre avoir une maladie mesurable selon la version RECIST 1.1. Les données affichées correspondent à la meilleure réponse.
Les patients seront évalués au départ et lors de visites de suivi périodiques tout au long de leur participation à l'étude. Les meilleures réponses présentées se sont produites à différents moments pour chaque patient.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse pharmacodynamique (PD) mesurée en pourcentage d'inhibition enzymatique de RSK1 Ser 380 (pRSK)
Délai: Les patients seront évalués au départ et au ~ jour 15 du cycle 1
RSK1, membre de la famille des sérine/thréonine kinases RSK, est un substrat direct des MAP kinases ERK1 et ERK2. RSK1 et ERK1/2 forment un complexe inactif dans les cellules non stimulées. Lors de l'activation de la voie mitogène, ERK1/2 phosphoryle Thr573, Thr359 et Ser363 sur RSK1. Thr573 réside dans la boucle d'activation du domaine kinase carboxy terminal de RSK1 et une fois phosphorylé, permet à RSK1 d'autophosphoryler Ser380. La phosphorylation de Ser380 sur RSK1 peut donc être utilisée comme biomarqueur cible pour l'activité ERK1 et ERK2. BVD-523 inhibe l'activité de ERK. Dans cette étude, la phosphorylation de RSK1 Ser 380 (pRSK) a été utilisée comme biomarqueur cible pour l'évaluation de l'inhibition de ERK par BVD-523 dans des échantillons de sang total humain.
Les patients seront évalués au départ et au ~ jour 15 du cycle 1

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

BioMed Valley Discoveries, Inc

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 mars 2013

Achèvement primaire (RÉEL)

1 février 2018

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 septembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 janvier 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 janvier 2013

Première publication (ESTIMATION)

1 février 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

20 mars 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 mars 2020

Dernière vérification

1 mars 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BVD-523-01 (AUTRE: BioMed Valley Discoveries, Inc.)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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