Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy I zwiększania dawki, bezpieczeństwa, farmakokinetyki i farmakodynamiki BVD-523 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi

18 marca 2020 zaktualizowane przez: BioMed Valley Discoveries, Inc
To otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1/2 oceni bezpieczeństwo, farmakokinetykę i farmakodynamikę rosnących dawek BVD-523 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami. Badanie ma również na celu wykazanie docelowej modulacji i wczesnych oznak odpowiedzi klinicznej w wybranych populacjach pacjentów.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie jest prowadzone w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji BVD-523

W części 1 badania wykorzystany zostanie plan przyspieszonego zwiększania dawki w celu ustalenia toksyczności ograniczającej dawkę, maksymalnej tolerowanej dawki oraz dawki zalecanej w fazie 2.

W części 2 badania do leczenia zalecaną dawką fazy 2 zostaną zrekrutowani dodatkowi pacjenci z określonymi typami guzów i/lub nowotworami z określonymi mutacjami genetycznymi. Pacjenci mogą być również oceniani za pomocą środków farmakodynamicznych w tkankach zdrowych lub złośliwych, stosując testy biomarkerów do fosforylacji, środki cytotoksyczne lub cytostatyczne.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

136

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA Med-Hematology & Oncology
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Stany Zjednoczone, 34232
        • Florida Cancer Specialists and Research Group (Sarah Cannon Research Institute)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital (MGH)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37212
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Hospital at Vanderbilt
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • UT M.D Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z nowotworem złośliwym z przerzutami lub w zaawansowanym stadium. Pacjenci mogli otrzymać wcześniej do 2 linii chemioterapii z powodu choroby przerzutowej
  • Wynik ECOG 0 lub 1
  • Przewidywana długość życia ≥ 3 miesiące
  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek
  • Odpowiednia czynność serca
  • Dla kobiet: Negatywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym; musi być chirurgicznie sterylna, po menopauzie lub przestrzegać schematu antykoncepcji w trakcie i przez 3 miesiące po okresie leczenia
  • Dla mężczyzn: Musi być chirurgicznie sterylny lub przestrzegać schematu antykoncepcji w trakcie i przez 3 miesiące po okresie leczenia

  • Tylko w przypadku części 2 badania pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę według kryteriów RECIST 1.1 i należeć do jednej z poniższych grup. Pacjenci z grup 1, 2, 4, 5 i 6 mogli nie być wcześniej leczeni inhibitorami BRAF i/lub MEK

    • Grupa 1: Pacjenci z rakiem z mutacją BRAF, z wyjątkiem pacjentów z rakiem jelita grubego lub niedrobnokomórkowym rakiem płuca
    • Grupa 2: Pacjenci z rakiem jelita grubego z mutacją BRAF
    • Grupa 3: Pacjenci z czerniakiem z mutacją BRAF, u których doszło do progresji lub są oporni na inhibitory BRAF i/lub MEK
    • Grupa 4: Pacjenci z czerniakiem z mutacją NRAS
    • Grupa 5: Pacjenci z rakiem z mutacją MEK
    • Grupa 6: Pacjenci z niedrobnokomórkowym rakiem płuca z mutacją BRAF
    • Grupa 7: Pacjenci z rakiem z mutacją ERK

Kryteria wyłączenia:

  • Stan przewodu pokarmowego, który może zaburzać wchłanianie badanego leku
  • Niekontrolowany lub ciężki współistniejący stan medyczny
  • Znane niekontrolowane przerzuty do mózgu. Stabilne przerzuty do mózgu leczone lub leczone stabilną dawką steroidów/leków przeciwdrgawkowych
  • Jakakolwiek terapia ukierunkowana na raka (chemioterapia, radioterapia, hormonoterapia, biologia lub immunoterapia itp.) w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest krótszy
  • Duża operacja w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki
  • Jakiekolwiek użycie badanego leku w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed podaniem pierwszej dawki BVD-523.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Wszelkie dowody poważnych aktywnych infekcji
  • Jakakolwiek poważna choroba medyczna lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które zwiększałyby ryzyko udziału w tym badaniu
  • Historia lub aktualne dowody/ryzyko niedrożności żyły siatkówki lub centralnej retinopatii surowiczej
  • Jednoczesna terapia z jakimkolwiek innym badanym lekiem
  • Współistniejące nowotwory złośliwe lub wcześniejsze nowotwory złośliwe z przerwą wolną od choroby krótszą niż 2 lata w momencie włączenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: BVD-523
Lek: BVD-523
Doustnie, wielokrotnie wzrastające dawki, dwa razy dziennie przez 21 dni w każdym cyklu leczenia

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określenie zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) BVD-523 za pomocą toksyczności ograniczającej dawkę (DLT).
Ramy czasowe: Jak wskazuje bezpieczeństwo i tolerancja podczas prowadzenia badania; ~42 miesiące

DLT definiuje się jako każdą toksyczność związaną z BVD-523 w ciągu pierwszych 21 dni leczenia, która powoduje:

  1. ≥ toksyczność hematologiczna stopnia 4 przez >1 dzień;
  2. toksyczność hematologiczna stopnia 3 z powikłaniami, np. małopłytkowość z krwawieniem;
  3. ≥ Toksyczność niehematologiczna stopnia 3, z wyjątkiem nieleczonych nudności, wymiotów, zaparć, bólu i wysypki (stają się one DLT, jeśli zdarzenie niepożądane (AE) utrzymuje się pomimo odpowiedniego leczenia), podwojenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej (AST)/transaminazy alaninowej (ALT) u pacjentów z wyjściową aktywnością AlAT/AST 2. stopnia;
  4. Przerwa w leczeniu przekraczająca 5 dni (lub przerwa przekraczająca 7 dni z powodu wysypki pomimo odpowiedniego leczenia) w cyklu 1 (lub niemożność rozpoczęcia cyklu 2 przez > 7 dni) z powodu toksyczności związanej z BVD-523.
Jak wskazuje bezpieczeństwo i tolerancja podczas prowadzenia badania; ~42 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Charakterystyka profili stężenia BVD-523 w czasie w osoczu i wybranych metabolitów.
Ramy czasowe: Próbki zostaną pobrane w 1. i 15. dniu cyklu 1
Podane dane dotyczą BVD-523.
Próbki zostaną pobrane w 1. i 15. dniu cyklu 1
Kliniczne dowody odpowiedzi guza oceniane na podstawie badania fizykalnego lub radiologicznego.
Ramy czasowe: Pacjenci będą oceniani na początku badania i podczas okresowych wizyt kontrolnych do czasu zakończenia ich udziału w badaniu. Najlepsze przedstawione odpowiedzi wystąpiły w różnych punktach czasowych dla każdego pacjenta.
W momencie włączenia do badania wszyscy pacjenci mieli przerzutowy lub zaawansowany nowotwór złośliwy, dla którego nie było żadnej terapii leczniczej. Pacjenci włączani do części 2 dodatkowo musieli mieć mierzalną chorobę według RECIST w wersji 1.1. Przedstawione dane to najlepsza odpowiedź.
Pacjenci będą oceniani na początku badania i podczas okresowych wizyt kontrolnych do czasu zakończenia ich udziału w badaniu. Najlepsze przedstawione odpowiedzi wystąpiły w różnych punktach czasowych dla każdego pacjenta.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź farmakodynamiczna (PD) mierzona jako procentowe hamowanie enzymatyczne RSK1 Ser 380 (pRSK)
Ramy czasowe: Pacjenci będą oceniani na początku badania i około 15. dnia cyklu 1
RSK1, członek rodziny kinaz serynowo/treoninowych RSK, jest bezpośrednim substratem kinaz MAP ERK1 i ERK2. RSK1 i ERK1/2 tworzą nieaktywny kompleks w niestymulowanych komórkach. Po aktywacji szlaku mitogennego, ERK1/2 fosforyluje Thr573, Thr359 i Ser363 na RSK1. Thr573 znajduje się w pętli aktywacyjnej domeny kinazy końca karboksylowego RSK1 i po fosforylacji umożliwia RSK1 autofosforylację Ser380. Fosforylacja Ser380 na RSK1 może zatem być stosowana jako docelowy biomarker aktywności ERK1 i ERK2. BVD-523 hamuje aktywność ERK. W tym badaniu fosforylacja RSK1 Ser 380 (pRSK) została wykorzystana jako docelowy biomarker do oceny hamowania ERK przez BVD-523 w próbkach ludzkiej pełnej krwi.
Pacjenci będą oceniani na początku badania i około 15. dnia cyklu 1

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

BioMed Valley Discoveries, Inc

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

1 marca 2013

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 lutego 2018

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 września 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 stycznia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 stycznia 2013

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

1 lutego 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

20 marca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 marca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BVD-523-01 (INNY: BioMed Valley Discoveries, Inc.)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj