Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase I dosis-eskalering, sikkerhed, farmakokinetisk og farmakodynamisk undersøgelse af BVD-523 hos patienter med avancerede maligniteter

18. marts 2020 opdateret af: BioMed Valley Discoveries, Inc
Dette open-label, multicenter fase 1/2-studie vil vurdere sikkerheden, farmakokinetik og farmakodynamik ved eskalerende doser af BVD-523 hos patienter med fremskredne maligniteter. Studiet søger også at påvise målmodulering og tidlige tegn på klinisk respons i udvalgte patientpopulationer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen udføres for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​BVD-523

I del 1 af studiet vil en accelereret dosisoptrapningsplan blive brugt til at etablere dosisbegrænsende toksiciteter, maksimal tolereret dosis og den anbefalede fase 2-dosis.

I del 2 af studiet vil yderligere patienter med særlige tumortyper og/eller cancere, der huser specifikke genetiske mutationer, blive rekrutteret til behandling med den anbefalede fase 2-dosis. Patienter kan også vurderes farmakodynamiske mål i sunde eller ondartede væv ved hjælp af biomarkøranalyser for fosforylering, cytotoksiske eller cytostatiske målinger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

136

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Med-Hematology & Oncology
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Forenede Stater, 34232
        • Florida Cancer Specialists and Research Group (Sarah Cannon Research Institute)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital (MGH)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37212
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Hospital at Vanderbilt
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • UT M.D Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med metastatisk eller avanceret malign tumor. Patienter kan have modtaget op til 2 tidligere kemoterapilinjer for deres metastatiske sygdom
  • ECOG-score på 0 eller 1
  • Forventet forventet levetid på ≥ 3 måneder
  • Tilstrækkelig knoglemarv, lever og nyrefunktion nyrefunktion
  • Tilstrækkelig hjertefunktion
  • For kvinder: Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder; skal være kirurgisk steril, postmenopausal eller i overensstemmelse med et præventionsregime under og i 3 måneder efter behandlingsperioden
  • For mænd: Skal være kirurgisk steril eller i overensstemmelse med et præventionsregime under og i 3 måneder efter behandlingsperioden

  • Kun for del 2 af undersøgelsen skal patienter have målbar sygdom ifølge RECIST 1.1 og være i en af ​​grupperne nedenfor. Patienter i gruppe 1, 2, 4, 5 og 6 er muligvis ikke tidligere behandlet med BRAF- og/eller MEK-hæmmere

    • Gruppe 1: Patienter med BRAF muteret cancer, undtagen dem med kolorektal eller ikke-småcellet lungecancer
    • Gruppe 2: Patienter med BRAF muteret kolorektal cancer
    • Gruppe 3: Patienter med BRAF-muteret melanom, som har udviklet sig på eller er refraktære over for BRAF- og/eller MEK-hæmmere
    • Gruppe 4: Patienter med NRAS muteret melanom
    • Gruppe 5: Patienter med MEK muteret cancer
    • Gruppe 6: Patienter med BRAF-muteret ikke-småcellet lungecancer
    • Gruppe 7: Patienter med ERK-muteret cancer

Ekskluderingskriterier:

  • Gastrointestinal tilstand, som kan forringe absorptionen af ​​undersøgelsesmedicin
  • Ukontrolleret eller alvorlig interkurrent medicinsk tilstand
  • Kendte ukontrollerede hjernemetastaser. Stabile hjernemetastaser enten behandlet eller behandlet med en stabil dosis af steroider/antikonvulsiva
  • Enhver cancer-rettet behandling (kemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling, biologisk eller immunterapi osv.) inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest
  • Større operation inden for 4 uger før første dosis
  • Enhver brug af et forsøgslægemiddel inden for 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis af BVD-523.
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Ethvert tegn på alvorlige aktive infektioner
  • Enhver vigtig medicinsk sygdom eller unormale laboratoriefund, der ville øge risikoen for at deltage i denne undersøgelse
  • En historie eller aktuelle beviser/risiko for retinal veneokklusion eller central serøs retinopati
  • Samtidig behandling med ethvert andet forsøgsmiddel
  • Samtidig malignitet eller tidligere malignitet med mindre end 2 års sygdomsfrit interval på indskrivningstidspunktet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: BVD-523
Medicin: BVD-523
Oral, flere eskalerende doser, to gange dagligt, i 21 dage i hver behandlingscyklus

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestemmelse af anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af BVD-523 ved hjælp af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT).
Tidsramme: Som angivet af sikkerhed og tolerabilitet under undersøgelsesudførelse; ~42 måneder

DLT er defineret som enhver BVD-523-relateret toksicitet i de første 21 dage af behandlingen, der resulterer i:

  1. ≥Grad 4 hæmatologisk toksicitet i >1 dag;
  2. Grad 3 hæmatologisk toksicitet med komplikationer, f.eks. trombocytopeni med blødning;
  3. ≥Grad 3 ikke-hæmatologisk toksicitet, undtagen ubehandlet kvalme, opkastning, forstoppelse, smerte og udslæt (disse bliver DLT'er, hvis bivirkningen (AE) fortsætter på trods af tilstrækkelig behandling), en fordobling af aspartattransaminase (AST)/alanintransaminase (ALAT) hos patienter med grad 2 ALT/AST ved baseline;
  4. En behandlingsafbrydelse på mere end 5 dage (eller en afbrydelse på mere end 7 dage for udslæt, trods tilstrækkelig behandling) i cyklus 1 (eller manglende evne til at starte cyklus 2 i > 7 dage) på grund af BVD-523-relateret toksicitet.
Som angivet af sikkerhed og tolerabilitet under undersøgelsesudførelse; ~42 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Karakterisering af tids- versus plasmakoncentrationsprofiler af BVD-523 og udvalgte metabolitter.
Tidsramme: Prøver vil blive indsamlet på dag 1 og dag 15 i cyklus 1
De angivne data er for BVD-523.
Prøver vil blive indsamlet på dag 1 og dag 15 i cyklus 1
Klinisk evidens for tumorrespons vurderet ved fysisk eller radiologisk undersøgelse.
Tidsramme: Patienterne vil blive evalueret ved baseline og ved periodiske opfølgningsbesøg gennem den tid, deres deltagelse i undersøgelsen er afsluttet. De bedste præsenterede responser fandt sted på forskellige tidspunkter for hver patient.
Ved indskrivningen havde alle undersøgelsespatienter metastatisk eller avanceret malign tumor, for hvilken der ikke var kendt helbredende behandling. Patienter, der gik ind i Del 2, skulle desuden have målbar sygdom ved RECIST version 1.1. De viste data er det bedste svar.
Patienterne vil blive evalueret ved baseline og ved periodiske opfølgningsbesøg gennem den tid, deres deltagelse i undersøgelsen er afsluttet. De bedste præsenterede responser fandt sted på forskellige tidspunkter for hver patient.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakodynamisk (PD) respons målt som procentvis enzymhæmning af RSK1 Ser 380 (pRSK)
Tidsramme: Patienterne vil blive evalueret ved baseline og på ~dag 15 i cyklus 1
RSK1, et medlem af RSK-serin/threoninkinase-familien, er et direkte substrat for MAP-kinaserne ERK1 & ERK2. RSK1 og ERK1/2 danner et inaktivt kompleks i ustimulerede celler. Ved aktivering af den mitogene vej phosphorylerer ERK1/2 Thr573, Thr359 og Ser363 på RSK1. Thr573 ligger i aktiveringssløjfen af ​​det carboxyterminale kinasedomæne af RSK1, og når først det er phosphoryleret, gør det RSK1 i stand til at autophosphorylere Ser380. Fosforylering af Ser380 på RSK1 kan derfor bruges som en målbiomarkør for ERK1- og ERK2-aktivitet. BVD-523 hæmmer aktiviteten af ​​ERK. I denne undersøgelse blev phosphorylering af RSK1 Ser 380 (pRSK) brugt som en målbiomarkør til vurdering af ERK-hæmning af BVD-523 i humane fuldblodsprøver.
Patienterne vil blive evalueret ved baseline og på ~dag 15 i cyklus 1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

BioMed Valley Discoveries, Inc

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. marts 2013

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. februar 2018

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. september 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. januar 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. januar 2013

Først opslået (SKØN)

1. februar 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

20. marts 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. marts 2020

Sidst verificeret

1. marts 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BVD-523-01 (ANDET: BioMed Valley Discoveries, Inc.)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avancerede solide tumorer

Kliniske forsøg med BVD-523

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner